Validación de un Método Pronóstico para Evaluar el Riesgo de Metástasis a Distancia en el Cáncer de Mama en Etapa Temprana (PORTENT)
Disectando el papel de miR-3916 y miR3613-5p en el cáncer de mama y desarrollando un algoritmo predictor de metástasis PORTENT
Este es un estudio de validación observacional multicéntrico diseñado para evaluar el rendimiento pronóstico del algoritmo PORTENT en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano. El modelo integra variables clinicopatológicas y los niveles de expresión de dos pequeños ARN no codificantes (miR-3916 y miR-3613-5p) para estimar el riesgo individual de desarrollar metástasis a distancia.
El objetivo principal es evaluar la capacidad discriminatoria del algoritmo PORTENT para predecir metástasis a distancia en momentos predefinidos después del diagnóstico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio observacional retrospectivo multicéntrico tiene como objetivo validar clínicamente el algoritmo pronóstico PORTENT para predecir el riesgo de metástasis a distancia en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano. Se incluirán pacientes femeninas con enfermedad en estadio I-III de tres cohortes independientes con tejido tumoral residual disponible y datos de seguimiento.
El objetivo principal del estudio es el rendimiento discriminatorio del algoritmo PORTENT, evaluado por el área bajo la curva característica de operación del receptor (AUC) para la predicción de metástasis a distancia a los 5 y 10 años desde el diagnóstico.
El algoritmo integra factores pronósticos clínico-patológicos establecidos (estadio tumoral, grado histológico y Ki67-MIB1) con los niveles de expresión de miR-3916 y miR-3613-5p. La expresión de microARN y la expresión de proteínas diana se evaluarán mediante RT-qPCR e inmunohistoquímica.
Los análisis secundarios y exploratorios incluirán la calibración del modelo evaluada mediante curvas de calibración y el Índice de Calibración Integrado (ICI), así como análisis de supervivencia (supervivencia global, supervivencia libre de progresión y supervivencia libre de metástasis) realizados utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer de mama en estadios I-III, disponibilidad de tejido tumoral residual, consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
Edad <18 años, estadio IV en el momento del diagnóstico, negativa o incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Cohorte CSS
Se seleccionarán 350 pacientes en estadio 1 a 3A de la cohorte prospectiva del estudio BREMIR (ID NCT06555354).
|
Recopilación de la Historia Clínica: Se recopilarán y registrarán en una plataforma dedicada los datos clínicos, incluyendo el historial médico, las características clinicopatológicas (por ejemplo, edad, histología, estado de receptores y ganglios linfáticos), y la información de seguimiento (presencia o ausencia de metástasis, estado vital del paciente). Las actualizaciones de seguimiento están programadas para el Mes 48 del proyecto (31 de diciembre de 2025) para garantizar datos oportunos y precisos sobre los resultados del paciente. Análisis de Laboratorio: Las secciones residuales del tumor preparadas por la Unidad de Patología de cada centro participante se enviarán al Laboratorio de Oncología del CSS-IRCCS, donde se extraerá ARN utilizando procedimientos experimentales estandarizados. Los niveles de expresión de miR-3916, miR-3613-5p y sus genes diana se analizarán mediante PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). La expresión proteica de los genes diana se evaluará mediante inmunohistoquímica. Además, el ARN extraído se analizará en el Laboratorio de Gerobiómica y Exposómica del IRST IRCCS. |
|
Cohorte Externa
La cohorte externa incluirá a pacientes inscritos retrospectivamente de los centros que participan en el estudio.
Se seleccionará un total de al menos 450 pacientes, con tejido tumoral residual disponible en los respectivos departamentos de patología.
Cada centro inscribirá un mínimo de 75 pacientes, compuesto por 60 que permanecen libres de enfermedad después de al menos 5 años de seguimiento y 15 que experimentan progresión metastásica después de al menos 3 años de seguimiento.
|
Recopilación de la Historia Clínica: Se recopilarán y registrarán en una plataforma dedicada los datos clínicos, incluyendo el historial médico, las características clinicopatológicas (por ejemplo, edad, histología, estado de receptores y ganglios linfáticos), y la información de seguimiento (presencia o ausencia de metástasis, estado vital del paciente). Las actualizaciones de seguimiento están programadas para el Mes 48 del proyecto (31 de diciembre de 2025) para garantizar datos oportunos y precisos sobre los resultados del paciente. Análisis de Laboratorio: Las secciones residuales del tumor preparadas por la Unidad de Patología de cada centro participante se enviarán al Laboratorio de Oncología del CSS-IRCCS, donde se extraerá ARN utilizando procedimientos experimentales estandarizados. Los niveles de expresión de miR-3916, miR-3613-5p y sus genes diana se analizarán mediante PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). La expresión proteica de los genes diana se evaluará mediante inmunohistoquímica. Además, el ARN extraído se analizará en el Laboratorio de Gerobiómica y Exposómica del IRST IRCCS. |
|
INT-Milan
La cohorte INT_Milan incluye 300 casos de cáncer de mama Luminal A tratados con terapia neoadyuvante, con tejido tumoral residual pretratamiento y/o quirúrgico disponible.
|
Recopilación de la Historia Clínica: Se recopilarán y registrarán en una plataforma dedicada los datos clínicos, incluyendo el historial médico, las características clinicopatológicas (por ejemplo, edad, histología, estado de receptores y ganglios linfáticos), y la información de seguimiento (presencia o ausencia de metástasis, estado vital del paciente). Las actualizaciones de seguimiento están programadas para el Mes 48 del proyecto (31 de diciembre de 2025) para garantizar datos oportunos y precisos sobre los resultados del paciente. Análisis de Laboratorio: Las secciones residuales del tumor preparadas por la Unidad de Patología de cada centro participante se enviarán al Laboratorio de Oncología del CSS-IRCCS, donde se extraerá ARN utilizando procedimientos experimentales estandarizados. Los niveles de expresión de miR-3916, miR-3613-5p y sus genes diana se analizarán mediante PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). La expresión proteica de los genes diana se evaluará mediante inmunohistoquímica. Además, el ARN extraído se analizará en el Laboratorio de Gerobiómica y Exposómica del IRST IRCCS. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Rendimiento Discriminador del Algoritmo Pronóstico (AUC) para la Predicción de Metástasis a Distancia en un Plazo de 5 Años desde el Diagnóstico
Periodo de tiempo: 5 años desde el diagnóstico; análisis intermedio en marzo de 2027.
|
Área bajo la curva de características operativas del receptor (ROC) (AUC) con intervalos de confianza del 95% para las probabilidades de riesgo a nivel de paciente generadas por el algoritmo pronóstico para predecir la aparición de metástasis a distancia dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico de cáncer de mama.
La discriminación se evaluará mediante el análisis de la curva ROC y la prueba de DeLong.
|
5 años desde el diagnóstico; análisis intermedio en marzo de 2027.
|
|
Rendimiento Discriminador del Algoritmo Pronóstico (AUC) para la Predicción de Metástasis a Distancia en un Plazo de 10 Años Desde el Diagnóstico
Periodo de tiempo: 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años para todos los participantes (previsto para 2029).
|
Área bajo la curva de Característica Operativa del Receptor (ROC) (AUC) con intervalos de confianza del 95% para las probabilidades de riesgo a nivel de paciente generadas por el algoritmo pronóstico para predecir la aparición de metástasis a distancia dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico de cáncer de mama.
La discriminación se evaluará mediante el análisis de la curva ROC y la prueba de DeLong.
|
10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años para todos los participantes (previsto para 2029).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Calibración del Modelo Pronóstico a los 5 Años (Índice de Calibración Integrado)
Periodo de tiempo: 5 años desde el diagnóstico; análisis intermedio en marzo de 2027.
|
La calibración del algoritmo pronóstico se evaluará a los 5 años utilizando el Índice de Calibración Integrado (ICI) y gráficos de calibración para evaluar la concordancia entre el riesgo de metástasis a distancia previsto y observado.
|
5 años desde el diagnóstico; análisis intermedio en marzo de 2027.
|
|
Calibración del Modelo Pronóstico a 10 Años (Índice de Calibración Integrado)
Periodo de tiempo: 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
La calibración del algoritmo pronóstico se evaluará a los 10 años utilizando el Índice de Calibración Integrado (ICI) y gráficos de calibración para evaluar la concordancia entre el riesgo de metástasis a distancia predicho y observado.
|
10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
|
Diferencia en el Rendimiento Discriminatorio Entre Modelos Pronósticos (ΔAUC) a los 5 Años
Periodo de tiempo: 5 años desde el diagnóstico; análisis interino en marzo de 2027.
|
Diferencia en el AUC entre el modelo pronóstico clínico estándar (solo variables clinicopatológicas) y el modelo extendido que incluye la expresión de miR-3916 y miR-3613-5p para la predicción de metástasis a distancia a los 5 años.
La comparación estadística se realizará mediante la prueba de DeLong.
|
5 años desde el diagnóstico; análisis interino en marzo de 2027.
|
|
Diferencia en el Rendimiento Discriminatorio Entre Modelos Pronósticos (ΔAUC) a 10 Años
Periodo de tiempo: 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
Diferencia en el AUC entre el modelo pronóstico clínico estándar (solo variables clinicopatológicas) y el modelo extendido que incluye la expresión de miR-3916 y miR-3613-5p para la predicción de metástasis a distancia a los 10 años.
La comparación estadística se realizará mediante la prueba de DeLong.
|
10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
|
Rendimiento de Clasificación del Algoritmo Pronóstico a 10 Años (Sensibilidad, Especificidad, VPP, VPN)
Periodo de tiempo: 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
Estimación de la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN), con intervalos de confianza del 95%, para umbrales de probabilidad predefinidos correspondientes a las categorías de riesgo de metástasis a distancia a 10 años bajo (<10%), intermedio (10-30%) y alto (>30%).
|
10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento de 10 años (previsto para 2029).
|
|
Asociación entre la expresión de miR-3916 y miR-3613-5p y la supervivencia global
Periodo de tiempo: Hasta 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
Asociación entre los niveles de expresión de miR-3916 y miR-3613-5p y la supervivencia global, evaluada mediante cocientes de riesgos instantáneos e intervalos de confianza del 95% de modelos de riesgos proporcionales de Cox.
|
Hasta 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
|
Rendimiento del Algoritmo Pronóstico Dentro de los Subgrupos Moleculares PAM50
Periodo de tiempo: 5 y 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
Rendimiento discriminatorio y calibración del algoritmo pronóstico dentro de los subgrupos moleculares PAM50 (Luminal A, Luminal B, Enriquecido en HER2, Basal-like), evaluado mediante AUC y métricas de calibración.
|
5 y 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
|
Validez Analítica de la Evaluación de la Expresión de miRNA
Periodo de tiempo: Recopilación y análisis de datos completados en marzo de 2027.
|
Evaluación de la validez analítica de la medición de la expresión de miR-3916 y miR-3613-5p, incluidos el rendimiento de ARN, la tasa de éxito de la amplificación por RT-qPCR y la reproducibilidad del ensayo.
Este resultado evalúa únicamente el rendimiento técnico.
|
Recopilación y análisis de datos completados en marzo de 2027.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificación y Validación Analítica de Genes Diana de miRNA
Periodo de tiempo: Recopilación y análisis de datos completados antes de marzo de 2027.
|
Identificación y validación analítica de genes diana moleculares regulados por miR-3916 y/o miR-3613-5p mediante predicción in silico, confirmación experimental, desarrollo de ensayos y validación analítica por RT-qPCR.
|
Recopilación y análisis de datos completados antes de marzo de 2027.
|
|
Correlación de la expresión de genes diana de miRNA con los resultados clínicos y las características clinicopatológicas
Periodo de tiempo: Hasta 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
Correlación de los niveles de expresión de ARNm y proteínas de genes diana de miARN validados con los resultados clínicos (supervivencia global, supervivencia libre de progresión, supervivencia libre de metástasis) y características clinicopatológicas.
|
Hasta 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras la finalización del seguimiento (previsto para 2029).
|
|
Mejora en la Clasificación del Riesgo Pronóstico (NRI e IDI)
Periodo de tiempo: 5 y 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento (previsto para 2029).
|
Mejora de la reclasificación neta (NRI) y mejora de la discriminación integrada (IDI) evaluando la mejora en la estratificación del riesgo del paciente lograda al ampliar el algoritmo pronóstico con datos de expresión génica diana de miRNA.
|
5 y 10 años desde el diagnóstico; análisis final tras completar el seguimiento (previsto para 2029).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PORTENT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .