Walidacja metody prognostycznej oceny ryzyka przerzutów odległych we wczesnym stadium raka piersi (PORTENT)
Analiza roli miR-3916 i miR3613-5p w raku piersi oraz opracowanie algorytmu predykcji przerzutów PORTENT
To wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie walidacyjne zaprojektowane w celu oceny prognostycznej wydajności algorytmu PORTENT u pacjentek z wczesnym stadium raka piersi. Model integruje zmienne kliniczno-patologiczne oraz poziomy ekspresji dwóch małych niekodujących RNA (miR-3916 i miR-3613-5p) w celu oszacowania indywidualnego ryzyka rozwoju odległych przerzutów.
Głównym celem jest ocena zdolności dyskryminacyjnej algorytmu PORTENT do przewidywania odległych przerzutów w określonych z góry punktach czasowych po diagnozie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe retrospektywne badanie obserwacyjne ma na celu kliniczną walidację algorytmu prognostycznego PORTENT do przewidywania ryzyka przerzutów odległych u kobiet z wczesnym rakiem piersi. W badaniu uwzględnione zostaną pacjentki z chorobą w stadium I-III z trzech niezależnych kohort, u których dostępna jest resztkowa tkanka nowotworowa oraz dane z obserwacji.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zdolność dyskryminacyjna algorytmu PORTENT, oceniana za pomocą pola pod krzywą charakterystyki ROC (AUC) dla przewidywania przerzutów odległych w 5 i 10 lat od diagnozy.
Algorytm integruje ustalone kliniczno-patologiczne czynniki prognostyczne (stadium guza, stopień histologiczny i Ki67-MIB1) z poziomami ekspresji miR-3916 i miR-3613-5p. Ekspresja mikroRNA i ekspresja białka docelowego będą oceniane przy użyciu RT-qPCR i immunohistochemii.
Analizy drugorzędowe i eksploracyjne będą obejmować kalibrację modelu ocenianą za pomocą krzywych kalibracyjnych oraz Zintegrowanego Indeksu Kalibracji (ICI), a także analizy przeżycia (przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji i przeżycie wolne od przerzutów) przeprowadzone za pomocą modeli proporcjonalnych hazardów Coxa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Włochy, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Rak piersi w stadium I-III Dostępność tkanki guza resztkowego Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Wiek <18 Stadium IV w momencie diagnozy Odmowa lub niemożność udzielenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta CSS
350 pacjentów w stadium 1 do 3A zostanie wybranych z prospektywnej kohorty badania BREMIR (ID NCT06555354).
|
Zbieranie Historii Klinicznej: Dane kliniczne, w tym historia medyczna, cechy kliniczno-patologiczne (np. wiek, histologia, status receptorów i węzłów chłonnych) oraz informacje z obserwacji (obecność lub brak przerzutów, stan życiowy pacjenta), będą zbierane i wprowadzane na dedykowaną platformę. Aktualizacje obserwacji zaplanowano na 48. miesiąc projektu (31 grudnia 2025), aby zapewnić aktualne i dokładne dane o wynikach leczenia pacjentów. Analiza Laboratoryjna: Przekroje guzów resztkowych przygotowane przez Jednostkę Patologii każdego uczestniczącego ośrodka zostaną przesłane do Laboratorium Onkologii w CSS-IRCCS, gdzie RNA zostanie wyodrębnione przy użyciu standaryzowanych procedur eksperymentalnych. Poziomy ekspresji miR-3916, miR-3613-5p oraz ich genów docelowych zostaną przeanalizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR). Ekspresję białek genów docelowych oceni się metodą immunohistochemii. Dodatkowo, wyodrębnione RNA zostanie przeanalizowane w Laboratorium Gerobiomiki i Eksposomiki IRST IRCCS. |
|
Kohorta Zewnętrzna
Kohorta zewnętrzna będzie obejmować pacjentów zarejestrowanych retrospektywnie z ośrodków uczestniczących w badaniu.
W sumie wybranych zostanie co najmniej 450 pacjentów, u których dostępna jest pozostała tkanka nowotworowa w odpowiednich Zakładach Patologii.
Każdy ośrodek zarejestruje minimum 75 pacjentów, w tym 60, którzy pozostają wolni od choroby po co najmniej 5 latach obserwacji, oraz 15, u których wystąpiła progresja przerzutowa po co najmniej 3 latach obserwacji.
|
Zbieranie Historii Klinicznej: Dane kliniczne, w tym historia medyczna, cechy kliniczno-patologiczne (np. wiek, histologia, status receptorów i węzłów chłonnych) oraz informacje z obserwacji (obecność lub brak przerzutów, stan życiowy pacjenta), będą zbierane i wprowadzane na dedykowaną platformę. Aktualizacje obserwacji zaplanowano na 48. miesiąc projektu (31 grudnia 2025), aby zapewnić aktualne i dokładne dane o wynikach leczenia pacjentów. Analiza Laboratoryjna: Przekroje guzów resztkowych przygotowane przez Jednostkę Patologii każdego uczestniczącego ośrodka zostaną przesłane do Laboratorium Onkologii w CSS-IRCCS, gdzie RNA zostanie wyodrębnione przy użyciu standaryzowanych procedur eksperymentalnych. Poziomy ekspresji miR-3916, miR-3613-5p oraz ich genów docelowych zostaną przeanalizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR). Ekspresję białek genów docelowych oceni się metodą immunohistochemii. Dodatkowo, wyodrębnione RNA zostanie przeanalizowane w Laboratorium Gerobiomiki i Eksposomiki IRST IRCCS. |
|
INT-Milan
Kohorta INT_Milan obejmuje 300 przypadków raka piersi Luminal A leczonych terapią neoadjuwantową, z dostępną tkanką guza przed leczeniem i/lub pooperacyjną tkanką guza resztkowego.
|
Zbieranie Historii Klinicznej: Dane kliniczne, w tym historia medyczna, cechy kliniczno-patologiczne (np. wiek, histologia, status receptorów i węzłów chłonnych) oraz informacje z obserwacji (obecność lub brak przerzutów, stan życiowy pacjenta), będą zbierane i wprowadzane na dedykowaną platformę. Aktualizacje obserwacji zaplanowano na 48. miesiąc projektu (31 grudnia 2025), aby zapewnić aktualne i dokładne dane o wynikach leczenia pacjentów. Analiza Laboratoryjna: Przekroje guzów resztkowych przygotowane przez Jednostkę Patologii każdego uczestniczącego ośrodka zostaną przesłane do Laboratorium Onkologii w CSS-IRCCS, gdzie RNA zostanie wyodrębnione przy użyciu standaryzowanych procedur eksperymentalnych. Poziomy ekspresji miR-3916, miR-3613-5p oraz ich genów docelowych zostaną przeanalizowane za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR). Ekspresję białek genów docelowych oceni się metodą immunohistochemii. Dodatkowo, wyodrębnione RNA zostanie przeanalizowane w Laboratorium Gerobiomiki i Eksposomiki IRST IRCCS. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dyskryminacyjna wydajność algorytmu prognostycznego (AUC) w przewidywaniu odległych przerzutów w ciągu 5 lat od diagnozy
Ramy czasowe: 5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
Pole pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) (AUC) z 95% przedziałami ufności dla prawdopodobieństw ryzyka na poziomie pacjenta generowanych przez algorytm prognostyczny w celu przewidzenia wystąpienia przerzutów odległych w ciągu 5 lat od rozpoznania raka piersi.
Dyskryminację oceni się za pomocą analizy krzywej ROC i testu DeLonga.
|
5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
|
Dyskryminacyjna Wydajność Algorytmu Prognostycznego (AUC) dla Predykcji Odległych Przerzutów w Ciągu 10 Lat od Diagnozy
Ramy czasowe: 10 lat od diagnozy; analiza końcowa po zakończeniu 10-letniej obserwacji wszystkich uczestników (przewidywana do 2029 roku).
|
Pole pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika (ROC) (AUC) z 95% przedziałami ufności dla prawdopodobieństw ryzyka na poziomie pacjenta, wygenerowanych przez algorytm prognostyczny, w celu przewidzenia wystąpienia odległych przerzutów w ciągu 10 lat od diagnozy raka piersi.
Dyskryminacja będzie oceniana przy użyciu analizy krzywej ROC i testu DeLonga.
|
10 lat od diagnozy; analiza końcowa po zakończeniu 10-letniej obserwacji wszystkich uczestników (przewidywana do 2029 roku).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kalibracja modelu prognostycznego po 5 latach (zintegrowany wskaźnik kalibracji)
Ramy czasowe: 5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
Kalibracja algorytmu prognostycznego będzie oceniana po 5 latach przy użyciu Zintegrowanego Wskaźnika Kalibracji (ICI) oraz wykresów kalibracji w celu oceny zgodności między przewidywanym a obserwowanym ryzykiem odległych przerzutów.
|
5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
|
Kalibracja Modelu Prognostycznego po 10 latach (Zintegrowany Wskaźnik Kalibracji)
Ramy czasowe: 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
Kalibracja algorytmu prognostycznego będzie oceniana po 10 latach z wykorzystaniem Zintegrowanego Wskaźnika Kalibracji (ICI) oraz wykresów kalibracyjnych w celu oceny zgodności między przewidywanym a obserwowanym ryzykiem odległych przerzutów.
|
10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
|
Różnica w zdolności dyskryminacyjnej między modelami prognostycznymi (ΔAUC) po 5 latach
Ramy czasowe: 5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
Różnica w AUC pomiędzy standardowym klinicznym modelem prognostycznym (tylko zmienne kliniczno-patologiczne) a rozszerzonym modelem uwzględniającym ekspresję miR-3916 i miR-3613-5p do prognozowania przerzutów odległych po 5 latach.
Porównanie statystyczne zostanie przeprowadzone za pomocą testu DeLonga.
|
5 lat od diagnozy; analiza pośrednia w marcu 2027.
|
|
Różnica w zdolności dyskryminacyjnej między modelami prognostycznymi (ΔAUC) po 10 latach
Ramy czasowe: 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
Różnica w AUC między standardowym klinicznym modelem prognostycznym (tylko zmienne kliniczno-patologiczne) a rozszerzonym modelem obejmującym ekspresję miR-3916 i miR-3613-5p dla przewidywania odległych przerzutów po 10 latach.
Porównanie statystyczne zostanie przeprowadzone za pomocą testu DeLonga.
|
10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
|
Skuteczność klasyfikacyjna algorytmu prognostycznego po 10 latach (czułość, swoistość, PPV, NPV)
Ramy czasowe: 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
Oszacowanie czułości, swoistości, dodatniej wartości predykcyjnej (PPV) i ujemnej wartości predykcyjnej (NPV), z 95% przedziałami ufności, dla z góry określonych progów prawdopodobieństwa odpowiadających kategoriom ryzyka odległych przerzutów w ciągu 10 lat: niskiego (<10%), pośredniego (10-30%) i wysokiego (>30%).
|
10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu 10-letniej obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
|
Związek między ekspresją miR-3916 i miR-3613-5p a całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Do 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
Związek między poziomami ekspresji miR-3916 i miR-3613-5p a całkowitym przeżyciem, oceniany przy użyciu współczynników ryzyka i 95% przedziałów ufności z modeli proporcjonalnych hazardów Coxa.
|
Do 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
|
Wydajność Algorytmu Prognozowania w Grupach Molekularnych PAM50
Ramy czasowe: 5 i 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
Dyskryminacyjna wydajność i kalibracja algorytmu prognostycznego w ramach molekularnych podgrup PAM50 (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like), ocenione za pomocą wskaźników AUC i kalibracji.
|
5 i 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywane do 2029 roku).
|
|
Analityczna Ważność Ocen Ekspresji miRNA
Ramy czasowe: Zbiór i analiza danych zakończone do marca 2027 roku.
|
Ocena ważności analitycznej pomiaru ekspresji miR-3916 i miR-3613-5p, w tym wydajności RNA, wskaźnika powodzenia amplifikacji RT-qPCR oraz powtarzalności testu.
Wynik ten ocenia jedynie parametry techniczne. |
Zbiór i analiza danych zakończone do marca 2027 roku.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja i walidacja analityczna genów docelowych miRNA
Ramy czasowe: Zbiór danych i analizy zakończone do marca 2027.
|
Identyfikacja i walidacja analityczna genów docelowych regulowanych przez miR-3916 i/lub miR-3613-5p z wykorzystaniem predykcji in silico, potwierdzenia eksperymentalnego, opracowania testu oraz walidacji analitycznej RT-qPCR.
|
Zbiór danych i analizy zakończone do marca 2027.
|
|
Korelacja ekspresji genów docelowych miRNA z wynikami klinicznymi i cechami kliniczno-patologicznymi
Ramy czasowe: Do 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
Korelacja poziomów ekspresji mRNA i białek zweryfikowanych genów docelowych miRNA z wynikami klinicznymi (całkowity czas przeżycia, czas przeżycia bez progresji, czas przeżycia bez przerzutów) oraz cechami kliniczno-patologicznymi.
|
Do 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
|
Poprawa w klasyfikacji ryzyka prognostycznego (NRI i IDI)
Ramy czasowe: 5 i 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
Net Reclassification Improvement (NRI) i Integrated Discrimination Improvement (IDI) oceniające poprawę w stratyfikacji ryzyka pacjentów osiągniętą poprzez rozszerzenie algorytmu prognostycznego o dane ekspresji genów docelowych miRNA.
|
5 i 10 lat od diagnozy; ostateczna analiza po zakończeniu obserwacji (przewidywana do 2029 roku).
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PORTENT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .