Validering av en prognostisk metod för att bedöma risken för avlägsen metastas vid tidig bröstcancer (PORTENT)
Utredning av miR-3916 och miR3613-5p:s roll i bröstcancer och utveckling av PORTENT-algoritmen som prediktor för metastaser
Det här är en multicenter, observationsvalideringsstudie utformad för att utvärdera den prognostiska prestandan hos PORTENT-algoritmen hos patienter med tidig bröstcancer. Modellen integrerar klinisk-patologiska variabler och uttrycksnivåerna för två små icke-kodande RNA (miR-3916 och miR-3613-5p) för att uppskatta individuell risk för utveckling av avlägsna metastaser.
Det primära målet är att bedöma den diskriminerande förmågan hos PORTENT-algoritmen för att förutsäga avlägsna metastaser vid förutbestämda tidpunkter efter diagnos.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna multicenter retrospektiva observationsstudie syftar till att kliniskt validera PORTENT-prognosalgoritmen för att förutsäga risken för avlägsna metastaser hos kvinnor med tidig bröstcancer. Kvinnliga patienter med sjukdomsstadium I-III från tre oberoende kohorter med tillgänglig resttumörvävnad och uppföljningsdata kommer att inkluderas.
Studiens primära slutpunkt är den diskriminerande förmågan hos PORTENT-algoritmen, bedömd genom arean under mottagaroperatörskaraktäristikkurvan (AUC) för förutsägelse av avlägsna metastaser vid 5 och 10 år från diagnos.
Algoritmen integrerar etablerade klinisk-patologiska prognostiska faktorer (tumörstadium, histologisk grad och Ki67-MIB1) med uttrycksnivåerna för miR-3916 och miR-3613-5p. MikroRNA-uttryck och målproteinuttryck kommer att utvärderas med RT-qPCR och immunohistokemi.
Sekundära och explorativa analyser kommer att inkludera modelkalibrering bedömd med kalibreringskurvor och Integrated Calibration Index (ICI), samt överlevnadsanalyser (total överlevnad, progressionsfri överlevnad och metastasfri överlevnad) utförda med Cox proportional hazards-modeller.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Bröstcancer stadium I-III Tillgängligt restvävnad Skriftligt informerat samtycke
Exklusionskriterier:
Ålder <18 Stadium IV vid diagnos Vägran eller oförmåga att lämna informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CSS-kohort
350 patienter i stadium 1 till 3A kommer att väljas från den prospektiva kohorten i BREMIR-studien (ID NCT06555354).
|
Insamling av klinisk historik: Kliniska data, inklusive medicinsk historik, klinisk-patologiska egenskaper (t.ex. ålder, histologi, receptor- och nodstatus) och uppföljningsinformation (förekomst eller frånvaro av metastaser, patientens vitalstatus), kommer att samlas in och matas in i en dedikerad plattform. Uppföljningsuppdateringar är schemalagda till månad 48 i projektet (31 december 2025) för att säkerställa aktuella och korrekta patientutfallsdata. Laboratorieanalys: Återstående tumörsektioner som förberetts av patologienheten på varje deltagande centrum kommer att skickas till onkologilaboratoriet vid CSS-IRCCS, där RNA kommer att extraheras med standardiserade experimentella procedurer. Uttrycksnivåer av miR-3916, miR-3613-5p och deras målgener kommer att analyseras med kvantitativ realtids-PCR (RT-qPCR). Proteinexpressionsnivåer av målgener kommer att bedömas via immunohistokemi. Dessutom kommer det extraherade RNA att analyseras på Gerobiomics and Exposomics Laboratory vid IRST IRCCS. |
|
Extern Kohort
Den externa kohorten kommer att inkludera patienter som rekryterats retrospektivt från de centra som deltar i studien.
Totalt kommer minst 450 patienter att väljas ut, med återstående tumörvävnad tillgänglig vid respektive patologiavdelning.
Varje centrum kommer att rekrytera minst 75 patienter, bestående av 60 som förblir sjukdomsfria efter minst 5 års uppföljning och 15 som upplever metastatisk progression efter minst 3 års uppföljning.
|
Insamling av klinisk historik: Kliniska data, inklusive medicinsk historik, klinisk-patologiska egenskaper (t.ex. ålder, histologi, receptor- och nodstatus) och uppföljningsinformation (förekomst eller frånvaro av metastaser, patientens vitalstatus), kommer att samlas in och matas in i en dedikerad plattform. Uppföljningsuppdateringar är schemalagda till månad 48 i projektet (31 december 2025) för att säkerställa aktuella och korrekta patientutfallsdata. Laboratorieanalys: Återstående tumörsektioner som förberetts av patologienheten på varje deltagande centrum kommer att skickas till onkologilaboratoriet vid CSS-IRCCS, där RNA kommer att extraheras med standardiserade experimentella procedurer. Uttrycksnivåer av miR-3916, miR-3613-5p och deras målgener kommer att analyseras med kvantitativ realtids-PCR (RT-qPCR). Proteinexpressionsnivåer av målgener kommer att bedömas via immunohistokemi. Dessutom kommer det extraherade RNA att analyseras på Gerobiomics and Exposomics Laboratory vid IRST IRCCS. |
|
INT-Milan
INT_Milan-kohorten inkluderar 300 Luminal A-bröstcancerfall som behandlats med neoadjuvant terapi, med tillgänglig vävnad från tumörer före behandling och/eller kirurgisk restvävnad.
|
Insamling av klinisk historik: Kliniska data, inklusive medicinsk historik, klinisk-patologiska egenskaper (t.ex. ålder, histologi, receptor- och nodstatus) och uppföljningsinformation (förekomst eller frånvaro av metastaser, patientens vitalstatus), kommer att samlas in och matas in i en dedikerad plattform. Uppföljningsuppdateringar är schemalagda till månad 48 i projektet (31 december 2025) för att säkerställa aktuella och korrekta patientutfallsdata. Laboratorieanalys: Återstående tumörsektioner som förberetts av patologienheten på varje deltagande centrum kommer att skickas till onkologilaboratoriet vid CSS-IRCCS, där RNA kommer att extraheras med standardiserade experimentella procedurer. Uttrycksnivåer av miR-3916, miR-3613-5p och deras målgener kommer att analyseras med kvantitativ realtids-PCR (RT-qPCR). Proteinexpressionsnivåer av målgener kommer att bedömas via immunohistokemi. Dessutom kommer det extraherade RNA att analyseras på Gerobiomics and Exposomics Laboratory vid IRST IRCCS. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diskriminerande prestanda för den prognostiska algoritmen (AUC) för prediktion av fjärrmetastaser inom 5 år från diagnos
Tidsram: 5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
Area under the Receiver Operating Characteristic (ROC) curve (AUC) med 95% konfidensintervall för patientnivårisksannolikheter genererade av den prognostiska algoritmen för att förutsäga förekomsten av avlägsna metastaser inom 5 år efter bröstcancerdiagnos.
Diskriminering kommer att bedömas med ROC-kurveanalys och DeLongs test.
|
5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
|
Diskriminerande prestanda för den prognostiska algoritmen (AUC) för förutsägelse av avlägsen metastas inom 10 år från diagnos
Tidsram: 10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning för alla deltagare (förväntas 2029).
|
Area under the Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurvan (AUC) med 95% konfidensintervall för patientnivårisksannolikheter genererade av den prognostiska algoritmen för att förutsäga förekomsten av avlägsna metastaser inom 10 år efter bröstcancerdiagnos.
Diskriminering kommer att bedömas med hjälp av ROC-kurveanalys och DeLong's test. |
10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning för alla deltagare (förväntas 2029).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kalibrering av prognosmodellen vid 5 år (Integrerat kalibreringsindex)
Tidsram: 5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
Kalibreringen av den prognostiska algoritmen kommer att utvärderas efter 5 år med hjälp av Integrated Calibration Index (ICI) och kalibreringsdiagram för att bedöma överensstämmelsen mellan förutspådd och observerad risk för avlägsen metastas.
|
5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
|
Kalibrering av prognosmodellen vid 10 år (Integrerat kalibreringsindex)
Tidsram: 10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
Kalibreringen av den prognostiska algoritmen kommer att utvärderas efter 10 år med hjälp av Integrated Calibration Index (ICI) och kalibreringsdiagram för att bedöma överensstämmelsen mellan förutspådd och observerad risk för fjärrmetastaser.
|
10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
|
Skillnad i diskriminerande förmåga mellan prognosmodeller (ΔAUC) efter 5 år
Tidsram: 5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
Skillnad i AUC mellan den standard kliniska prognostiska modellen (endast klinikopatologiska variabler) och den utökade modellen som inkluderar miR-3916 och miR-3613-5p-uttryck för prediktion av avlägsna metastaser vid 5 år.
Statistisk jämförelse kommer att utföras med DeLongs test.
|
5 år från diagnos; interimanalys i mars 2027.
|
|
Skillnad i diskriminerande förmåga mellan prognosmodeller (ΔAUC) efter 10 år
Tidsram: 10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
Skillnad i AUC mellan den standard kliniska prognosmodellen (endast klinikopatologiska variabler) och den utökade modellen som inkluderar miR-3916 och miR-3613-5p-uttryck för prediktion av avlägsna metastaser efter 10 år.
Statistisk jämförelse kommer att utföras med DeLong's test.
|
10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
|
Klassificeringsprestanda för prognostiska algoritmen efter 10 år (Sensitivitet, Specificitet, PPV, NPV)
Tidsram: 10 år från diagnos; slutlig analys efter fullbordad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
Beräkning av sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde (PPV) och negativt prediktivt värde (NPV), med 95% konfidensintervall, för fördefinierade sannolikhetströsklar motsvarande låg (<10%), intermediär (10-30%) och hög (>30%) risk för avlägsna metastaser inom 10 år.
|
10 år från diagnos; slutlig analys efter fullbordad 10-årsuppföljning (förväntas 2029).
|
|
Samband mellan miR-3916 och miR-3613-5p-uttryck och total överlevnad
Tidsram: Upp till 10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
Samband mellan miR-3916 och miR-3613-5p-uttrycksnivåer och total överlevnad, bedömd med hjälp av hazardkvoter och 95% konfidensintervall från Cox proportional hazards-modeller.
|
Upp till 10 år från diagnos; slutlig analys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
|
Prognostiska algoritmens prestanda inom PAM50-molekylära undergrupper
Tidsram: 5 och 10 år från diagnos; slutanalys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
Diskriminerande prestanda och kalibrering av den prognostiska algoritmen inom PAM50-molekylära undergrupper (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like), utvärderad med AUC och kalibreringsmått.
|
5 och 10 år från diagnos; slutanalys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
|
Analytisk validitet av miRNA-uttrycksbedömning
Tidsram: Datainsamling och analys slutförs senast mars 2027.
|
Bedömning av analytisk validitet för mätning av miR-3916 och miR-3613-5p-uttryck, inklusive RNA-utbyte, RT-qPCR-amplifieringsframgångsfrekvens och assay-reproducerbarhet.
Detta utfall bedömer endast teknisk prestanda.
|
Datainsamling och analys slutförs senast mars 2027.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering och analytisk validering av miRNA-målgener
Tidsram: Datainsamling och analyser slutförda senast mars 2027.
|
Identifiering och analytisk validering av molekylära målgener reglerade av miR-3916 och/eller miR-3613-5p med hjälp av in silico-prediktion, experimentell bekräftelse, analysutveckling och RT-qPCR analytisk validering.
|
Datainsamling och analyser slutförda senast mars 2027.
|
|
Korrelation mellan miRNA-målgeners uttryck med kliniska utfall och klinikopatologiska egenskaper
Tidsram: Upp till 10 år från diagnos; slutanalys efter slutförd uppföljning (förväntas 2029).
|
Korrelation mellan mRNA- och proteinexpressionsnivåer av validerade miRNA-målgener med kliniska utfall (överlevnad, progressionsfri överlevnad, metastasfri överlevnad) och klinisk-patologiska egenskaper.
|
Upp till 10 år från diagnos; slutanalys efter slutförd uppföljning (förväntas 2029).
|
|
Förbättring i prognostisk riskklassificering (NRI och IDI)
Tidsram: 5 och 10 år från diagnos; slutanalys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
Net Reclassification Improvement (NRI) och Integrated Discrimination Improvement (IDI) bedömer förbättringen i riskstratifiering av patienter som uppnås genom att utöka prognosalgoritmen med miRNA-målgenexpression data.
|
5 och 10 år från diagnos; slutanalys efter avslutad uppföljning (förväntas 2029).
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PORTENT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .