Validace prognostické metody pro hodnocení rizika vzdálených metastáz u časného stadia karcinomu prsu (PORTENT)
Analýza role miR-3916 a miR3613-5p u karcinomu prsu a vývoj prediktoru metastáz PORTENT algoritmu
Toto je multicentrická, observační validační studie navržená k vyhodnocení prognostické výkonnosti algoritmu PORTENT u pacientů s časným stádiem karcinomu prsu. Model integruje klinicko-patologické proměnné a hladiny exprese dvou malých nekódujících RNA (miR-3916 a miR-3613-5p) k odhadu individuálního rizika vzniku vzdálených metastáz.
Primárním cílem je posoudit diskriminační schopnost algoritmu PORTENT pro predikci vzdálených metastáz v předem definovaných časových bodech po diagnóze.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická retrospektivní observační studie si klade za cíl klinicky validovat prognostický algoritmus PORTENT pro predikci rizika vzdálených metastáz u žen s časným stadiem karcinomu prsu. Budou zahrnuty pacientky se stadiem I–III onemocnění ze tří nezávislých kohort s dostupnou reziduální nádorovou tkání a následnými údaji.
Primárním cílem studie je diskriminační výkonnost algoritmu PORTENT, hodnocená pomocí plochy pod křivkou charakteristiky přijímače (AUC) pro predikci vzdálených metastáz v 5 a 10 letech od diagnózy.
Algoritmus integruje zavedené klinicko-patologické prognostické faktory (stadium nádoru, histologický stupeň a Ki67-MIB1) s hladinami exprese miR-3916 a miR-3613-5p. Exprese mikroRNA a exprese cílového proteinu budou hodnoceny pomocí RT-qPCR a imunohistochemie.
Sekundární a explorační analýzy budou zahrnovat kalibraci modelu hodnocenou pomocí kalibračních křivek a Integrovaného kalibračního indexu (ICI), jakož i analýzy přežití (celkové přežití, přežití bez progrese a přežití bez metastáz) provedené pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Itálie, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Karcinom prsu stádia I-III Dostupná reziduální nádorová tkáň Písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
Věk <18 let Stádium IV v době diagnózy Odmítnutí nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
CSS Kohorta
350 pacientů ve stadiu 1 až 3A bude vybráno z prospektivní kohorty studie BREMIR (ID NCT06555354).
|
Sběr klinické anamnézy: Klinická data, včetně lékařské anamnézy, klinicko-patologických charakteristik (např. věk, histologie, receptorový a uzlový status) a následných informací (přítomnost nebo nepřítomnost metastáz, vitální stav pacienta), budou shromážděna a zadána do specializované platformy. Aktualizace sledování jsou naplánovány na 48. měsíc projektu (31. prosince 2025), aby byla zajištěna včasná a přesná data o výsledcích pacientů. Laboratorní analýza: Reziduální nádorové řezy připravené patologickým oddělením každého zúčastněného centra budou odeslány do onkologické laboratoře CSS-IRCCS, kde bude RNA extrahována pomocí standardizovaných experimentálních postupů. Expresní hladiny miR-3916, miR-3613-5p a jejich cílových genů budou analyzovány pomocí kvantitativní PCR v reálném čase (RT-qPCR). Proteinová exprese cílových genů bude hodnocena pomocí imunohistochemie. Navíc bude extrahovaná RNA analyzována v laboratoři gerobiomiky a expozomiky IRST IRCCS. |
|
Externí Kohorta
Externí kohorta bude zahrnovat pacienty zařazené retrospektivně ze středisek účastnících se studie.
Celkem bude vybráno minimálně 450 pacientů s dostupnou reziduální nádorovou tkání na příslušných patologických odděleních. Každé středisko zařadí minimálně 75 pacientů, z toho 60, kteří zůstávají bez onemocnění po minimálně 5 letech sledování, a 15, kteří prodělali metastatickou progresi po minimálně 3 letech sledování. |
Sběr klinické anamnézy: Klinická data, včetně lékařské anamnézy, klinicko-patologických charakteristik (např. věk, histologie, receptorový a uzlový status) a následných informací (přítomnost nebo nepřítomnost metastáz, vitální stav pacienta), budou shromážděna a zadána do specializované platformy. Aktualizace sledování jsou naplánovány na 48. měsíc projektu (31. prosince 2025), aby byla zajištěna včasná a přesná data o výsledcích pacientů. Laboratorní analýza: Reziduální nádorové řezy připravené patologickým oddělením každého zúčastněného centra budou odeslány do onkologické laboratoře CSS-IRCCS, kde bude RNA extrahována pomocí standardizovaných experimentálních postupů. Expresní hladiny miR-3916, miR-3613-5p a jejich cílových genů budou analyzovány pomocí kvantitativní PCR v reálném čase (RT-qPCR). Proteinová exprese cílových genů bude hodnocena pomocí imunohistochemie. Navíc bude extrahovaná RNA analyzována v laboratoři gerobiomiky a expozomiky IRST IRCCS. |
|
INT-Milan
Kohorta INT_Milan zahrnuje 300 případů luminalního A karcinomu prsa léčených neoadjuvantní terapií, s dostupnou tkání před léčbou a/nebo chirurgickou reziduální nádorovou tkání.
|
Sběr klinické anamnézy: Klinická data, včetně lékařské anamnézy, klinicko-patologických charakteristik (např. věk, histologie, receptorový a uzlový status) a následných informací (přítomnost nebo nepřítomnost metastáz, vitální stav pacienta), budou shromážděna a zadána do specializované platformy. Aktualizace sledování jsou naplánovány na 48. měsíc projektu (31. prosince 2025), aby byla zajištěna včasná a přesná data o výsledcích pacientů. Laboratorní analýza: Reziduální nádorové řezy připravené patologickým oddělením každého zúčastněného centra budou odeslány do onkologické laboratoře CSS-IRCCS, kde bude RNA extrahována pomocí standardizovaných experimentálních postupů. Expresní hladiny miR-3916, miR-3613-5p a jejich cílových genů budou analyzovány pomocí kvantitativní PCR v reálném čase (RT-qPCR). Proteinová exprese cílových genů bude hodnocena pomocí imunohistochemie. Navíc bude extrahovaná RNA analyzována v laboratoři gerobiomiky a expozomiky IRST IRCCS. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diskriminační výkonnost prognostického algoritmu (AUC) pro predikci vzdálených metastáz do 5 let od diagnózy
Časové okno: 5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
Plocha pod křivkou Receiver Operating Characteristic (ROC) (AUC) s 95% intervaly spolehlivosti pro pravděpodobnosti rizika na úrovni pacienta generované prognostickým algoritmem pro predikci výskytu vzdálených metastáz do 5 let po diagnóze rakoviny prsu.
Diskriminace bude hodnocena pomocí analýzy ROC křivky a DeLongova testu. |
5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
|
Diskriminační výkonnost prognostického algoritmu (AUC) pro predikci vzdálených metastáz do 10 let od diagnózy
Časové okno: 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování všech účastníků (očekává se do roku 2029).
|
Plocha pod křivkou Receiver Operating Characteristic (ROC) (AUC) s 95% intervaly spolehlivosti pro pravděpodobnosti rizika na úrovni pacienta generované prognostickým algoritmem k predikci výskytu vzdálených metastáz do 10 let po diagnóze karcinomu prsu.
Diskriminace bude hodnocena pomocí analýzy ROC křivky a DeLongova testu.
|
10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování všech účastníků (očekává se do roku 2029).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kalibrace prognostického modelu po 5 letech (Integrovaný kalibrační index)
Časové okno: 5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
Kalibrace prognostického algoritmu bude hodnocena po 5 letech pomocí Integrovaného kalibračního indexu (ICI) a kalibračních grafů k posouzení shody mezi predikovaným a pozorovaným rizikem vzdálených metastáz.
|
5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
|
Kalibrace prognostického modelu po 10 letech (Integrovaný kalibrační index)
Časové okno: 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
Kalibrace prognostického algoritmu bude hodnocena po 10 letech pomocí Integrovaného kalibračního indexu (ICI) a kalibračních grafů k posouzení shody mezi předpokládaným a pozorovaným rizikem vzdálených metastáz.
|
10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
|
Rozdíl v diskriminační schopnosti mezi prognostickými modely (ΔAUC) po 5 letech
Časové okno: 5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
Rozdíl v ploše pod křivkou (AUC) mezi standardním klinickým prognostickým modelem (pouze klinickopatologické proměnné) a rozšířeným modelem zahrnujícím expresi miR-3916 a miR-3613-5p pro predikci vzdálených metastáz po 5 letech.
Statistické srovnání bude provedeno pomocí DeLongova testu.
|
5 let od diagnózy; průběžná analýza v březnu 2027.
|
|
Rozdíl v diskriminační výkonnosti mezi prognostickými modely (ΔAUC) po 10 letech
Časové okno: 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
Rozdíl v ploše pod křivkou (AUC) mezi standardním klinickým prognostickým modelem (pouze klinickopatologické proměnné) a rozšířeným modelem zahrnujícím expresi miR-3916 a miR-3613-5p pro predikci vzdálených metastáz v 10 letech.
Statistické porovnání bude provedeno pomocí DeLongova testu.
|
10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
|
Klasifikační výkonnost prognostického algoritmu po 10 letech (citlivost, specificita, PPV, NPV)
Časové okno: 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
Odhad senzitivity, specificity, pozitivní prediktivní hodnoty (PPV) a negativní prediktivní hodnoty (NPV) s 95% intervaly spolehlivosti pro předdefinované prahové hodnoty pravděpodobnosti odpovídající kategoriím nízkého (<10%), středního (10–30%) a vysokého (>30%) rizika vzdálených metastáz za 10 let.
|
10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení 10letého sledování (očekává se do roku 2029).
|
|
Souvislost mezi expresí miR-3916 a miR-3613-5p a celkovým přežitím
Časové okno: Až 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (předpokládá se do roku 2029).
|
Asociace mezi hladinami exprese miR-3916 a miR-3613-5p a celkovým přežitím, hodnocená pomocí rizikových poměrů a 95% intervalů spolehlivosti z Coxových modelů proporcionálních rizik.
|
Až 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (předpokládá se do roku 2029).
|
|
Výkon prognostického algoritmu v rámci molekulárních podskupin PAM50
Časové okno: 5 a 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
Diskriminační výkonnost a kalibrace prognostického algoritmu v rámci molekulárních podskupin PAM50 (Luminální A, Luminální B, HER2-enriched, Basal-like), hodnocené pomocí AUC a kalibračních metrik.
|
5 a 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
|
Analytická validita hodnocení exprese miRNA
Časové okno: Sběr dat a analýza dokončeny do března 2027.
|
Hodnocení analytické validity měření exprese miR-3916 a miR-3613-5p, včetně výtěžnosti RNA, úspěšnosti amplifikace RT-qPCR a reprodukovatelnosti testu.
Tento výsledek hodnotí pouze technický výkon.
|
Sběr dat a analýza dokončeny do března 2027.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace a analytická validace cílových genů miRNA
Časové okno: Sběr a analýza dat dokončeny do března 2027.
|
Identifikace a analytická validace molekulárních cílových genů regulovaných miR-3916 a/nebo miR-3613-5p pomocí in silico predikce, experimentálního potvrzení, vývoje testů a RT-qPCR analytické validace.
|
Sběr a analýza dat dokončeny do března 2027.
|
|
Korelace exprese cílových genů miRNA s klinickými výsledky a klinicko-patologickými rysy
Časové okno: Až 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po ukončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
Korelace hladin exprese mRNA a proteinů ověřených cílových genů miRNA s klinickými výsledky (celkové přežití, přežití bez progrese, přežití bez metastáz) a klinickopatologickými charakteristikami.
|
Až 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po ukončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
|
Zlepšení klasifikace prognostického rizika (NRI a IDI)
Časové okno: 5 a 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
Zlepšení síťové reklasifikace (NRI) a integrované zlepšení diskriminace (IDI) posuzují zlepšení stratifikace rizika pacientů dosažené rozšířením prognostického algoritmu o data o expresi genů cílených miRNA.
|
5 a 10 let od diagnózy; závěrečná analýza po dokončení sledování (očekává se do roku 2029).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PORTENT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .