早期乳がんにおける遠隔転移リスクを評価するための予後判定法の妥当性検証 (PORTENT)
miR-3916とmiR3613-5pの乳がんにおける役割の解明および転移予測PORTENTアルゴリズムの開発
これは、早期乳癌患者におけるPORTENTアルゴリズムの予後予測性能を評価するために設計された多施設共同観察バリデーション研究です。 このモデルは、臨床病理学的変数と2つの小さな非コードRNA（miR-3916およびmiR-3613-5p）の発現レベルを統合し、遠隔転移を発症する個々のリスクを推定します。
主目的は、診断後の所定の時点で遠隔転移を予測するためのPORTENTアルゴリズムの識別能力を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同後ろ向き観察研究は、早期乳癌女性における遠隔転移リスク予測のためのPORTENT予後アルゴリズムを臨床的に検証することを目的としています。 残存腫瘍組織と追跡調査データが利用可能な3つの独立したコホートからのStage I-III疾患の女性患者が対象となります。
本研究の主要エンドポイントは、診断から5年および10年後の遠隔転移予測における受信者操作特性曲線下面積（AUC）によって評価されるPORTENTアルゴリズムの識別性能です。
このアルゴリズムは、確立された臨床病理学的予後因子（腫瘍ステージ、組織学的グレード、Ki67-MIB1）とmiR-3916およびmiR-3613-5pの発現レベルを統合します。 マイクロRNA発現と標的タンパク質発現は、RT-qPCRと免疫組織化学法を用いて評価されます。
二次的および探索的分析には、キャリブレーション曲線と統合キャリブレーションインデックス（ICI）を用いて評価するモデルキャリブレーション、ならびにCox比例ハザードモデルを用いて実施する生存分析（全生存期間、無増悪生存期間、無転移生存期間）が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準:
ステージI-IIIの乳がん 残存腫瘍組織が利用可能 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
年齢18歳未満 診断時ステージIV インフォームドコンセントの拒否または提供不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CSSコホート
BREMIR研究（ID NCT06555354）の前向きコホートから、ステージ1から3Aの患者350名が選ばれます。
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臨床歴の収集：臨床データ（病歴、臨床病理学的特徴（年齢、組織型、受容体およびリンパ節状態など）、追跡情報（転移の有無、患者の生命状態）を含む）を収集し、専用プラットフォームに入力します。 追跡更新はプロジェクトの48か月目（2025年12月31日）までに予定され、適時かつ正確な患者転帰データを確保します。 実験室分析：各参加施設の病理部で調製された残存腫瘍切片をCSS-IRCCSの腫瘍学実験室に送付し、標準化された実験手順を用いてRNAを抽出します。 miR-3916、miR-3613-5pおよびそれらの標的遺伝子の発現レベルは、定量的リアルタイムPCR（RT-qPCR）により分析されます。 標的遺伝子のタンパク質発現は免疫組織化学法により評価されます。 さらに、抽出されたRNAはIRST IRCCSのゲロバイオミクス・エクスポソミクス実験室で分析されます。 |
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外部コホート
外部コホートには、研究に参加する施設から遡及的に登録された患者が含まれます。
各病理学部門で残存腫瘍組織が利用可能な患者から、合計で少なくとも450名が選択されます。 各施設は、少なくとも5年間の追跡調査後に疾患の再発がない60名と、少なくとも3年間の追跡調査後に転移性進行を経験した15名を含む、最低75名の患者を登録します。 |
臨床歴の収集：臨床データ（病歴、臨床病理学的特徴（年齢、組織型、受容体およびリンパ節状態など）、追跡情報（転移の有無、患者の生命状態）を含む）を収集し、専用プラットフォームに入力します。 追跡更新はプロジェクトの48か月目（2025年12月31日）までに予定され、適時かつ正確な患者転帰データを確保します。 実験室分析：各参加施設の病理部で調製された残存腫瘍切片をCSS-IRCCSの腫瘍学実験室に送付し、標準化された実験手順を用いてRNAを抽出します。 miR-3916、miR-3613-5pおよびそれらの標的遺伝子の発現レベルは、定量的リアルタイムPCR（RT-qPCR）により分析されます。 標的遺伝子のタンパク質発現は免疫組織化学法により評価されます。 さらに、抽出されたRNAはIRST IRCCSのゲロバイオミクス・エクスポソミクス実験室で分析されます。 |
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INT-ミラノ
INT_Milanコホートには、術前療法を受けたルミナルA型乳がん症例300例が含まれており、治療前および／または手術後の残存腫瘍組織が利用可能です。
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臨床歴の収集：臨床データ（病歴、臨床病理学的特徴（年齢、組織型、受容体およびリンパ節状態など）、追跡情報（転移の有無、患者の生命状態）を含む）を収集し、専用プラットフォームに入力します。 追跡更新はプロジェクトの48か月目（2025年12月31日）までに予定され、適時かつ正確な患者転帰データを確保します。 実験室分析：各参加施設の病理部で調製された残存腫瘍切片をCSS-IRCCSの腫瘍学実験室に送付し、標準化された実験手順を用いてRNAを抽出します。 miR-3916、miR-3613-5pおよびそれらの標的遺伝子の発現レベルは、定量的リアルタイムPCR（RT-qPCR）により分析されます。 標的遺伝子のタンパク質発現は免疫組織化学法により評価されます。 さらに、抽出されたRNAはIRST IRCCSのゲロバイオミクス・エクスポソミクス実験室で分析されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断から5年以内の遠隔転移予測における予後アルゴリズムの判別性能（AUC）
時間枠：診断から5年後；2027年3月に中間解析を実施。
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乳がん診断から5年以内の遠隔転移発生を予測する予後アルゴリズムによって生成された患者レベルのリスク確率について、受信者操作特性（ROC）曲線下面積（AUC）と95％信頼区間。
識別能は、ROC曲線分析とDeLong検定を用いて評価されます。
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診断から5年後；2027年3月に中間解析を実施。
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診断から10年以内の遠隔転移予測のための予後アルゴリズムの識別性能（AUC）
時間枠：診断から10年経過時；全参加者に対する10年間の追跡調査完了後の最終解析（2029年までに予定）。
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乳がん診断後10年以内の遠隔転移発生を予測する予後アルゴリズムにより生成された患者レベルリスク確率の受信者動作特性（ROC）曲線下面積（AUC）と95%信頼区間。
判別能力は、ROC曲線分析とDeLong検定を用いて評価されます。
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診断から10年経過時；全参加者に対する10年間の追跡調査完了後の最終解析（2029年までに予定）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年後の予後モデルの較正（統合較正指数）
時間枠：診断から5年後；2027年3月に中間解析を実施。
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予後予測アルゴリズムのキャリブレーションは、5年時点でIntegrated Calibration Index（ICI）およびキャリブレーションプロットを使用して評価され、予測された遠隔転移リスクと観察されたリスクの一致を評価します。
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診断から5年後；2027年3月に中間解析を実施。
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10年時点での予後モデルの較正（統合較正指標）
時間枠：診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終解析（2029年までに完了予定）。
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予後予測アルゴリズムの較正は、10年後に統合較正指数（ICI）および較正プロットを使用して評価され、予測された遠隔転移リスクと観察されたリスクの一致を評価します。
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診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終解析（2029年までに完了予定）。
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5年時点における予後モデル間の識別性能の差（ΔAUC）
時間枠：診断から5年後；2027年3月に中間解析。
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5年後の遠隔転移予測における、標準的な臨床予後モデル（臨床病理学的変数のみ）と、miR-3916およびmiR-3613-5p発現を含む拡張モデル間のAUCの差。
統計的比較にはDeLong検定を使用します。
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診断から5年後；2027年3月に中間解析。
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10年時点における予後モデルの識別性能の差（ΔAUC）
時間枠：診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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標準的な臨床予後モデル（臨床病理学的変数のみ）と、miR-3916およびmiR-3613-5p発現を含む拡張モデル間の、10年後の遠隔転移予測におけるAUCの差異。
統計的比較はDeLong検定を用いて実施されます。
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診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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10年時点における予後アルゴリズムの分類性能（感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率）
時間枠：診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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低リスク（<10%）、中リスク（10-30%）、高リスク（>30%）の10年遠隔転移リスクカテゴリーに対応する事前に定義された確率閾値について、感度、特異度、陽性予測値（PPV）、陰性予測値（NPV）の推定値と95%信頼区間を算出する。
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診断から10年後；10年間の追跡調査完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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miR-3916とmiR-3613-5pの発現と全生存期間との関連性
時間枠：診断から最長10年；追跡調査完了後の最終分析（2029年までに予定）。
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miR-3916およびmiR-3613-5pの発現レベルと全生存期間との関連性は、Cox比例ハザードモデルから算出されたハザード比と95%信頼区間を用いて評価された。
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診断から最長10年；追跡調査完了後の最終分析（2029年までに予定）。
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PAM50分子サブグループ内における予後アルゴリズムの性能
時間枠：診断から5年および10年後、追跡調査完了後の最終解析（2029年までに完了予定）。
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PAM50分子サブグループ（ルミナルA、ルミナルB、HER2豊富、基底様）内での予後アルゴリズムの識別性能とキャリブレーションを、AUCおよびキャリブレーションメトリクスを用いて評価した。
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診断から5年および10年後、追跡調査完了後の最終解析（2029年までに完了予定）。
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miRNA発現評価の分析的妥当性
時間枠：データ収集と分析は2027年3月までに完了します。
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miR-3916およびmiR-3613-5p発現測定の分析的有効性の評価。これにはRNA収量、RT-qPCR増幅成功率、およびアッセイ再現性を含む。
このアウトカムは技術的性能のみを評価する。 |
データ収集と分析は2027年3月までに完了します。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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miRNA標的遺伝子の同定と解析的検証
時間枠：データ収集および分析は2027年3月までに完了します。
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in silico予測、実験的確認、アッセイ開発、およびRT-qPCR分析検証を用いた、miR-3916および/またはmiR-3613-5pによって調節される分子標的遺伝子の同定と分析検証。
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データ収集および分析は2027年3月までに完了します。
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miRNA標的遺伝子発現と臨床転帰および臨床病理学的特徴との相関
時間枠：診断から最大10年; 追跡調査完了後の最終分析 (2029年までに完了予定)。
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検証済みmiRNA標的遺伝子のmRNAおよびタンパク質発現レベルと臨床転帰（全生存期間、無増悪生存期間、無転移生存期間）および臨床病理学的特性との相関。
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診断から最大10年; 追跡調査完了後の最終分析 (2029年までに完了予定)。
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予後リスク分類の改善（NRIおよびIDI）
時間枠：診断から5年および10年後、フォローアップ完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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miRNA標的遺伝子発現データを用いて予後アルゴリズムを拡張することにより達成される患者リスク層別化の改善を評価するための正味再分類改善度（NRI）と統合判別改善度（IDI）。
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診断から5年および10年後、フォローアップ完了後の最終分析（2029年までに完了予定）。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Paola Parrella, MD、Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- STUDY_PROTOCOL
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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