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Validazione di un Metodo Prognostico per la Valutazione del Rischio di Metastasi a Distanza nel Carcinoma Mammario in Stadio Precoce (PORTENT)

29 gennaio 2026 aggiornato da: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Analisi del ruolo di miR-3916 e miR3613-5p nel carcinoma mammario e sviluppo dell'algoritmo PORTENT per la previsione delle metastasi

Questo è uno studio di validazione osservazionale multicentrico progettato per valutare le prestazioni prognostiche dell'algoritmo PORTENT in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale. Il modello integra variabili clinicopatologiche e i livelli di espressione di due piccoli RNA non codificanti (miR-3916 e miR-3613-5p) per stimare il rischio individuale di sviluppare metastasi a distanza.

L'obiettivo primario è valutare la capacità discriminatoria dell'algoritmo PORTENT per predire le metastasi a distanza in momenti predeterminati dopo la diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio osservazionale retrospettivo multicentrico mira a convalidare clinicamente l'algoritmo prognostico PORTENT per predire il rischio di metastasi a distanza nelle donne con carcinoma mammario in stadio iniziale. Saranno incluse pazienti di sesso femminile con malattia in stadio I-III provenienti da tre coorti indipendenti con tessuto tumorale residuo disponibile e dati di follow-up.

L'endpoint primario dello studio è la performance discriminatoria dell'algoritmo PORTENT, valutata dall'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUC) per la predizione di metastasi a distanza a 5 e 10 anni dalla diagnosi.

L'algoritmo integra fattori prognostici clinicopatologici consolidati (stadio tumorale, grado istologico e Ki67-MIB1) con i livelli di espressione di miR-3916 e miR-3613-5p. L'espressione dei microRNA e l'espressione delle proteine bersaglio saranno valutate utilizzando RT-qPCR e immunoistochimica.

Le analisi secondarie ed esplorative includeranno la calibrazione del modello valutata utilizzando curve di calibrazione e l'Indice di Calibrazione Integrato (ICI), nonché analisi di sopravvivenza (sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza libera da metastasi) eseguite utilizzando modelli di rischi proporzionali di Cox.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
        • Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio include tre coorti: CSS-cohort_2: 350 casi con follow-up ≥5 anni, arruolati prospetticamente tra il 2014 e il 2019 all'interno dello studio TRANSCAN-BREMIR (Rif: Prot 116/CE 30/09/2014; Prot 140/CE 28/10/2014; Prot 150/CE 24/10/2018). Cohort esterna: ≥450 pazienti con tessuto tumorale residuo disponibile, selezionati retrospettivamente; ogni centro arruola ≥75 pazienti (60 liberi da malattia ≥5 anni, 15 con progressione metastatica ≥3 anni). Cohort INT_Milan: 300 casi di carcinoma mammario Luminale A trattati con terapia neoadiuvante, con tessuto tumorale pre-trattamento e/o residuo chirurgico disponibile.

Descrizione

Criteri di inclusione:

Carcinoma mammario in stadio I-III Tessuto tumorale residuo disponibile Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Età <18 Stadio IV alla diagnosi Rifiuto o incapacità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
CSS Cohort
350 pazienti in stadio da 1 a 3A saranno selezionati dalla coorte prospettica dello studio BREMIR (ID NCT06555354).
Test diagnostico: Validazione dello strumento prognostico

Raccolta della Storia Clinica: I dati clinici, inclusi la storia medica, le caratteristiche clinicopatologiche (ad esempio, età, istologia, stato dei recettori e dei linfonodi) e le informazioni di follow-up (presenza o assenza di metastasi, stato vitale del paziente), saranno raccolti e inseriti in una piattaforma dedicata da. Gli aggiornamenti del follow-up sono programmati entro il mese 48 del progetto (31 dicembre 2025) per garantire dati tempestivi e accurati sugli esiti dei pazienti.

Analisi di Laboratorio: Le sezioni di tumore residuo preparate dall'Unità di Patologia di ciascun centro partecipante saranno inviate al Laboratorio di Oncologia del CSS-IRCCS, dove l'RNA verrà estratto utilizzando procedure sperimentali standardizzate. I livelli di espressione di miR-3916, miR-3613-5p e dei loro geni target saranno analizzati mediante PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR). L'espressione proteica dei geni target sarà valutata mediante immunoistochimica. Inoltre, l'RNA estratto sarà analizzato presso il Laboratorio di Gerobiomica ed Esposomica dell'IRST IRCCS.
Cohort Esterno
La coorte esterna includerà pazienti arruolati retrospettivamente dai centri partecipanti allo studio. Verranno selezionati almeno 450 pazienti in totale, con tessuto tumorale residuo disponibile presso i rispettivi Dipartimenti di Anatomia Patologica. Ogni centro arruolerà un minimo di 75 pazienti, comprendendo 60 che rimangono liberi da malattia dopo almeno 5 anni di follow-up e 15 che presentano progressione metastatica dopo almeno 3 anni di follow-up.
Test diagnostico: Validazione dello strumento prognostico

Raccolta della Storia Clinica: I dati clinici, inclusi la storia medica, le caratteristiche clinicopatologiche (ad esempio, età, istologia, stato dei recettori e dei linfonodi) e le informazioni di follow-up (presenza o assenza di metastasi, stato vitale del paziente), saranno raccolti e inseriti in una piattaforma dedicata da. Gli aggiornamenti del follow-up sono programmati entro il mese 48 del progetto (31 dicembre 2025) per garantire dati tempestivi e accurati sugli esiti dei pazienti.

Analisi di Laboratorio: Le sezioni di tumore residuo preparate dall'Unità di Patologia di ciascun centro partecipante saranno inviate al Laboratorio di Oncologia del CSS-IRCCS, dove l'RNA verrà estratto utilizzando procedure sperimentali standardizzate. I livelli di espressione di miR-3916, miR-3613-5p e dei loro geni target saranno analizzati mediante PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR). L'espressione proteica dei geni target sarà valutata mediante immunoistochimica. Inoltre, l'RNA estratto sarà analizzato presso il Laboratorio di Gerobiomica ed Esposomica dell'IRST IRCCS.
INT-Milano
La coorte INT_Milan include 300 casi di carcinoma mammario Luminale A trattati con terapia neoadiuvante, con tessuto tumorale residuo pre-trattamento e/o chirurgico disponibile.
Test diagnostico: Validazione dello strumento prognostico

Raccolta della Storia Clinica: I dati clinici, inclusi la storia medica, le caratteristiche clinicopatologiche (ad esempio, età, istologia, stato dei recettori e dei linfonodi) e le informazioni di follow-up (presenza o assenza di metastasi, stato vitale del paziente), saranno raccolti e inseriti in una piattaforma dedicata da. Gli aggiornamenti del follow-up sono programmati entro il mese 48 del progetto (31 dicembre 2025) per garantire dati tempestivi e accurati sugli esiti dei pazienti.

Analisi di Laboratorio: Le sezioni di tumore residuo preparate dall'Unità di Patologia di ciascun centro partecipante saranno inviate al Laboratorio di Oncologia del CSS-IRCCS, dove l'RNA verrà estratto utilizzando procedure sperimentali standardizzate. I livelli di espressione di miR-3916, miR-3613-5p e dei loro geni target saranno analizzati mediante PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR). L'espressione proteica dei geni target sarà valutata mediante immunoistochimica. Inoltre, l'RNA estratto sarà analizzato presso il Laboratorio di Gerobiomica ed Esposomica dell'IRST IRCCS.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni Discriminative dell'Algoritmo Prognostico (AUC) per la Predizione di Metastasi a Distanza Entro 5 Anni dalla Diagnosi
Lasso di tempo: 5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
Area sotto la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) (AUC) con intervalli di confidenza al 95% per le probabilità di rischio a livello di paziente generate dall'algoritmo prognostico per prevedere l'insorgenza di metastasi a distanza entro 5 anni dalla diagnosi di carcinoma mammario. La discriminazione sarà valutata utilizzando l'analisi della curva ROC e il test di DeLong.
5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
Prestazione Discriminante dell'Algoritmo Prognostico (AUC) per la Previsione di Metastasi a Distanza entro 10 Anni dalla Diagnosi
Lasso di tempo: 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni per tutti i partecipanti (previsto entro il 2029).
Area sotto la curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) (AUC) con intervalli di confidenza al 95% per le probabilità di rischio a livello del paziente generate dall'algoritmo prognostico per predire l'occorrenza di metastasi a distanza entro 10 anni dalla diagnosi di cancro al seno.
La discriminazione sarà valutata utilizzando l'analisi della curva ROC e il test di DeLong.
10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni per tutti i partecipanti (previsto entro il 2029).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Calibrazione del Modello Prognostico a 5 Anni (Indice di Calibrazione Integrato)
Lasso di tempo: 5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
La calibrazione dell'algoritmo prognostico sarà valutata a 5 anni utilizzando l'Indice di Calibrazione Integrato (ICI) e i grafici di calibrazione per valutare la concordanza tra il rischio previsto e quello osservato di metastasi a distanza.
5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
Calibrazione del Modello Prognostico a 10 Anni (Indice di Calibrazione Integrato)
Lasso di tempo: 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
La calibrazione dell'algoritmo prognostico sarà valutata a 10 anni utilizzando l'Indice di Calibrazione Integrato (ICI) e i grafici di calibrazione per valutare la concordanza tra il rischio di metastasi a distanza previsto e osservato.
10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
Differenza nella Performance Discriminatoria tra Modelli Prognostici (ΔAUC) a 5 Anni
Lasso di tempo: 5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
Differenza nell'AUC tra il modello prognostico clinico standard (solo variabili clinicopatologiche) e il modello esteso che include l'espressione di miR-3916 e miR-3613-5p per la previsione di metastasi a distanza a 5 anni. Il confronto statistico sarà effettuato utilizzando il test di DeLong.
5 anni dalla diagnosi; analisi intermedia a marzo 2027.
Differenza nella Performance Discriminante tra Modelli Prognostici (ΔAUC) a 10 Anni
Lasso di tempo: 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
Differenza nell'area sotto la curva (AUC) tra il modello prognostico clinico standard (solo variabili clinicopatologiche) e il modello esteso che include l'espressione di miR-3916 e miR-3613-5p per la predizione delle metastasi a distanza a 10 anni. Il confronto statistico sarà effettuato utilizzando il test di DeLong.
10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
Performance di Classificazione dell'Algoritmo Prognostico a 10 Anni (Sensibilità, Specificità, VPP, VPN)
Lasso di tempo: 10 anni dalla diagnosi; analisi finale al completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
Stima della sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (VPP) e valore predittivo negativo (VPN), con intervalli di confidenza al 95%, per soglie di probabilità predefinite corrispondenti alle categorie di rischio di metastasi a distanza a 10 anni: basso (<10%), intermedio (10-30%) e alto (>30%).
10 anni dalla diagnosi; analisi finale al completamento del follow-up di 10 anni (previsto entro il 2029).
Associazione tra l'espressione di miR-3916 e miR-3613-5p e la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Associazione tra i livelli di espressione di miR-3916 e miR-3613-5p e la sopravvivenza globale, valutata utilizzando rapporti di rischio e intervalli di confidenza al 95% da modelli di rischi proporzionali di Cox.
Fino a 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Prestazione dell'Algoritmo Prognostico nei Sottogruppi Molecolari PAM50
Lasso di tempo: 5 e 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Performance discriminativa e calibrazione dell'algoritmo prognostico all'interno dei sottogruppi molecolari PAM50 (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like), valutate utilizzando AUC e metriche di calibrazione.
5 e 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Validità Analitica della Valutazione dell'Espressione di miRNA
Lasso di tempo: Raccolta e analisi dei dati completate entro marzo 2027.
Valutazione della validità analitica della misurazione dell'espressione di miR-3916 e miR-3613-5p, inclusa la resa di RNA, il tasso di successo dell'amplificazione RT-qPCR e la riproducibilità del saggio.
Questo esito valuta solo le prestazioni tecniche.
Raccolta e analisi dei dati completate entro marzo 2027.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione e convalida analitica dei geni target del miRNA
Lasso di tempo: Raccolta e analisi dei dati completate entro marzo 2027.
Identificazione e validazione analitica di geni bersaglio molecolari regolati da miR-3916 e/o miR-3613-5p utilizzando predizione in silico, conferma sperimentale, sviluppo di saggi e validazione analitica mediante RT-qPCR.
Raccolta e analisi dei dati completate entro marzo 2027.
Correlazione dell'Espressione dei Geni Bersaglio del miRNA con gli Esiti Clinici e le Caratteristiche Clinicopatologiche
Lasso di tempo: Fino a 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Correlazione dei livelli di espressione di mRNA e proteine dei geni target di miRNA validati con gli esiti clinici (sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da metastasi) e con le caratteristiche clinicopatologiche.
Fino a 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto entro il 2029).
Miglioramento nella Classificazione del Rischio Prognostico (NRI e IDI)
Lasso di tempo: 5 e 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto per il 2029).
Miglioramento della Riclassificazione Netta (NRI) e Miglioramento della Discriminazione Integrata (IDI) per valutare il miglioramento nella stratificazione del rischio dei pazienti ottenuto estendendo l'algoritmo prognostico con i dati di espressione genica target dei miRNA.
5 e 10 anni dalla diagnosi; analisi finale dopo il completamento del follow-up (previsto per il 2029).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Collaboratori

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Istituto Tumori Giovanni Paolo II, BARI
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
IRCCS Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
Fondazione Humanitas per la Ricerca
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Investigatori

  • Investigatore principale: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PORTENT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti (IPD), inclusi i dati grezzi dell'espressione tumorale, le caratteristiche clinicopatologiche e le informazioni di follow-up raccolte durante questo studio, potranno essere condivisi con i centri partecipanti e altri ricercatori qualificati previa formale richiesta. La condivisione dei dati sarà condotta sotto rigorosi accordi di utilizzo dei dati per garantire la riservatezza, la sicurezza dei dati e la conformità a tutti gli standard etici e legali applicabili. L'accesso agli IPD sarà concesso esclusivamente per scopi di ricerca collaborativa scientificamente validi, previa approvazione da parte del comitato direttivo dello studio o del comitato per l'accesso ai dati. Le richieste devono includere una proposta di ricerca dettagliata, un piano di gestione dei dati e l'evidenza dell'approvazione etica. Questa politica promuove la trasparenza, facilita la collaborazione scientifica e mira a massimizzare l'utilità dei dati raccolti proteggendo al contempo la privacy e i diritti dei partecipanti.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili a partire da sei mesi dopo la pubblicazione dello studio principale e rimarranno accessibili per un massimo di cinque anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso ai dati dei singoli partecipanti (IPD) e ai documenti di supporto - incluso il protocollo dello studio, il piano di analisi statistica e il codice analitico - sarà concesso a ricercatori qualificati affiliati a centri partecipanti o istituzioni esterne. I ricercatori devono presentare una richiesta formale che includa una proposta di ricerca dettagliata e un piano di gestione dei dati. Dopo l'approvazione da parte del comitato direttivo dello studio o del comitato per l'accesso ai dati, i dati saranno condivisi in base ad accordi di utilizzo dei dati che garantiscono la riservatezza e la conformità agli standard etici. L'accesso sarà fornito tramite piattaforme sicure di trasferimento dati. I dati condivisi includeranno dati grezzi di espressione tumorale de-identificati, variabili clinicopatologiche e informazioni di follow-up, consentendo la ricerca collaborativa proteggendo al contempo la privacy dei partecipanti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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