Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация прогностического метода оценки риска отдалённых метастазов при ранней стадии рака молочной железы (PORTENT)

29 января 2026 г. обновлено: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Анализ роли miR-3916 и miR3613-5p в раке молочной железы и разработка алгоритма PORTENT для прогнозирования метастазирования

Это многоцентровое наблюдательное валидационное исследование, предназначенное для оценки прогностической эффективности алгоритма PORTENT у пациентов с ранней стадией рака молочной железы. Модель интегрирует клинико-патологические переменные и уровни экспрессии двух малых некодирующих РНК (miR-3916 и miR-3613-5p) для оценки индивидуального риска развития отдалённых метастазов.

Основная цель — оценить дискриминационную способность алгоритма PORTENT для прогнозирования отдалённых метастазов в заранее определённые моменты времени после постановки диагноза.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование направлено на клиническую валидацию прогностического алгоритма PORTENT для прогнозирования риска отдаленных метастазов у женщин с ранней стадией рака молочной железы. В исследование будут включены пациентки с заболеванием стадии I–III из трех независимых когорт, у которых имеются доступные образцы остаточной опухолевой ткани и данные наблюдения.

Первичной конечной точкой исследования является дискриминационная способность алгоритма PORTENT, оцениваемая по площади под кривой рабочих характеристик приемника (AUC) для прогнозирования отдаленных метастазов через 5 и 10 лет после постановки диагноза.

Алгоритм интегрирует установленные клинико-патологические прогностические факторы (стадия опухоли, гистологическая степень и Ki67-MIB1) с уровнями экспрессии miR-3916 и miR-3613-5p. Экспрессия микроРНК и экспрессия целевых белков будут оцениваться с помощью RT-qPCR и иммуногистохимии.

Вторичные и поисковые анализы будут включать калибровку модели, оцениваемую с использованием калибровочных кривых и Интегрированного индекса калибровки (ICI), а также анализы выживаемости (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и выживаемость без метастазов), выполненные с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия, 71013
        • Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование включает три когорты: CSS-когорта_2: 350 случаев с наблюдением ≥5 лет, проспективно включенные в 2014-2019 гг. в рамках исследования TRANSCAN-BREMIR (ссылки: Prot 116/CE 30/09/2014; Prot 140/CE 28/10/2014; Prot 150/CE 24/10/2018). Внешняя когорта: ≥450 пациентов с доступной остаточной опухолевой тканью, ретроспективно отобранные; каждый центр включает ≥75 пациентов (60 без признаков заболевания ≥5 лет, 15 с метастатическим прогрессированием ≥3 лет). Когорта INT_Милан: 300 случаев люминального рака молочной железы типа A, получавших неоадъювантную терапию, с доступной предлечебной и/или послеоперационной остаточной опухолевой тканью.

Описание

Критерии включения:

Рак молочной железы I-III стадии Наличие остаточной опухолевой ткани Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

Возраст <18 лет IV стадия на момент постановки диагноза Отказ или невозможность предоставить информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта CSS
350 пациентов с 1 по 3А стадию будут отобраны из проспективной когорты исследования BREMIR (ID NCT06555354).
Диагностический тест: Валидация прогностического инструмента

Сбор клинического анамнеза: Клинические данные, включая медицинский анамнез, клинико-патологические характеристики (например, возраст, гистология, рецепторный и узловой статус) и информацию о наблюдении (наличие или отсутствие метастазов, жизненный статус пациента), будут собраны и внесены в специальную платформу. Обновления по наблюдению запланированы к 48-му месяцу проекта (31 декабря 2025 года) для обеспечения своевременных и точных данных об исходах пациентов.

Лабораторный анализ: Остаточные опухолевые срезы, подготовленные патологоанатомическим отделением каждого участвующего центра, будут отправлены в онкологическую лабораторию CSS-IRCCS, где РНК будет экстрагирована с использованием стандартизированных экспериментальных процедур. Уровни экспрессии miR-3916, miR-3613-5p и их генов-мишеней будут проанализированы методом количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR). Экспрессия белков генов-мишеней будет оценена с помощью иммуногистохимии. Кроме того, экстрагированная РНК будет проанализирована в лаборатории геронтобиомики и экспозомики IRST IRCCS.
Внешняя когорта
Внешняя когорта будет включать пациентов, зарегистрированных ретроспективно из центров, участвующих в исследовании. Всего будет отобрано не менее 450 пациентов, у которых в соответствующих патологоанатомических отделениях имеется остаточная опухолевая ткань. Каждый центр зарегистрирует минимум 75 пациентов, включая 60 человек, которые остаются без признаков заболевания после как минимум 5 лет наблюдения, и 15 человек, у которых наблюдается метастатическое прогрессирование после как минимум 3 лет наблюдения.
Диагностический тест: Валидация прогностического инструмента

Сбор клинического анамнеза: Клинические данные, включая медицинский анамнез, клинико-патологические характеристики (например, возраст, гистология, рецепторный и узловой статус) и информацию о наблюдении (наличие или отсутствие метастазов, жизненный статус пациента), будут собраны и внесены в специальную платформу. Обновления по наблюдению запланированы к 48-му месяцу проекта (31 декабря 2025 года) для обеспечения своевременных и точных данных об исходах пациентов.

Лабораторный анализ: Остаточные опухолевые срезы, подготовленные патологоанатомическим отделением каждого участвующего центра, будут отправлены в онкологическую лабораторию CSS-IRCCS, где РНК будет экстрагирована с использованием стандартизированных экспериментальных процедур. Уровни экспрессии miR-3916, miR-3613-5p и их генов-мишеней будут проанализированы методом количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR). Экспрессия белков генов-мишеней будет оценена с помощью иммуногистохимии. Кроме того, экстрагированная РНК будет проанализирована в лаборатории геронтобиомики и экспозомики IRST IRCCS.
INT-Milan
Когорта INT_Milan включает 300 случаев люминального А рака молочной железы, получавших неоадъювантную терапию, с доступной предлечебной и/или хирургической тканью остаточной опухоли.
Диагностический тест: Валидация прогностического инструмента

Сбор клинического анамнеза: Клинические данные, включая медицинский анамнез, клинико-патологические характеристики (например, возраст, гистология, рецепторный и узловой статус) и информацию о наблюдении (наличие или отсутствие метастазов, жизненный статус пациента), будут собраны и внесены в специальную платформу. Обновления по наблюдению запланированы к 48-му месяцу проекта (31 декабря 2025 года) для обеспечения своевременных и точных данных об исходах пациентов.

Лабораторный анализ: Остаточные опухолевые срезы, подготовленные патологоанатомическим отделением каждого участвующего центра, будут отправлены в онкологическую лабораторию CSS-IRCCS, где РНК будет экстрагирована с использованием стандартизированных экспериментальных процедур. Уровни экспрессии miR-3916, miR-3613-5p и их генов-мишеней будут проанализированы методом количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR). Экспрессия белков генов-мишеней будет оценена с помощью иммуногистохимии. Кроме того, экстрагированная РНК будет проанализирована в лаборатории геронтобиомики и экспозомики IRST IRCCS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дискриминационная эффективность прогностического алгоритма (AUC) для прогнозирования отдаленных метастазов в течение 5 лет с момента постановки диагноза
Временное ограничение: 5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Площадь под кривой рабочих характеристик приемника (ROC) (AUC) с 95% доверительными интервалами для вероятностей риска на уровне пациента, генерируемых прогностическим алгоритмом для прогнозирования возникновения отдаленных метастазов в течение 5 лет после диагностики рака молочной железы.
Дискриминационная способность будет оцениваться с помощью анализа кривой ROC и теста ДеЛонга.
5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Дискриминационная эффективность прогностического алгоритма (AUC) для прогнозирования отдаленных метастазов в течение 10 лет с момента постановки диагноза
Временное ограничение: 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения за всеми участниками (ожидается к 2029 году).
Площадь под кривой рабочих характеристик приемника (ROC) (AUC) с 95% доверительными интервалами для вероятностей риска на уровне пациента, сгенерированных прогностическим алгоритмом для прогнозирования возникновения отдаленных метастазов в течение 10 лет после диагностики рака молочной железы. Дискриминация будет оценена с помощью анализа кривой ROC и теста ДеЛонга.
10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения за всеми участниками (ожидается к 2029 году).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Калибровка прогностической модели через 5 лет (Интегрированный индекс калибровки)
Временное ограничение: 5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Калибровка прогностического алгоритма будет оценена через 5 лет с использованием Интегрального индекса калибровки (ICI) и калибровочных графиков для оценки соответствия между прогнозируемым и наблюдаемым риском отдаленных метастазов.
5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Калибровка прогностической модели на 10 лет (Интегрированный индекс калибровки)
Временное ограничение: 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Калибровка прогностического алгоритма будет оценена через 10 лет с использованием Интегрального индекса калибровки (ICI) и графиков калибровки для оценки соответствия между прогнозируемым и наблюдаемым риском отдалённых метастазов.
10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Разница в дискриминационной способности между прогностическими моделями (ΔAUC) за 5 лет
Временное ограничение: 5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Разница в AUC между стандартной клинической прогностической моделью (только клинико-патологические переменные) и расширенной моделью, включающей экспрессию miR-3916 и miR-3613-5p, для прогнозирования отдаленных метастазов через 5 лет. Статистическое сравнение будет выполнено с использованием теста ДеЛонга.
5 лет с момента постановки диагноза; промежуточный анализ в марте 2027 года.
Разница в дискриминационной способности прогностических моделей (ΔAUC) за 10 лет
Временное ограничение: 10 лет от постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Разница в площади под кривой (AUC) между стандартной клинической прогностической моделью (только клинико-патологические переменные) и расширенной моделью, включающей экспрессию miR-3916 и miR-3613-5p, для прогнозирования отдаленных метастазов через 10 лет. Статистическое сравнение будет выполнено с использованием теста ДеЛонга.
10 лет от постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Классификационная эффективность прогностического алгоритма на 10 лет (Чувствительность, Специфичность, ППВ, ОПВ)
Временное ограничение: 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Оценка чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности (ППЦ) и отрицательной прогностической ценности (ОПЦ) с 95% доверительными интервалами для предопределенных порогов вероятности, соответствующих категориям риска отдаленных метастазов через 10 лет: низкий (<10%), промежуточный (10-30%) и высокий (>30%).
10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения 10-летнего наблюдения (ожидается к 2029 году).
Ассоциация между экспрессией miR-3916 и miR-3613-5p и общей выживаемостью
Временное ограничение: До 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Связь между уровнями экспрессии miR-3916 и miR-3613-5p и общей выживаемостью, оцененная с использованием коэффициентов риска и 95% доверительных интервалов из моделей пропорциональных рисков Кокса.
До 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Производительность прогностического алгоритма в молекулярных подгруппах PAM50
Временное ограничение: 5 и 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Дискриминационная эффективность и калибровка прогностического алгоритма в рамках молекулярных подгрупп PAM50 (люминальный A, люминальный B, HER2-обогащенный, базальноподобный), оцененные с использованием AUC и метрик калибровки.
5 и 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Аналитическая валидность оценки экспрессии miRNA
Временное ограничение: Сбор и анализ данных будут завершены к марту 2027 года.
Оценка аналитической валидности измерения экспрессии miR-3916 и miR-3613-5p, включая выход РНК, частоту успешной амплификации RT-qPCR и воспроизводимость анализа. Этот результат оценивает только технические характеристики.
Сбор и анализ данных будут завершены к марту 2027 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация и аналитическая валидация генов-мишеней miRNA
Временное ограничение: Сбор данных и анализ завершатся к марту 2027 года.
Идентификация и аналитическая валидация молекулярных генов-мишеней, регулируемых miR-3916 и/или miR-3613-5p, с использованием in silico предсказания, экспериментального подтверждения, разработки анализа и аналитической валидации методом RT-qPCR.
Сбор данных и анализ завершатся к марту 2027 года.
Корреляция экспрессии генов-мишеней miRNA с клиническими исходами и клинико-патологическими характеристиками
Временное ограничение: До 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Корреляция уровней экспрессии мРНК и белка валидированных генов-мишеней miRNA с клиническими исходами (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования, выживаемость без метастазов) и клинико-патологическими характеристиками.
До 10 лет с момента постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Улучшение классификации прогностического риска (NRI и IDI)
Временное ограничение: 5 и 10 лет после постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).
Индекс чистой реклассификации (NRI) и индекс интегрированной дискриминации (IDI), оценивающие улучшение стратификации риска пациентов, достигнутое за счет расширения прогностического алгоритма данными экспрессии генов-мишеней miRNA.
5 и 10 лет после постановки диагноза; окончательный анализ после завершения наблюдения (ожидается к 2029 году).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Соавторы

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Istituto Tumori Giovanni Paolo II, BARI
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
IRCCS Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
Fondazione Humanitas per la Ricerca
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PORTENT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (ИДУ), включая необработанные данные экспрессии опухолей, клинико-патологические характеристики и информацию о наблюдении, собранные в ходе данного исследования, могут быть предоставлены участвующим центрам и другим квалифицированным исследователям по официальному запросу. Обмен данными будет проводиться в соответствии со строгими соглашениями об использовании данных для обеспечения конфиденциальности, безопасности данных и соблюдения всех применимых этических и правовых стандартов. Доступ к ИДУ будет предоставлен исключительно для научно обоснованных целей совместных исследований после утверждения руководящим комитетом исследования или комитетом по доступу к данным. Запросы должны включать подробное исследовательское предложение, план управления данными и подтверждение этического одобрения. Данная политика способствует прозрачности, облегчает научное сотрудничество и направлена на максимальное использование собранных данных при защите конфиденциальности и прав участников.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны, начиная с шести месяцев после публикации основного исследования, и останутся доступными до пяти лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к индивидуальным данным участников (IPD) и вспомогательным документам, включая протокол исследования, план статистического анализа и аналитический код, будет предоставлен квалифицированным исследователям, связанным с участвующими центрами или внешними учреждениями. Исследователи должны подать официальный запрос, включающий подробное предложение по исследованию и план управления данными. После одобрения руководящим комитетом исследования или комитетом по доступу к данным, данные будут переданы в соответствии с соглашениями об использовании данных, обеспечивающими конфиденциальность и соблюдение этических стандартов. Доступ будет предоставлен через защищенные платформы передачи данных. Совместно используемые данные будут включать обезличенные исходные данные экспрессии опухоли, клинико-патологические переменные и информацию о наблюдении, что позволит проводить совместные исследования, защищая при этом конфиденциальность участников.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться