Fluorizoparib plus apatynib w porównaniu z chemioterapią w HRD-dodatnim, HER2-ujemnym zaawansowanym raku piersi
19 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące fluorizoparibu w skojarzeniu z apatynibem w porównaniu z wybraną przez badacza chemioterapią u pacjentów z HRD-dodatnim, HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi
To jest badanie kliniczne III fazy dla pacjentów z określonym typem zaawansowanego raka piersi, który jest HER2-ujemny i ma biomarker zwany "Homologiczną Rekombinacyjną Niedoborowość (HRD)-dodatnią".
Badanie ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa dwóch strategii leczenia:
Grupa eksperymentalna: Pacjenci najpierw otrzymają 6 cykli standardowej chemioterapii lub terapii koniugatem przeciwciało-lek (ADC) wybranej przez lekarza. Po ukończeniu tych 6 cykli przejdą na kombinację dwóch doustnych leków celowanych: Fluorizoparyb i Apitynib, jako długoterminową terapię podtrzymującą.
Grupa kontrolna: Pacjenci będą kontynuować otrzymywanie standardowej chemioterapii lub terapii ADC wybranej przez lekarza bez przejścia na kombinację leków celowanych.
Pacjenci będą losowo przydzielani (jak rzut monetą) do jednej z dwóch grup.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510030
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentki w wieku 18-70 lat.
Histologicznie potwierdzony HER2-ujemny przerzutowy rak piersi.
Udokumentowany status HRD-dodatni (zdefiniowany jako mutacja BRCA1/2 i/lub HRD dodatni).
Pacjentki HR+/HER2- musiały otrzymać wcześniejszą terapię endokrynną w chorobie przerzutowej.
Nie otrzymały więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii lub terapii ADC w chorobie przerzutowej.
Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1.
Stan sprawności ECOG 0-2 i oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
Prawidłowa funkcja narządów (szpik kostny, wątroba, nerki, serce).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki HR+/HER2-, które nie otrzymały wcześniejszej terapii endokrynnej w chorobie przerzutowej.
Nie otrzymały żadnej wcześniejszej terapii systemowej w przerzutowym raku piersi.
Otrzymały >2 wcześniejsze linie chemioterapii lub terapii ADC w chorobie przerzutowej.
Znana ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanych leków.
Ciężarne, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji.
Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa.
Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sekwencyjnie Fluorizoparib + Apatinib po chemioterapii/ADC
To jest ramię eksperymentalne. Uczestnicy otrzymują dwufazową sekwencyjną strategię leczenia: Faza indukcyjna: 6 cykli chemioterapii lub terapii ADC wybranej przez badacza. Faza podtrzymująca: Uczestnicy, którzy ukończą fazę indukcyjną bez progresji choroby, przechodzą na długotrwałą doustną terapię podtrzymującą z kombinacją Fluorizoparibu i Apatynibu. Leczenie trwa do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania się lub śmierci. |
To jest wstępna faza indukcyjna ramienia eksperymentalnego.
Uczestnicy otrzymają 6 cykli standardowego dożylnego lub doustnego schematu chemioterapii lub koniugatu przeciwciało-lek (ADC), wybranego przez badacza z opcji określonych w protokole (np. eribulina, winorelbina, gemcytabina, kapecytabina, sacituzumab govitecan lub trastuzumab deruxtecan).
Podawanie odbywa się zgodnie ze standardowym harmonogramem wybranego środka.
Celem jest osiągnięcie kontroli choroby przed przejściem na długoterminową terapię podtrzymującą.
Ten doustny inhibitor PARP jest podawany w ramach fazy podtrzymującej.
Uczestnicy, którzy ukończą 6-cyklową fazę indukcyjną bez progresji choroby, przechodzą na Fluorizoparib dwa razy dziennie w ciągłych 21-dniowych cyklach, w połączeniu z Apatinibem, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ten doustny, przeciwangiogenny TKI jest podawany jako część fazy podtrzymującej.
Uczestnicy, którzy ukończą 6-cyklową fazę indukcyjną bez progresji choroby, przechodzą na Apatinib raz dziennie w ciągłych 21-dniowych cyklach, w połączeniu z Fluorizoparibem, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
|
Aktywny komparator: Schemat chemioterapii/ADC według wyboru lekarza
To jest interwencja w ramieniu kontrolnym.
Uczestnicy otrzymują ciągłe leczenie standardowym schematem chemioterapii lub koniugatem przeciwciało-lek (ADC) wybranym przez badacza z opcji określonych w protokole (np. eribuliną, winorelbina, gemcytabina, kapecytabina, sacituzumab govitecan lub trastuzumab deruxtecan).
Leczenie jest podawane dożylnie lub doustnie zgodnie ze standardowym harmonogramem wybranego środka i kontynuowane bez planowanego przejścia na doustną skojarzoną terapię celowaną, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci.
|
Uczestnicy otrzymują ciągłe leczenie standardowym schematem chemioterapii lub koniugatem przeciwciało-lek (ADC) wybranym przez badacza z opcji określonych w protokole (np. eribuliną, winorelbina, gemcytabina, kapecytabina, sacituzumab govitecan lub trastuzumab deruxtecan).
Leczenie jest podawane dożylnie lub doustnie zgodnie ze standardowym harmonogramem wybranego środka i kontynuowane bez planowanego przejścia na doustną skojarzoną terapię celowaną, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) ocenione przez ślepe, niezależne, centralne badanie (BICR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu (oceniano do około 4 lat).
|
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu (oceniano do około 4 lat).
|
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) ocenione przez Zaślepiony Niezależny Ośrodek Centralny (BICR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu (oceniano przez około 4 lata).
|
Czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby według kryteriów RECIST 1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu (oceniano przez około 4 lata).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub progresji (oceniane co 6-8 tygodni podczas leczenia, do około 2 lat)
|
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub progresji (oceniane co 6-8 tygodni podczas leczenia, do około 2 lat)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do około 7 lat, co stanowi całkowity czas trwania badania)
|
Od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny (oceniane do około 7 lat, co stanowi całkowity czas trwania badania)
|
|
Wskaźnik Korzyści Klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji lub 24 tygodni stabilnej choroby (oceniane do około 2 lat).
|
Od randomizacji do progresji lub 24 tygodni stabilnej choroby (oceniane do około 2 lat).
|
|
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia leczenia lub progresji choroby (ocena trwała do około 2 lat)
|
Od randomizacji do zakończenia leczenia lub progresji choroby (ocena trwała do około 2 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM,Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel B, Buss MK, Nattam S, Hurteau J, Luo W, Quy P, Whalen C, Obermayer L, Lee H, Winer EP, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1207-14.
- Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, Rimel BJ, Buss MK, Nattam SR, Hurteau J, Luo W, Curtis J, Whalen C, Kohn EC, Ivy SP, Matulonis UA. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):551-557.
- Gruber JJ, Afghahi A, Timms K, DeWees A, Gross W, Aushev VN, Wu HT, Balcioglu M, Sethi H, Scott D, Foran J, McMillan A, Ford JM, Telli ML. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1181-1191.
- Severson TM, Wolf DM, Yau C, Peeters J, Wehkam D, Schouten PC, Chin SF, Majewski IJ, Michaut M, Bosma A, Pereira B, Bismeijer T, Wessels L, Caldas C, Bernards R, Simon IM, Glas AM, Linn S, van 't Veer L. The BRCA1ness signature is associated significantly with response to PARP inhibitor treatment versus control in the I-SPY 2 randomized neoadjuvant setting. Breast Cancer Res. 2017 Aug 25;19(1):99.
- Sun C, Yin J, Fang Y, Chen J, Jeong KJ, Chen X, Vellano CP, Ju Z, Zhao W, Zhang D, Lu Y, Meric-Bernstam F, Yap TA, Hattersley M, O'Connor MJ, Chen H, Fawell S, Lin SY, Peng G, Mills GB. BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency. Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):401-416.e8.
- Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428.
- González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, McCormick C, Lorusso D, Hoskins P, Freyer G, Baumann K, Jardon K, Redondo A, Moore RG, Vulsteke C, O'Cearbhaill RE, Lund B, Backes F, Barretina-Ginesta P, Haggerty AF, Rubio-Pérez MJ, Shahin MS, Mangili G, Bradley WH, Bruchim I, Sun K, Malinowska IA, Li Y, Gupta D, Monk BJ; PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
- Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S551-S589. 10.1016/annonc/annonc276
- Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L,Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC,Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
- Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. N Engl J Med. 2009 Jul 9;361(2):189-91.
- Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, Fehrenbacher L, Yerushalmi R, Mina LA, Martin M, Roché H, Im YH, Quek RGW, Markova D, Tudor IC, Hannah AL, Eiermann W, Blum JL. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2031
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2031
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 stycznia 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 stycznia 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYSKY-2023-1016-05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .