Validation d'une méthode pronostique pour évaluer le risque de métastases à distance dans le cancer du sein précoce (PORTENT)
Dissection du rôle du miR-3916 et du miR3613-5p dans le cancer du sein et développement d'un algorithme prédicteur de métastases PORTENT
Il s'agit d'une étude de validation observationnelle multicentrique conçue pour évaluer la performance pronostique de l'algorithme PORTENT chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Le modèle intègre des variables clinicopathologiques et les niveaux d'expression de deux petits ARN non codants (miR-3916 et miR-3613-5p) pour estimer le risque individuel de développer des métastases à distance.
L'objectif principal est d'évaluer la capacité discriminatoire de l'algorithme PORTENT à prédire les métastases à distance à des moments prédéfinis après le diagnostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude observationnelle rétrospective multicentrique vise à valider cliniquement l'algorithme pronostique PORTENT pour prédire le risque de métastases à distance chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Les patientes atteintes d'une maladie de stade I-III provenant de trois cohortes indépendantes, avec des tissus tumoraux résiduels disponibles et des données de suivi, seront incluses.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la performance discriminatoire de l'algorithme PORTENT, évaluée par l'aire sous la courbe de caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUC) pour la prédiction des métastases à distance à 5 et 10 ans après le diagnostic.
L'algorithme intègre des facteurs pronostiques clinicopathologiques établis (stade tumoral, grade histologique et Ki67-MIB1) avec les niveaux d'expression de miR-3916 et miR-3613-5p. L'expression des microARN et l'expression des protéines cibles seront évaluées par RT-qPCR et immunohistochimie.
Les analyses secondaires et exploratoires incluront l'étalonnage du modèle évalué à l'aide de courbes d'étalonnage et de l'Indice d'Étalonnage Intégré (ICI), ainsi que des analyses de survie (survie globale, survie sans progression et survie sans métastase) réalisées à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italie, 71013
- Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
Cancer du sein de stade I-III Tissu tumoral résiduel disponible Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
Âge < 18 ans Stade IV au diagnostic Refus ou incapacité à fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte CSS
350 patients de stade 1 à 3A seront sélectionnés dans la cohorte prospective de l'étude BREMIR (ID NCT06555354).
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Collecte des antécédents cliniques : Les données cliniques, y compris les antécédents médicaux, les caractéristiques clinicopathologiques (par exemple, l'âge, l'histologie, le statut des récepteurs et des ganglions), et les informations de suivi (présence ou absence de métastases, statut vital du patient), seront collectées et saisies dans une plateforme dédiée par. Les mises à jour de suivi sont prévues d'ici le 48e mois du projet (31 décembre 2025) pour garantir des données de résultats des patients précises et opportunes. Analyse en laboratoire : Les coupes de tumeur résiduelles préparées par l'unité de pathologie de chaque centre participant seront envoyées au laboratoire d'oncologie du CSS-IRCCS, où l'ARN sera extrait en utilisant des procédures expérimentales standardisées. Les niveaux d'expression de miR-3916, miR-3613-5p et de leurs gènes cibles seront analysés par PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR). L'expression protéique des gènes cibles sera évaluée par immunohistochimie. De plus, l'ARN extrait sera analysé au laboratoire de gérobiomique et exposomique de l'IRST IRCCS. |
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Cohorte externe
La cohorte externe inclura des patients recrutés rétrospectivement dans les centres participant à l'étude.
Un total d'au moins 450 patients seront sélectionnés, avec du tissu tumoral résiduel disponible dans les départements de pathologie respectifs.
Chaque centre recrutera un minimum de 75 patients, comprenant 60 qui restent sans maladie après au moins 5 ans de suivi et 15 qui présentent une progression métastatique après au moins 3 ans de suivi.
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Collecte des antécédents cliniques : Les données cliniques, y compris les antécédents médicaux, les caractéristiques clinicopathologiques (par exemple, l'âge, l'histologie, le statut des récepteurs et des ganglions), et les informations de suivi (présence ou absence de métastases, statut vital du patient), seront collectées et saisies dans une plateforme dédiée par. Les mises à jour de suivi sont prévues d'ici le 48e mois du projet (31 décembre 2025) pour garantir des données de résultats des patients précises et opportunes. Analyse en laboratoire : Les coupes de tumeur résiduelles préparées par l'unité de pathologie de chaque centre participant seront envoyées au laboratoire d'oncologie du CSS-IRCCS, où l'ARN sera extrait en utilisant des procédures expérimentales standardisées. Les niveaux d'expression de miR-3916, miR-3613-5p et de leurs gènes cibles seront analysés par PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR). L'expression protéique des gènes cibles sera évaluée par immunohistochimie. De plus, l'ARN extrait sera analysé au laboratoire de gérobiomique et exposomique de l'IRST IRCCS. |
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INT-Milan
La cohorte INT_Milan comprend 300 cas de cancer du sein de type Luminal A traités par thérapie néoadjuvante, avec du tissu tumoral pré-thérapeutique et/ou résiduel chirurgical disponible.
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Collecte des antécédents cliniques : Les données cliniques, y compris les antécédents médicaux, les caractéristiques clinicopathologiques (par exemple, l'âge, l'histologie, le statut des récepteurs et des ganglions), et les informations de suivi (présence ou absence de métastases, statut vital du patient), seront collectées et saisies dans une plateforme dédiée par. Les mises à jour de suivi sont prévues d'ici le 48e mois du projet (31 décembre 2025) pour garantir des données de résultats des patients précises et opportunes. Analyse en laboratoire : Les coupes de tumeur résiduelles préparées par l'unité de pathologie de chaque centre participant seront envoyées au laboratoire d'oncologie du CSS-IRCCS, où l'ARN sera extrait en utilisant des procédures expérimentales standardisées. Les niveaux d'expression de miR-3916, miR-3613-5p et de leurs gènes cibles seront analysés par PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR). L'expression protéique des gènes cibles sera évaluée par immunohistochimie. De plus, l'ARN extrait sera analysé au laboratoire de gérobiomique et exposomique de l'IRST IRCCS. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance discriminatoire de l'algorithme pronostique (AUC) pour la prédiction de métastases à distance dans les 5 ans suivant le diagnostic
Délai: 5 ans après le diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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Surface sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) (AUC) avec intervalles de confiance à 95 % pour les probabilités de risque au niveau du patient générées par l'algorithme pronostique pour prédire la survenue de métastases à distance dans les 5 ans suivant le diagnostic de cancer du sein.
La discrimination sera évaluée à l'aide de l'analyse de la courbe ROC et du test de DeLong.
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5 ans après le diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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Performance discriminatoire de l'algorithme pronostique (AUC) pour la prédiction de métastases à distance dans les 10 ans suivant le diagnostic
Délai: 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans pour tous les participants (prévue d'ici 2029).
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Aire sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) (AUC) avec des intervalles de confiance à 95 % pour les probabilités de risque au niveau du patient générées par l'algorithme pronostique pour prédire la survenue de métastases à distance dans les 10 ans suivant le diagnostic de cancer du sein.
La discrimination sera évaluée à l'aide de l'analyse de la courbe ROC et du test de DeLong.
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10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans pour tous les participants (prévue d'ici 2029).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Calibration du modèle pronostique à 5 ans (Indice de calibration intégré)
Délai: 5 ans à partir du diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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L'étalonnage de l'algorithme pronostique sera évalué à 5 ans en utilisant l'Indice d'Étalonnage Intégré (ICI) et les graphiques d'étalonnage pour évaluer la concordance entre le risque prédit et observé de métastases à distance.
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5 ans à partir du diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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Calibration du modèle pronostique à 10 ans (indice de calibration intégré)
Délai: 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi de 10 ans (prévue pour 2029).
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L'étalonnage de l'algorithme pronostique sera évalué à 10 ans en utilisant l'Indice d'Étalonnage Intégré (ICI) et les graphiques d'étalonnage pour évaluer la concordance entre le risque prédit et le risque observé de métastases à distance.
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10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi de 10 ans (prévue pour 2029).
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Différence de performance discriminante entre les modèles pronostiques (ΔAUC) à 5 ans
Délai: 5 ans à partir du diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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Différence de l'AUC entre le modèle pronostique clinique standard (variables clinicopathologiques uniquement) et le modèle étendu incluant l'expression de miR-3916 et miR-3613-5p pour la prédiction des métastases à distance à 5 ans.
La comparaison statistique sera réalisée à l'aide du test de DeLong.
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5 ans à partir du diagnostic ; analyse intermédiaire en mars 2027.
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Différence de performance discriminatoire entre les modèles pronostiques (ΔAUC) à 10 ans
Délai: 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans (prévu pour 2029).
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Différence de l'ASC entre le modèle pronostique clinique standard (variables clinicopathologiques uniquement) et le modèle étendu incluant l'expression de miR-3916 et miR-3613-5p pour la prédiction des métastases à distance à 10 ans.
La comparaison statistique sera réalisée à l'aide du test de DeLong.
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10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans (prévu pour 2029).
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Performance de classification de l'algorithme pronostique à 10 ans (sensibilité, spécificité, VPP, VPN)
Délai: 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans (prévu d'ici 2029).
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Estimation de la sensibilité, de la spécificité, de la valeur prédictive positive (VPP) et de la valeur prédictive négative (VPN), avec des intervalles de confiance à 95 %, pour des seuils de probabilité prédéfinis correspondant aux catégories de risque de métastases à distance à 10 ans faible (<10 %), intermédiaire (10-30 %) et élevé (>30 %).
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10 ans après le diagnostic ; analyse finale après l'achèvement du suivi de 10 ans (prévu d'ici 2029).
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Association entre l'expression de miR-3916 et de miR-3613-5p et la survie globale
Délai: Jusqu'à 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après la fin du suivi (prévue d'ici 2029).
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Association entre les niveaux d'expression du miR-3916 et du miR-3613-5p et la survie globale, évaluée à l'aide de rapports de risque et d'intervalles de confiance à 95 % issus de modèles de risques proportionnels de Cox.
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Jusqu'à 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après la fin du suivi (prévue d'ici 2029).
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Performance de l'algorithme pronostique au sein des sous-groupes moléculaires PAM50
Délai: 5 et 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi (prévue d'ici 2029).
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Performance discriminatoire et étalonnage de l'algorithme pronostique au sein des sous-groupes moléculaires PAM50 (Luminal A, Luminal B, enrichi en HER2, Basal-like), évaluées à l'aide des métriques AUC et d'étalonnage.
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5 et 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi (prévue d'ici 2029).
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Validité analytique de l'évaluation de l'expression des miRNA
Délai: Collecte et analyse des données terminées d'ici mars 2027.
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Évaluation de la validité analytique de la mesure de l'expression de miR-3916 et miR-3613-5p, incluant le rendement en ARN, le taux de réussite de l'amplification par RT-qPCR et la reproductibilité du test.
Ce résultat évalue uniquement les performances techniques.
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Collecte et analyse des données terminées d'ici mars 2027.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification et validation analytique des gènes cibles des miRNA
Délai: Collecte des données et analyses terminées d'ici mars 2027.
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Identification et validation analytique de gènes cibles moléculaires régulés par miR-3916 et/ou miR-3613-5p en utilisant la prédiction in silico, la confirmation expérimentale, le développement de tests et la validation analytique par RT-qPCR.
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Collecte des données et analyses terminées d'ici mars 2027.
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Corrélation de l'expression des gènes cibles des miRNA avec les résultats cliniques et les caractéristiques clinicopathologiques
Délai: Jusqu'à 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après la fin du suivi (prévue d'ici 2029).
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Corrélation des niveaux d'expression d'ARNm et de protéines des gènes cibles de miRNA validés avec les résultats cliniques (survie globale, survie sans progression, survie sans métastases) et les caractéristiques clinicopathologiques.
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Jusqu'à 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après la fin du suivi (prévue d'ici 2029).
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Amélioration de la classification du risque pronostique (NRI et IDI)
Délai: 5 et 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi (prévu d'ici 2029).
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Amélioration de la reclassification nette (NRI) et amélioration de la discrimination intégrée (IDI) évaluant l'amélioration de la stratification du risque des patients obtenue en étendant l'algorithme pronostique avec les données d'expression des gènes cibles des miRNA.
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5 et 10 ans après le diagnostic ; analyse finale après achèvement du suivi (prévu d'ici 2029).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PORTENT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
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- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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