Fluorizoparib pluss apatinib versus kjemoterapi ved HRD-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft
19. januar 2026 oppdatert av: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
En randomisert, åpen merket, kontrollert, multikenter fase III-studie av fluorizoparib i kombinasjon med apatinib versus forskerens valgte kjemoterapi hos pasienter med HRD-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft
Dette er en fase III klinisk studie for pasienter med en spesifikk type avansert brystkreft som er HER2-negativ og har en biomarkør kalt "Homolog Rekombinasjonssvikt (HRD)-positiv."
Studien har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to behandlingsstrategier:
Eksperimentell gruppe: Pasientene vil først motta 6 sykluser med standard kjemoterapi eller antistoff-legemiddelkonjugat (ADC)-terapi valgt av legen deres. Etter å ha fullført disse 6 syklusene, vil de bytte til en kombinasjon av to orale målrettede legemidler: Fluorizoparib og Apatinib, som langtidsvedlikeholdsbehandling.
Kontrollgruppe: Pasientene vil fortsette å motta legens valg av standard kjemoterapi eller ADC-terapi uten å bytte til den målrettede legemiddelkombinasjonen.
Pasientene vil bli tilfeldig tildelt (som å kaste en mynt) til en av de to gruppene.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år.
Histologisk bekreftet HER2-negativ metastatisk brystkreft.
Dokumentert HRD-positiv status (definert som BRCA1/2-mutasjon og/eller HRD-positiv).
HR+/HER2- pasienter må ha fått tidligere endokrin terapi for metastatisk sykdom.
Ha mottatt ikke mer enn 2 tidligere linjer med kjemoterapi eller ADC-terapi for metastatisk sykdom.
Minst en målbar lesjon per RECIST 1.1.
ECOG ytelsesstatus 0-2 og forventet levetid ≥3 måneder.
Tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyre, hjerte).
Eksklusjonskriterier:
- HR+/HER2- pasienter som ikke har mottatt tidligere endokrin terapi for metastatisk sykdom.
Ikke ha mottatt noen tidligere systemisk terapi for metastatisk brystkreft.
Ha mottatt >2 tidligere linjer med kjemoterapi eller ADC-terapi for metastatisk sykdom.
Kjent alvorlig overfølsomhet mot noen komponent av studielegemidlene.
Gravid, ammende eller kvinner i fruktbar alder som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon.
Ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdom.
Eventuell annen tilstand som anses som upassende for studien av forskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensiell Fluorizoparib + Apatinib etter kjemoterapi/ADC
Dette er den eksperimentelle arm. Deltakere mottar en to-fase sekvensiell behandlingsstrategi: Induksjonsfase: 6 sykluser med forsker-valgt kjemoterapi eller ADC-terapi. Vedlikeholdsfase: Deltakere som fullfører induksjon uten sykdomsprogresjon bytter til langvarig oral vedlikeholdsbehandling med kombinasjonen av Fluorizoparib og Apatinib. Behandlingen fortsetter til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning eller død. |
Dette er den første induksjonsfasen i den eksperimentelle armen.
Deltakerne vil motta 6 sykluser med et standard intravenøst eller oralt kjemoterapiregime eller en antistoff-legemiddel-konjugat (ADC), valgt av forskeren fra protokoll-spesifiserte alternativer (f.eks. eribulin, vinorelbine, gemcitabin, capecitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Administreringen følger standardskjemaet til det valgte middelet.
Formålet er å oppnå sykdomskontroll før man bytter til langsiktig vedlikeholdsterapi.
Dette orale PARP-hemmeren administreres som del av vedlikeholdsfasen.
Deltakere som fullfører 6-syklus induksjonsfase uten sykdomsprogresjon bytter til Fluorizoparib to ganger daglig i kontinuerlige 21-dagers sykluser, i kombinasjon med Apatinib, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dette orale anti-angiogene TKI-en administreres som en del av vedlikeholdsfasen.
Deltakere som fullfører den 6-syklus induksjonsfasen uten sykdomsprogresjon bytter til Apatinib en gang daglig i kontinuerlige 21-dagers sykluser, i kombinasjon med Fluorizoparib, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
|
Aktiv komparator: Legens valg kjemoterapi/ADC-behandlingsregime
Dette er kontrollgruppens intervensjon.
Deltakerne mottar kontinuerlig behandling med et standard kjemoterapiregime eller en antistoff-legemiddel-konjugat (ADC) valgt av forskeren fra protokoll-spesifiserte alternativer (f.eks. eribulin, vinorelbin, gemcitabin, kapesitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Behandlingen administreres intravenøst eller oralt i henhold til standardskjemaet for det valgte legemiddelet og fortsetter uten planlagt bytte til den orale målrettede kombinasjonsterapien, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke eller død.
|
Deltakere mottar kontinuerlig behandling med et standard kjemoterapiregime eller et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) valgt av forskeren fra protokoll-spesifiserte alternativer (f.eks. eribulin, vinorelbine, gemcitabin, capecitabin, sacituzumab govitecan eller trastuzumab deruxtecan).
Behandlingen administreres intravenøst eller oralt i henhold til standardskjemaet for det valgte legemiddelet og fortsetter uten planlagt bytte til den orale målrettede kombinasjonsbehandlingen, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbakekallelse av samtykke eller død.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurdert av Blindet Uavhengig Sentral Gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død (vurdert i opptil ca. 4 år).
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død (vurdert i opptil ca. 4 år).
|
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død (vurdert opptil ca. 4 år).
|
Tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død (vurdert opptil ca. 4 år).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte respons eller progresjon (vurdert hver 6.-8. uke under behandlingen, i opptil ca. 2 år)
|
Fra randomisering til første dokumenterte respons eller progresjon (vurdert hver 6.-8. uke under behandlingen, i opptil ca. 2 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av enhver årsak (vurdert i opptil omtrent 7 år, som er studiens totale varighet)
|
Fra randomisering til død av enhver årsak (vurdert i opptil omtrent 7 år, som er studiens totale varighet)
|
|
Klinisk fordelrate (CBR)
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller 24 uker med stabil sykdom (vurdert i opptil omtrent 2 år).
|
Fra randomisering til progresjon eller 24 uker med stabil sykdom (vurdert i opptil omtrent 2 år).
|
|
Diseasesontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingsslutt eller progresjon (vurdert i opptil omtrent 2 år)
|
Fra randomisering til behandlingsslutt eller progresjon (vurdert i opptil omtrent 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2031
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
28. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYSKY-2023-1016-05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .