Validering av en prognostisk metode for vurdering av risikoen for fjerne metastaser ved tidligstadiet brystkreft (PORTENT)
En undersøkelse av miR-3916 og miR3613-5ps rolle i brystkreft og utvikling av PORTENT-algoritmen for metastaseprediksjon
Dette er en multisentrisk, observasjonsvalideringsstudie designet for å evaluere den prognostiske ytelsen til PORTENT-algoritmen hos pasienter med tidligstadiebrystkreft. Modellen integrerer klinisk-patologiske variabler og ekspresjonsnivåene til to små ikke-kodende RNA (miR-3916 og miR-3613-5p) for å estimere individuell risiko for utvikling av fjerne metastaser.
Hovedmålet er å vurdere diskriminerings evnen til PORTENT-algoritmen for å forutsi fjerne metastaser på forhåndsdefinerte tidspunkter etter diagnosen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne flersenter, retrospektive, observasjonsstudien har som mål å klinisk validere PORTENT-prognosealgoritmen for å forutsi risikoen for fjerne metastaser hos kvinner med tidligstadiet brystkreft. Kvinner med sykdom i stadium I-III fra tre uavhengige kohorter med tilgjengelig gjenværende svulstvev og oppfølgingsdata vil bli inkludert.
Studiens primære endepunkt er diskriminerende ytelse av PORTENT-algoritmen, vurdert ved området under mottakeroperasjonskarakteristikk-kurven (AUC) for prediksjon av fjerne metastaser ved 5 og 10 år fra diagnose.
Algoritmen integrerer etablerte klinisk-patologiske prognosefaktorer (svulststadium, histologisk grad og Ki67-MIB1) med uttrykksnivåene til miR-3916 og miR-3613-5p. MikroRNA-uttrykk og målproteinuttrykk vil bli evaluert ved bruk av RT-qPCR og immunhistokjemi.
Sekundære og utforskende analyser vil inkludere modellkalibrering vurdert ved bruk av kalibreringskurver og integrert kalibreringsindeks (ICI), samt overlevelsesanalyser (total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og metastasefri overlevelse) utført ved bruk av Cox proporsjonal faremodeller.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Brystkreft stadium I-III Tilgjengelig restvev fra svulst Skriftlig samtykke
Eksklusjonskriterier:
Alder <18 Stadium IV ved diagnose Avslag eller manglende evne til å gi samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CSS-kohort
350 pasienter i stadium 1 til 3A vil bli utvalgt fra BREMIR-studien (ID NCT06555354) prospektive kohort.
|
Innsamling av klinisk historikk: Kliniske data, inkludert medisinsk historikk, klinisk-patologiske egenskaper (f.eks. alder, histologi, reseptor- og nodalstatus), og oppfølgingsinformasjon (tilstedeværelse eller fravær av metastaser, pasientens vitalstatus), vil bli samlet inn og registrert på en dedikert plattform. Oppfølgingsoppdateringer er planlagt innen måned 48 av prosjektet (31. desember 2025) for å sikre rettidige og nøyaktige pasientutfallsdata. Laboratorieanalyse: Resterende tumorseksjoner som er tilberedt av patologiavdelingen ved hvert deltakende senter, vil bli sendt til onkologilaboratoriet ved CSS-IRCCS, hvor RNA vil bli ekstrahert ved bruk av standardiserte eksperimentelle prosedyrer. Uttrykksnivåene til miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil bli analysert ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspresjonen til målgener vil bli vurdert via immunhistokjemi. I tillegg vil det ekstraherte RNAet bli analysert ved Gerobiomics and Exposomics Laboratory ved IRST IRCCS. |
|
Ekstern kohort
Den eksterne kohorten vil inkludere pasienter som er inkludert retrospektivt fra sentrene som deltar i studien.
Totalt vil minst 450 pasienter bli valgt ut, med gjenværende svulstvev tilgjengelig ved respektive patologiavdelinger.
Hvert senter vil inkludere minst 75 pasienter, bestående av 60 som forblir sykdomsfrie etter minst 5 års oppfølging og 15 som opplever metastatisk progresjon etter minst 3 års oppfølging.
|
Innsamling av klinisk historikk: Kliniske data, inkludert medisinsk historikk, klinisk-patologiske egenskaper (f.eks. alder, histologi, reseptor- og nodalstatus), og oppfølgingsinformasjon (tilstedeværelse eller fravær av metastaser, pasientens vitalstatus), vil bli samlet inn og registrert på en dedikert plattform. Oppfølgingsoppdateringer er planlagt innen måned 48 av prosjektet (31. desember 2025) for å sikre rettidige og nøyaktige pasientutfallsdata. Laboratorieanalyse: Resterende tumorseksjoner som er tilberedt av patologiavdelingen ved hvert deltakende senter, vil bli sendt til onkologilaboratoriet ved CSS-IRCCS, hvor RNA vil bli ekstrahert ved bruk av standardiserte eksperimentelle prosedyrer. Uttrykksnivåene til miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil bli analysert ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspresjonen til målgener vil bli vurdert via immunhistokjemi. I tillegg vil det ekstraherte RNAet bli analysert ved Gerobiomics and Exposomics Laboratory ved IRST IRCCS. |
|
INT-Milan
INT_Milan-kohorten inkluderer 300 Luminal A brystkrefttilfeller behandlet med neoadjuvant terapi, med tilgjengelig vev fra tumor før behandling og/eller kirurgisk resttumorvev.
|
Innsamling av klinisk historikk: Kliniske data, inkludert medisinsk historikk, klinisk-patologiske egenskaper (f.eks. alder, histologi, reseptor- og nodalstatus), og oppfølgingsinformasjon (tilstedeværelse eller fravær av metastaser, pasientens vitalstatus), vil bli samlet inn og registrert på en dedikert plattform. Oppfølgingsoppdateringer er planlagt innen måned 48 av prosjektet (31. desember 2025) for å sikre rettidige og nøyaktige pasientutfallsdata. Laboratorieanalyse: Resterende tumorseksjoner som er tilberedt av patologiavdelingen ved hvert deltakende senter, vil bli sendt til onkologilaboratoriet ved CSS-IRCCS, hvor RNA vil bli ekstrahert ved bruk av standardiserte eksperimentelle prosedyrer. Uttrykksnivåene til miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil bli analysert ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspresjonen til målgener vil bli vurdert via immunhistokjemi. I tillegg vil det ekstraherte RNAet bli analysert ved Gerobiomics and Exposomics Laboratory ved IRST IRCCS. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diskriminerende ytelse av prognosealgoritmen (AUC) for prediksjon av fjernmetastaser innen 5 år fra diagnose
Tidsramme: 5 år fra diagnose; mellomanalyse i mars 2027.
|
Areal under kurven for mottakerdriftskarakteristikk (ROC) (AUC) med 95 % konfidensintervaller for risikoprobabiliteter på pasientnivå generert av prognosealgoritmen for å forutsi forekomst av fjernmetastaser innen 5 år etter brystkreftdiagnose.
Diskriminering vil bli vurdert ved hjelp av ROC-kurveanalyse og DeLongs test. |
5 år fra diagnose; mellomanalyse i mars 2027.
|
|
Diskriminerende ytelse av prognostisk algoritme (AUC) for prediksjon av fjernmetastase innen 10 år fra diagnose
Tidsramme: 10 år fra diagnose; sluttanalyse etter fullført 10-års oppfølging for alle deltakere (forventet innen 2029).
|
Areal under mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC)-kurven (AUC) med 95% konfidensintervaller for pasientnivå risikosannsynligheter generert av prognostisk algoritme for å forutsi forekomsten av fjerne metastaser innen 10 år etter brystkreftdiagnose.
Diskriminering vil bli vurdert ved hjelp av ROC-kurveanalyse og DeLongs test.
|
10 år fra diagnose; sluttanalyse etter fullført 10-års oppfølging for alle deltakere (forventet innen 2029).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kalibrering av prognosemodellen etter 5 år (Integrert kalibreringsindeks)
Tidsramme: 5 år fra diagnose; mellomanalyse i mars 2027.
|
Kalibreringen av prognosealgoritmen vil bli evaluert etter 5 år ved bruk av Integrated Calibration Index (ICI) og kalibreringsplotter for å vurdere samsvar mellom forutsagt og observert risiko for fjernmetastaser.
|
5 år fra diagnose; mellomanalyse i mars 2027.
|
|
Kalibrering av prognosemodellen ved 10 år (integrert kalibreringsindeks)
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
Kalibreringen av den prognostiske algoritmen vil bli evaluert etter 10 år ved bruk av Integrated Calibration Index (ICI) og kalibreringsplott for å vurdere samsvar mellom predikert og observert risiko for fjernmetastaser.
|
10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
|
Forskjell i diskriminerende ytelse mellom prognosemodeller (ΔAUC) ved 5 år
Tidsramme: 5 år fra diagnosen; mellomanalyse i mars 2027.
|
Forskjell i AUC mellom standard klinisk prognostisk modell (kun klinisk-patologiske variabler) og den utvidede modellen som inkluderer miR-3916 og miR-3613-5p-uttrykk for prediksjon av fjerne metastaser etter 5 år.
Statistisk sammenligning vil bli utført ved hjelp av DeLongs test.
|
5 år fra diagnosen; mellomanalyse i mars 2027.
|
|
Forskjell i diskriminerende ytelse mellom prognosemodeller (ΔAUC) etter 10 år
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
Forskjell i AUC mellom standard klinisk prognostisk modell (kun klinisk-patologiske variabler) og utvidet modell som inkluderer miR-3916 og miR-3613-5p-uttrykk for prediksjon av fjerne metastaser etter 10 år.
Statistisk sammenligning vil bli utført ved bruk av DeLong's test. |
10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
|
Klassifiseringsytelse til prognosealgoritmen etter 10 år (sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV)
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
Estimering av sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi (PPV) og negativ prediktiv verdi (NPV), med 95% konfidensintervaller, for forhåndsdefinerte sannsynlighetsterskler som tilsvarer lav (<10%), mellomliggende (10-30%) og høy (>30%) risiko for fjernmetastaser på 10 år.
|
10 år fra diagnosen; endelig analyse etter fullført 10-års oppfølging (forventet innen 2029).
|
|
Sammenheng mellom miR-3916 og miR-3613-5p-uttrykk og total overlevelse
Tidsramme: Opptil 10 år fra diagnosen; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
Sammenheng mellom miR-3916 og miR-3613-5p uttrykksnivåer og total overlevelse, vurdert ved bruk av fareforhold og 95% konfidensintervaller fra Cox proporsjonale faremodeller.
|
Opptil 10 år fra diagnosen; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
|
Prognostisk algoritmeytelse innenfor PAM50 molekylære undergrupper
Tidsramme: 5 og 10 år fra diagnosen; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
Diskriminerende ytelse og kalibrering av den prognostiske algoritmen innenfor PAM50 molekylære undergrupper (Luminal A, Luminal B, HER2-beriket, Basal-lignende), evaluert ved bruk av AUC og kalibreringsmetrikker.
|
5 og 10 år fra diagnosen; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
|
Analytisk gyldighet av miRNA-uttrykksvurdering
Tidsramme: Datainnsamling og analyse fullført innen mars 2027.
|
Vurdering av analytisk validitet av miR-3916 og miR-3613-5p uttrykksmåling, inkludert RNA-utbytte, RT-qPCR-forsterkningssuksessrate og assay-reproduserbarhet.
Dette resultatmålet vurderer kun teknisk ytelse.
|
Datainnsamling og analyse fullført innen mars 2027.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon og analytisk validering av miRNA-målgener
Tidsramme: Datainnsamling og analyser fullført innen mars 2027.
|
Identifisering og analytisk validering av molekylære målgener regulert av miR-3916 og/eller miR-3613-5p ved bruk av in silico-prediksjon, eksperimentell bekreftelse, utvikling av analysemetoder og RT-qPCR analytisk validering.
|
Datainnsamling og analyser fullført innen mars 2027.
|
|
Korrelasjon av miRNA-målgenuttrykk med kliniske utfall og klinisk-patologiske kjennetegn
Tidsramme: Opptil 10 år fra diagnose; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventes innen 2029).
|
Korrelasjon av mRNA- og proteinekspresjonsnivåer av validerte miRNA-målgener med kliniske utfall (overlevelse totalt, progresjonsfri overlevelse, metastasefri overlevelse) og klinisk-patologiske karakteristikker.
|
Opptil 10 år fra diagnose; sluttanalyse etter fullført oppfølging (forventes innen 2029).
|
|
Forbedring i prognostisk risikoklassifisering (NRI og IDI)
Tidsramme: 5 og 10 år fra diagnose; endelig analyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
Net Reclassification Improvement (NRI) og Integrated Discrimination Improvement (IDI) som vurderer forbedring i pasientrisikostratifisering oppnådd ved å utvide prognosealgoritmen med miRNA målgenuttrykksdata.
|
5 og 10 år fra diagnose; endelig analyse etter fullført oppfølging (forventet innen 2029).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PORTENT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .