Validação de um Método Prognóstico para Avaliação do Risco de Metastização à Distância no Cancro da Mama em Fase Inicial (PORTENT)
Dissecando o Papel do miR-3916 e do miR3613-5p no Cancro da Mama e Desenvolvendo o Algoritmo PORTENT de Predição de Metastases
Este é um estudo de validação observacional multicêntrico concebido para avaliar o desempenho prognóstico do algoritmo PORTENT em doentes com cancro da mama em fase inicial. O modelo integra variáveis clinicopatológicas e os níveis de expressão de dois pequenos RNAs não codificantes (miR-3916 e miR-3613-5p) para estimar o risco individual de desenvolver metástases distantes.
O objetivo principal é avaliar a capacidade discriminatória do algoritmo PORTENT para prever metástases distantes em momentos pré-definidos após o diagnóstico.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo observacional retrospetivo multicêntrico visa validar clinicamente o algoritmo prognóstico PORTENT para prever o risco de metástases distantes em mulheres com cancro da mama em estádio inicial. Serão incluídas doentes do sexo feminino com doença em Estádio I-III de três coortes independentes, com tecido tumoral residual disponível e dados de seguimento.
O endpoint primário do estudo é o desempenho discriminatório do algoritmo PORTENT, avaliado pela área sob a curva característica de operação do recetor (AUC) para a previsão de metástases distantes aos 5 e 10 anos após o diagnóstico.
O algoritmo integra fatores prognósticos clinicopatológicos estabelecidos (estádio do tumor, grau histológico e Ki67-MIB1) com os níveis de expressão de miR-3916 e miR-3613-5p. A expressão de microRNA e a expressão da proteína alvo serão avaliadas usando RT-qPCR e imuno-histoquímica.
Análises secundárias e exploratórias incluirão calibração do modelo avaliada usando curvas de calibração e o Índice de Calibração Integrado (ICI), bem como análises de sobrevivência (sobrevivência global, sobrevivência livre de progressão e sobrevivência livre de metástases) realizadas usando modelos de riscos proporcionais de Cox.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Cancro da mama em estadio I-III Tecido tumoral residual disponível Consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
Idade <18 Estadio IV no diagnóstico Recusa ou incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte CSS
Serão selecionados 350 doentes em estadio 1 a 3A da coorte prospetiva do estudo BREMIR (ID NCT06555354).
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Recolha da História Clínica: Os dados clínicos, incluindo o histórico médico, características clinicopatológicas (por exemplo, idade, histologia, estado dos recetores e estado ganglionar) e informações de acompanhamento (presença ou ausência de metástase, estado vital do doente), serão recolhidos e introduzidos numa plataforma dedicada por. As atualizações de acompanhamento estão agendadas para o Mês 48 do projeto (31 de dezembro de 2025) para garantir dados oportunos e precisos sobre os resultados dos doentes. Análise Laboratorial: Secções de tumor residual preparadas pela Unidade de Patologia de cada centro participante serão enviadas para o Laboratório de Oncologia do CSS-IRCCS, onde o RNA será extraído utilizando procedimentos experimentais padronizados. Os níveis de expressão de miR-3916, miR-3613-5p e dos seus genes alvo serão analisados por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). A expressão proteica dos genes alvo será avaliada por imuno-histoquímica. Além disso, o RNA extraído será analisado no Laboratório de Gerobiómica e Exposómica do IRST IRCCS. |
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Cohorte Externa
A coorte externa incluirá doentes recrutados retrospetivamente dos centros participantes no estudo.
Serão selecionados no mínimo 450 doentes, com tecido tumoral residual disponível nos respetivos Serviços de Anatomia Patológica.
Cada centro recrutará um mínimo de 75 doentes, incluindo 60 que permaneçam livres de doença após pelo menos 5 anos de seguimento e 15 que apresentem progressão metastática após pelo menos 3 anos de seguimento.
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Recolha da História Clínica: Os dados clínicos, incluindo o histórico médico, características clinicopatológicas (por exemplo, idade, histologia, estado dos recetores e estado ganglionar) e informações de acompanhamento (presença ou ausência de metástase, estado vital do doente), serão recolhidos e introduzidos numa plataforma dedicada por. As atualizações de acompanhamento estão agendadas para o Mês 48 do projeto (31 de dezembro de 2025) para garantir dados oportunos e precisos sobre os resultados dos doentes. Análise Laboratorial: Secções de tumor residual preparadas pela Unidade de Patologia de cada centro participante serão enviadas para o Laboratório de Oncologia do CSS-IRCCS, onde o RNA será extraído utilizando procedimentos experimentais padronizados. Os níveis de expressão de miR-3916, miR-3613-5p e dos seus genes alvo serão analisados por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). A expressão proteica dos genes alvo será avaliada por imuno-histoquímica. Além disso, o RNA extraído será analisado no Laboratório de Gerobiómica e Exposómica do IRST IRCCS. |
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INT-Milan
A coorte INT_Milan inclui 300 casos de cancro da mama Luminal A tratados com terapia neoadjuvante, com tecido tumoral residual pré-tratamento e/ou cirúrgico disponível.
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Recolha da História Clínica: Os dados clínicos, incluindo o histórico médico, características clinicopatológicas (por exemplo, idade, histologia, estado dos recetores e estado ganglionar) e informações de acompanhamento (presença ou ausência de metástase, estado vital do doente), serão recolhidos e introduzidos numa plataforma dedicada por. As atualizações de acompanhamento estão agendadas para o Mês 48 do projeto (31 de dezembro de 2025) para garantir dados oportunos e precisos sobre os resultados dos doentes. Análise Laboratorial: Secções de tumor residual preparadas pela Unidade de Patologia de cada centro participante serão enviadas para o Laboratório de Oncologia do CSS-IRCCS, onde o RNA será extraído utilizando procedimentos experimentais padronizados. Os níveis de expressão de miR-3916, miR-3613-5p e dos seus genes alvo serão analisados por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). A expressão proteica dos genes alvo será avaliada por imuno-histoquímica. Além disso, o RNA extraído será analisado no Laboratório de Gerobiómica e Exposómica do IRST IRCCS. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho Discriminatório do Algoritmo Prognóstico (AUC) para Previsão de Metástase Distante Dentro de 5 Anos Após o Diagnóstico
Prazo: 5 anos desde o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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Área sob a curva Receiver Operating Characteristic (ROC) (AUC) com intervalos de confiança de 95% para probabilidades de risco a nível do paciente geradas pelo algoritmo prognóstico para prever a ocorrência de metástases distantes dentro de 5 anos após o diagnóstico de cancro da mama.
A discriminação será avaliada usando a análise da curva ROC e o teste de DeLong.
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5 anos desde o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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Desempenho Discriminatório do Algoritmo de Prognóstico (AUC) para a Previsão de Metástases Distantes Dentro de 10 Anos Após o Diagnóstico
Prazo: 10 anos desde o diagnóstico; análise final após conclusão do seguimento de 10 anos para todos os participantes (previsto até 2029).
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Área sob a curva Receiver Operating Characteristic (ROC) (AUC) com intervalos de confiança de 95% para as probabilidades de risco ao nível do paciente geradas pelo algoritmo prognóstico para prever a ocorrência de metástases distantes nos 10 anos após o diagnóstico de cancro da mama.
A discriminação será avaliada através da análise da curva ROC e do teste de DeLong. |
10 anos desde o diagnóstico; análise final após conclusão do seguimento de 10 anos para todos os participantes (previsto até 2029).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Calibração do Modelo Prognóstico aos 5 Anos (Índice de Calibração Integrado)
Prazo: 5 anos após o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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A calibração do algoritmo prognóstico será avaliada aos 5 anos através do Índice de Calibração Integrado (ICI) e gráficos de calibração para avaliar a concordância entre o risco previsto e observado de metástases à distância.
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5 anos após o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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Calibração do Modelo Prognóstico aos 10 Anos (Índice de Calibração Integrado)
Prazo: 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento de 10 anos (prevista para 2029).
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A calibração do algoritmo prognóstico será avaliada aos 10 anos usando o Índice de Calibração Integrado (ICI) e gráficos de calibração para avaliar a concordância entre o risco previsto e o risco observado de metástases à distância.
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10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento de 10 anos (prevista para 2029).
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Diferença no Desempenho Discriminatório Entre Modelos Prognósticos (ΔAUC) aos 5 Anos
Prazo: 5 anos após o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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Diferença na AUC entre o modelo prognóstico clínico padrão (apenas variáveis clinicopatológicas) e o modelo alargado incluindo a expressão de miR-3916 e miR-3613-5p para previsão de metástases distantes aos 5 anos.
A comparação estatística será realizada utilizando o teste de DeLong. |
5 anos após o diagnóstico; análise intercalar em março de 2027.
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Diferença no Desempenho Discriminatório Entre Modelos Prognósticos (ΔAUC) aos 10 Anos
Prazo: 10 anos após o diagnóstico; análise final após a conclusão do acompanhamento de 10 anos (previsto para 2029).
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Diferença na AUC entre o modelo prognóstico clínico padrão (apenas variáveis clinicopatológicas) e o modelo estendido incluindo a expressão de miR-3916 e miR-3613-5p para predição de metástases distantes aos 10 anos.
A comparação estatística será realizada utilizando o teste de DeLong.
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10 anos após o diagnóstico; análise final após a conclusão do acompanhamento de 10 anos (previsto para 2029).
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Desempenho de Classificação do Algoritmo Prognóstico aos 10 Anos (Sensibilidade, Especificidade, VPP, VPN)
Prazo: 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento de 10 anos (previsto para 2029).
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Estimação da sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN), com intervalos de confiança de 95%, para limiares de probabilidade predefinidos correspondentes às categorias de risco de metástase distante a 10 anos baixo (<10%), intermédio (10-30%) e alto (>30%).
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10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento de 10 anos (previsto para 2029).
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Associação entre a Expressão de miR-3916 e miR-3613-5p e a Sobrevivência Global
Prazo: Até 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Associação entre os níveis de expressão de miR-3916 e miR-3613-5p e a sobrevivência global, avaliada usando razões de risco e intervalos de confiança de 95% dos modelos de riscos proporcionais de Cox.
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Até 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Desempenho do Algoritmo Prognóstico nos Subgrupos Moleculares PAM50
Prazo: 5 e 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Desempenho discriminatório e calibração do algoritmo prognóstico nos subgrupos moleculares PAM50 (Luminal A, Luminal B, Enriquecido em HER2, Basal-like), avaliados através de métricas AUC e de calibração.
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5 e 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Validade Analítica da Avaliação da Expressão de miRNA
Prazo: Recolha e análise de dados concluídas até março de 2027.
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Avaliação da validade analítica da medição da expressão de miR-3916 e miR-3613-5p, incluindo o rendimento de RNA, a taxa de sucesso da amplificação por RT-qPCR e a reprodutibilidade do ensaio.
Este resultado avalia apenas o desempenho técnico.
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Recolha e análise de dados concluídas até março de 2027.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação e Validação Analítica de Genes Alvo de miRNA
Prazo: A recolha e análise de dados serão concluídas até março de 2027.
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Identificação e validação analítica de genes alvo moleculares regulados por miR-3916 e/ou miR-3613-5p usando predição in silico, confirmação experimental, desenvolvimento de ensaios e validação analítica por RT-qPCR.
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A recolha e análise de dados serão concluídas até março de 2027.
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Correlação da Expressão de Genes Alvo de miRNA com Desfechos Clínicos e Características Clinicopatológicas
Prazo: Até 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Correlação dos níveis de expressão de mRNA e proteína dos genes alvo de miRNA validados com os resultados clínicos (sobrevivência global, sobrevivência livre de progressão, sobrevivência livre de metástases) e características clinicopatológicas.
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Até 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do acompanhamento (prevista para 2029).
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Melhoria na Classificação de Risco Prognóstico (NRI e IDI)
Prazo: 5 e 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do seguimento (prevista para 2029).
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Melhoria na Reclassificação Líquida (NRI) e Melhoria na Discriminação Integrada (IDI) avaliando a melhoria na estratificação de risco do paciente alcançada ao estender o algoritmo prognóstico com dados de expressão gênica alvo de miRNA.
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5 e 10 anos após o diagnóstico; análise final após conclusão do seguimento (prevista para 2029).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PORTENT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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