조기 유방암에서 원격 전이 위험 평가를 위한 예후 방법의 검증 (PORTENT)
miR-3916 및 miR3613-5p의 유방암에서의 역할 분석 및 전이 예측기 PORTENT 알고리즘 개발
이것은 조기 유방암 환자에서 PORTENT 알고리즘의 예후 성능을 평가하기 위해 설계된 다기관 관찰적 검증 연구입니다. 이 모델은 임상병리학적 변수와 두 개의 작은 비코딩 RNA(miR-3916 및 miR-3613-5p)의 발현 수준을 통합하여 원격 전이 발생의 개별 위험을 추정합니다.
주요 목표는 진단 후 사전 정의된 시간 지점에서 원격 전이를 예측하기 위한 PORTENT 알고리즘의 판별 능력을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관 후향적 관찰 연구는 조기 유방암 여성에서 원격 전이 위험을 예측하기 위한 PORTENT 예후 알고리즘의 임상적 검증을 목표로 합니다. 잔류 종양 조직과 추적 관찰 데이터가 있는 세 개의 독립적인 코호트에서 1~3기 질환을 가진 여성 환자가 포함될 것입니다.
연구의 주요 종점은 진단 후 5년 및 10년 시점에서의 원격 전이 예측을 위한 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)으로 평가된 PORTENT 알고리즘의 판별 성능입니다.
이 알고리즘은 확립된 임상병리학적 예후 인자(종양 병기, 조직학적 등급, Ki67-MIB1)와 miR-3916 및 miR-3613-5p의 발현 수준을 통합합니다. 마이크로RNA 발현 및 표적 단백질 발현은 RT-qPCR 및 면역조직화학을 사용하여 평가될 것입니다.
2차 및 탐색적 분석에는 보정 곡선과 통합 보정 지수(ICI)를 사용하여 평가된 모델 보정, 그리고 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 수행된 생존 분석(전체 생존율, 무진행 생존율, 무전이 생존율)이 포함될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, 이탈리아, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
1-3기 유방암 잔류 종양 조직 이용 가능 서면 동의서
제외 기준:
18세 미만 진단 시 4기 동의서 제공 거부 또는 불가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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CSS 코호트
BREMIR 연구(ID NCT06555354)의 전향적 코호트에서 350명의 1기부터 3A기 환자가 선정될 것입니다.
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임상력 수집: 의료 기록, 임상병리학적 특성(예: 연령, 조직학, 수용체 및 림프절 상태), 추적 정보(전이 유무, 환자 생존 상태)를 포함한 임상 데이터를 수집하여 전용 플랫폼에 입력합니다. 추적 업데이트는 프로젝트 시작 후 48개월(2025년 12월 31일)까지 예정되어 있어 적시에 정확한 환자 결과 데이터를 보장합니다. 실험실 분석: 각 참여 기관의 병리학과에서 준비한 잔류 종양 절편은 CSS-IRCCS의 종양학 연구실로 보내져 표준화된 실험 절차를 통해 RNA를 추출합니다. miR-3916, miR-3613-5p 및 이들의 표적 유전자의 발현 수준은 정량적 실시간 PCR(RT-qPCR)로 분석됩니다. 표적 유전자의 단백질 발현은 면역조직화학을 통해 평가됩니다. 추가로, 추출된 RNA는 IRST IRCCS의 노화생물체학 및 노출체학 연구실에서 분석됩니다. |
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외부 코호트
외부 코호트에는 연구에 참여하는 각 기관에서 후향적으로 등록한 환자가 포함됩니다.
각 병리학과에서 잔류 종양 조직을 이용할 수 있는 환자 중 총 최소 450명이 선정될 예정입니다.
각 기관은 최소 75명의 환자를 등록하며, 이는 최소 5년 추적 관찰 후에도 질병이 없는 상태를 유지하는 60명과 최소 3년 추적 관찰 후 전이성 진행을 경험하는 15명으로 구성됩니다.
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임상력 수집: 의료 기록, 임상병리학적 특성(예: 연령, 조직학, 수용체 및 림프절 상태), 추적 정보(전이 유무, 환자 생존 상태)를 포함한 임상 데이터를 수집하여 전용 플랫폼에 입력합니다. 추적 업데이트는 프로젝트 시작 후 48개월(2025년 12월 31일)까지 예정되어 있어 적시에 정확한 환자 결과 데이터를 보장합니다. 실험실 분석: 각 참여 기관의 병리학과에서 준비한 잔류 종양 절편은 CSS-IRCCS의 종양학 연구실로 보내져 표준화된 실험 절차를 통해 RNA를 추출합니다. miR-3916, miR-3613-5p 및 이들의 표적 유전자의 발현 수준은 정량적 실시간 PCR(RT-qPCR)로 분석됩니다. 표적 유전자의 단백질 발현은 면역조직화학을 통해 평가됩니다. 추가로, 추출된 RNA는 IRST IRCCS의 노화생물체학 및 노출체학 연구실에서 분석됩니다. |
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INT-Milan
INT_Milan 코호트에는 신보조요법으로 치료된 300건의 Luminal A 유방암 사례가 포함되어 있으며, 치료 전 및/또는 수술 후 잔류 종양 조직을 이용할 수 있습니다.
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임상력 수집: 의료 기록, 임상병리학적 특성(예: 연령, 조직학, 수용체 및 림프절 상태), 추적 정보(전이 유무, 환자 생존 상태)를 포함한 임상 데이터를 수집하여 전용 플랫폼에 입력합니다. 추적 업데이트는 프로젝트 시작 후 48개월(2025년 12월 31일)까지 예정되어 있어 적시에 정확한 환자 결과 데이터를 보장합니다. 실험실 분석: 각 참여 기관의 병리학과에서 준비한 잔류 종양 절편은 CSS-IRCCS의 종양학 연구실로 보내져 표준화된 실험 절차를 통해 RNA를 추출합니다. miR-3916, miR-3613-5p 및 이들의 표적 유전자의 발현 수준은 정량적 실시간 PCR(RT-qPCR)로 분석됩니다. 표적 유전자의 단백질 발현은 면역조직화학을 통해 평가됩니다. 추가로, 추출된 RNA는 IRST IRCCS의 노화생물체학 및 노출체학 연구실에서 분석됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 후 5년 이내 원격 전이 예측을 위한 예후 알고리즘의 판별 성능 (AUC)
기간: 진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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예후 알고리즘에 의해 생성된 환자 수준 위험 확률의 5년 내 원격 전이 발생 예측을 위한 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 아래 면적(AUC) 및 95% 신뢰 구간.
판별력은 ROC 곡선 분석과 DeLong 검정을 사용하여 평가됩니다.
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진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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예후 알고리즘(AUC)의 10년 내 원격 전이 예측에 대한 판별 성능
기간: 진단 후 10년; 모든 참가자에 대한 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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유방암 진단 후 10년 이내에 원격 전이 발생을 예측하기 위해 예후 알고리즘으로 생성된 환자 수준 위험 확률에 대한 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 아래 면적(AUC) 및 95% 신뢰 구간.
판별력은 ROC 곡선 분석과 DeLong 검정을 사용하여 평가됩니다.
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진단 후 10년; 모든 참가자에 대한 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 시점 예후 모델 보정 (통합 보정 지수)
기간: 진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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예후 알고리즘의 보정은 5년 시점에서 Integrated Calibration Index(ICI)와 보정 플롯을 사용하여 평가되며, 이는 예측된 원격 전이 위험과 관찰된 위험 간의 일치도를 평가하기 위한 것입니다.
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진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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10년에서의 예후 모델 교정 (통합 교정 지수)
기간: 진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년 예정).
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예후 알고리즘의 교정은 10년 후에 통합 교정 지수(ICI)와 교정 플롯을 사용하여 평가되며, 예측된 원격 전이 위험과 관찰된 위험 간의 일치도를 평가합니다.
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진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년 예정).
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5년 시점에서 예후 모델 간 판별 성능 차이(ΔAUC)
기간: 진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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5년 후 원격 전이 예측을 위해 표준 임상 예후 모델(병리학적 변수만 포함)과 miR-3916 및 miR-3613-5p 발현을 포함한 확장 모델 간의 AUC 차이.
통계적 비교는 DeLong 검정을 사용하여 수행됩니다.
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진단 후 5년; 2027년 3월 중간 분석.
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10년 시점에서의 예후 모델 간 판별 성능 차이 (ΔAUC)
기간: 진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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표준 임상 예후 모델(병리학적 변수만 포함)과 miR-3916 및 miR-3613-5p 발현을 포함한 확장 모델 간의 10년 후 원격 전이 예측을 위한 AUC 차이.
통계적 비교는 DeLong 검정을 사용하여 수행됩니다.
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진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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10년 후 예후 알고리즘의 분류 성능 (민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도)
기간: 진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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낮음(<10%), 중간(10-30%), 높음(>30%)의 10년 원격 전이 위험 범주에 해당하는 사전 정의된 확률 임계값에 대한 민감도, 특이도, 양성 예측도(PPV), 음성 예측도(NPV) 및 95% 신뢰 구간의 추정
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진단 후 10년; 10년 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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miR-3916 및 miR-3613-5p 발현과 전체 생존율 간의 연관성
기간: 진단 후 최대 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상됨).
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miR-3916 및 miR-3613-5p 발현 수준과 전체 생존율 간의 연관성은 Cox 비례 위험 모델에서 위험 비율과 95% 신뢰 구간을 사용하여 평가되었습니다.
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진단 후 최대 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상됨).
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PAM50 분자 아군 내 예후 알고리즘 성능
기간: 진단 후 5년 및 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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PAM50 분자 하위 그룹(Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like) 내 예후 알고리즘의 판별 성능 및 교정은 AUC 및 교정 지표를 사용하여 평가됩니다.
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진단 후 5년 및 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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miRNA 발현 평가의 분석적 타당성
기간: 데이터 수집 및 분석이 2027년 3월까지 완료됩니다.
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miR-3916 및 miR-3613-5p 발현 측정의 분석적 타당성 평가, 이에는 RNA 수율, RT-qPCR 증폭 성공률 및 분석 재현성이 포함됩니다.
이 결과는 기술적 성능만을 평가합니다.
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데이터 수집 및 분석이 2027년 3월까지 완료됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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miRNA 표적 유전자의 확인 및 분석적 검증
기간: 데이터 수집 및 분석은 2027년 3월까지 완료됩니다.
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in silico 예측, 실험적 확인, 분석법 개발 및 RT-qPCR 분석 검증을 활용하여 miR-3916 및/또는 miR-3613-5p에 의해 조절되는 분자 표적 유전자의 식별 및 분석 검증
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데이터 수집 및 분석은 2027년 3월까지 완료됩니다.
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miRNA 표적 유전자 발현과 임상 결과 및 임상병리학적 특징 간의 상관관계
기간: 진단 후 최대 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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검증된 miRNA 표적 유전자의 mRNA 및 단백질 발현 수준과 임상 결과(전체 생존율, 무진행 생존율, 무전이 생존율) 및 임상병리학적 특성 간의 상관관계
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진단 후 최대 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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예후 위험 분류 개선 (NRI 및 IDI)
기간: 진단 후 5년 및 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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miRNA 표적 유전자 발현 데이터를 통해 예후 알고리즘을 확장하여 달성한 환자 위험 분류 개선을 평가하는 Net Reclassification Improvement (NRI) 및 Integrated Discrimination Improvement (IDI)
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진단 후 5년 및 10년; 추적 관찰 완료 후 최종 분석(2029년까지 예상).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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