Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van een prognostische methode voor het beoordelen van het risico op verre uitzaaiingen bij vroegtijdige borstkanker (PORTENT)

29 januari 2026 bijgewerkt door: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Ontleden van de rol van miR-3916 en miR3613-5p in borstkanker en ontwikkeling van een uitzaaiingsvoorspeller PORTENT-algoritme

Dit is een multicenter observationele validatiestudie die is ontworpen om de prognostische prestaties van het PORTENT-algoritme te evalueren bij patiënten met vroegstadium borstkanker. Het model integreert clinicopathologische variabelen en de expressieniveaus van twee kleine niet-coderende RNA's (miR-3916 en miR-3613-5p) om het individuele risico op het ontwikkelen van uitzaaiingen op afstand in te schatten.

Het primaire doel is om het onderscheidend vermogen van het PORTENT-algoritme te beoordelen voor het voorspellen van uitzaaiingen op afstand op vooraf bepaalde tijdstippen na de diagnose.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter retrospectieve observationele studie heeft als doel de prognostische PORTENT-algoritme klinisch te valideren voor het voorspellen van het risico op uitzaaiingen op afstand bij vrouwen met vroeg stadium borstkanker. Vrouwelijke patiënten met stadium I-III ziekte uit drie onafhankelijke cohorten met beschikbaar resterend tumorweefsel en follow-up gegevens zullen worden geïncludeerd.

Het primaire eindpunt van de studie is de discriminerende prestatie van het PORTENT-algoritme, beoordeeld door het gebied onder de receiver operating characteristic curve (AUC) voor de voorspelling van uitzaaiingen op afstand op 5 en 10 jaar na diagnose.

Het algoritme integreert gevestigde klinisch-pathologische prognostische factoren (tumorstadium, histologische graad en Ki67-MIB1) met de expressieniveaus van miR-3916 en miR-3613-5p. MicroRNA-expressie en doeleiwitexpressie zullen worden geëvalueerd met behulp van RT-qPCR en immunohistochemie.

Secundaire en verkennende analyses zullen modelkalibratie omvatten, beoordeeld met behulp van kalibratiecurven en de Integrated Calibration Index (ICI), evenals overlevingsanalyses (overleving zonder progressie, overleving zonder metastasen en algehele overleving) uitgevoerd met behulp van Cox proportional hazards modellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italië, 71013
        • Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie omvat drie cohorten: CSS-cohort_2: 350 gevallen met ≥5 jaar follow-up, prospectief ingeschreven tussen 2014 en 2019 binnen de TRANSCAN-BREMIR-studie (Refs: Prot 116/CE 30/09/2014; Prot 140/CE 28/10/2014; Prot 150/CE 24/10/2018). Extern cohort: ≥450 patiënten met beschikbaar resterend tumorweefsel, retrospectief geselecteerd; elk centrum schrijft ≥75 patiënten in (60 ziektevrij ≥5 jaar, 15 met metastatische progressie ≥3 jaar). INT_Milan cohort: 300 gevallen van Luminal A borstkanker behandeld met neoadjuvante therapie, met beschikbaar pre-behandelings- en/of chirurgisch resterend tumorweefsel.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Borstkanker stadium I-III Residueel tumorweefsel beschikbaar Schriftelijk geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

Leeftijd <18 Stadium IV bij diagnose Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CSS Cohort
350 patiënten in stadium 1 tot 3A zullen worden geselecteerd uit de prospectieve cohort van de BREMIR-studie (ID NCT06555354).
Diagnostische toets: Validatie van prognostisch hulpmiddel

Verzameling van Klinische Geschiedenis: Klinische gegevens, waaronder medische geschiedenis, klinisch-pathologische kenmerken (bijv. leeftijd, histologie, receptor- en lymfeklierstatus), en follow-up informatie (aanwezigheid of afwezigheid van metastase, vitale status van de patiënt), zullen worden verzameld en ingevoerd in een toegewijd platform door. Follow-up updates zijn gepland tegen Maand 48 van het project (31 december 2025) om tijdige en accurate patiëntuitkomsten gegevens te garanderen.

Laboratoriumanalyse: Overgebleven tumorsecties, voorbereid door de Pathologie-eenheid van elk deelnemend centrum, zullen worden verzonden naar het Oncologielaboratorium bij CSS-IRCCS, waar RNA zal worden geëxtraheerd met behulp van gestandaardiseerde experimentele procedures. Expressieniveaus van miR-3916, miR-3613-5p en hun doelgenen zullen worden geanalyseerd door kwantitatieve real-time PCR (RT-qPCR). Eiwitexpressie van doelgenen zal worden beoordeeld via immunohistochemie. Daarnaast zal het geëxtraheerde RNA worden geanalyseerd in het Gerobiomics en Exposomics Laboratorium van IRST IRCCS.
Externe Cohort
De Externe_cohort omvat patiënten die retrospectief zijn ingeschreven vanuit de centra die deelnemen aan de studie. In totaal worden minimaal 450 patiënten geselecteerd, met resterend tumorweefsel dat beschikbaar is in de respectieve Pathologieafdelingen. Elk centrum zal minimaal 75 patiënten inschrijven, bestaande uit 60 die na ten minste 5 jaar follow-up ziektevrij blijven en 15 die na ten minste 3 jaar follow-up metastatische progressie doormaken.
Diagnostische toets: Validatie van prognostisch hulpmiddel

Verzameling van Klinische Geschiedenis: Klinische gegevens, waaronder medische geschiedenis, klinisch-pathologische kenmerken (bijv. leeftijd, histologie, receptor- en lymfeklierstatus), en follow-up informatie (aanwezigheid of afwezigheid van metastase, vitale status van de patiënt), zullen worden verzameld en ingevoerd in een toegewijd platform door. Follow-up updates zijn gepland tegen Maand 48 van het project (31 december 2025) om tijdige en accurate patiëntuitkomsten gegevens te garanderen.

Laboratoriumanalyse: Overgebleven tumorsecties, voorbereid door de Pathologie-eenheid van elk deelnemend centrum, zullen worden verzonden naar het Oncologielaboratorium bij CSS-IRCCS, waar RNA zal worden geëxtraheerd met behulp van gestandaardiseerde experimentele procedures. Expressieniveaus van miR-3916, miR-3613-5p en hun doelgenen zullen worden geanalyseerd door kwantitatieve real-time PCR (RT-qPCR). Eiwitexpressie van doelgenen zal worden beoordeeld via immunohistochemie. Daarnaast zal het geëxtraheerde RNA worden geanalyseerd in het Gerobiomics en Exposomics Laboratorium van IRST IRCCS.
INT-Milan
De INT_Milan-cohort omvat 300 Luminal A-borstkankergevallen die zijn behandeld met neoadjuvante therapie, met beschikbaar weefsel van de tumor voorafgaand aan de behandeling en/of chirurgisch restweefsel.
Diagnostische toets: Validatie van prognostisch hulpmiddel

Verzameling van Klinische Geschiedenis: Klinische gegevens, waaronder medische geschiedenis, klinisch-pathologische kenmerken (bijv. leeftijd, histologie, receptor- en lymfeklierstatus), en follow-up informatie (aanwezigheid of afwezigheid van metastase, vitale status van de patiënt), zullen worden verzameld en ingevoerd in een toegewijd platform door. Follow-up updates zijn gepland tegen Maand 48 van het project (31 december 2025) om tijdige en accurate patiëntuitkomsten gegevens te garanderen.

Laboratoriumanalyse: Overgebleven tumorsecties, voorbereid door de Pathologie-eenheid van elk deelnemend centrum, zullen worden verzonden naar het Oncologielaboratorium bij CSS-IRCCS, waar RNA zal worden geëxtraheerd met behulp van gestandaardiseerde experimentele procedures. Expressieniveaus van miR-3916, miR-3613-5p en hun doelgenen zullen worden geanalyseerd door kwantitatieve real-time PCR (RT-qPCR). Eiwitexpressie van doelgenen zal worden beoordeeld via immunohistochemie. Daarnaast zal het geëxtraheerde RNA worden geanalyseerd in het Gerobiomics en Exposomics Laboratorium van IRST IRCCS.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Discriminerende Prestatie van het Prognostisch Algoritme (AUC) voor Voorspelling van Uitzaaiingen op Afstand Binnen 5 Jaar Na Diagnose
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
Oppervlakte onder de Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve (AUC) met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor patiëntniveau risicowaarschijnlijkheden gegenereerd door het prognostische algoritme om het optreden van uitzaaiingen op afstand binnen 5 jaar na borstkankerdiagnose te voorspellen. Discriminatie zal worden beoordeeld met behulp van ROC-curveanalyse en de DeLong-test.
5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
Discriminatoire Prestaties van het Prognostisch Algoritme (AUC) voor de Voorspelling van Uitzaaiingen op Afstand Binnen 10 Jaar Na Diagnose
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van 10 jaar follow-up voor alle deelnemers (verwacht in 2029).
Oppervlakte onder de Receiver Operating Characteristic (ROC) curve (AUC) met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor patiëntniveau risicowaarschijnlijkheden gegenereerd door het prognostische algoritme om het optreden van uitzaaiingen op afstand binnen 10 jaar na de borstkanker diagnose te voorspellen.
Discriminatie zal worden beoordeeld met behulp van ROC curve analyse en DeLong's test.
10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van 10 jaar follow-up voor alle deelnemers (verwacht in 2029).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kalibratie van het prognostische model na 5 jaar (geïntegreerde kalibratie-index)
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
De kalibratie van het prognostische algoritme zal na 5 jaar worden geëvalueerd met behulp van de Integrated Calibration Index (ICI) en kalibratieplots om de overeenkomst tussen het voorspelde en het waargenomen risico op uitzaaiingen op afstand te beoordelen.
5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
Calibratie van het prognosemodel na 10 jaar (geïntegreerde calibratie-index)
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf diagnose; eindanalyse na voltooiing van 10 jaar follow-up (verwacht in 2029).
De kalibratie van het prognostische algoritme wordt na 10 jaar geëvalueerd met behulp van de Integrated Calibration Index (ICI) en kalibratieplots om de overeenstemming tussen het voorspelde en waargenomen risico op metastasen op afstand te beoordelen.
10 jaar vanaf diagnose; eindanalyse na voltooiing van 10 jaar follow-up (verwacht in 2029).
Verschil in discriminerend vermogen tussen prognostische modellen (ΔAUC) na 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
Verschil in AUC tussen het standaard klinische prognostische model (alleen klinisch-pathologische variabelen) en het uitgebreide model inclusief miR-3916- en miR-3613-5p-expressie voor de voorspelling van uitzaaiingen op afstand na 5 jaar. Statistische vergelijking zal worden uitgevoerd met behulp van DeLong's test.
5 jaar vanaf diagnose; tussentijdse analyse in maart 2027.
Verschil in discriminerend vermogen tussen prognostische modellen (ΔAUC) na 10 jaar
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf diagnose; eindanalyse na voltooiing van 10 jaar follow-up (verwacht in 2029).
Verschil in AUC tussen het standaard klinisch prognostisch model (alleen klinisch-pathologische variabelen) en het uitgebreide model inclusief miR-3916 en miR-3613-5p-expressie voor de voorspelling van uitzaaiingen op afstand na 10 jaar. De statistische vergelijking wordt uitgevoerd met behulp van de DeLong-test.
10 jaar vanaf diagnose; eindanalyse na voltooiing van 10 jaar follow-up (verwacht in 2029).
Classificatieprestatie van het prognostische algoritme na 10 jaar (sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV)
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de 10-jarige follow-up (verwacht in 2029).
Schatting van gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde (PVW) en negatief voorspellende waarde (NVW), met 95% betrouwbaarheidsintervallen, voor vooraf bepaalde waarschijnlijkheidsdrempels die overeenkomen met lage (<10%), intermediaire (10-30%) en hoge (>30%) 10-jaars risicocategorieën voor uitzaaiingen op afstand.
10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de 10-jarige follow-up (verwacht in 2029).
Verband tussen de expressie van miR-3916 en miR-3613-5p en de totale overleving
Tijdsspanne: Tot 10 jaar vanaf de diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht tegen 2029).
Associatie tussen miR-3916 en miR-3613-5p expressieniveaus en algehele overleving, beoordeeld met behulp van hazard ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen van Cox-proportionele hazards-modellen.
Tot 10 jaar vanaf de diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht tegen 2029).
Prestatie van prognostisch algoritme binnen PAM50-moleculaire subgroepen
Tijdsspanne: 5 en 10 jaar na diagnose; eindanalyse na voltooiing van follow-up (verwacht in 2029).
Discriminerende prestaties en kalibratie van het prognostische algoritme binnen PAM50-moleculaire subgroepen (Luminaal A, Luminaal B, HER2-verrijkt, Basaalachtig), geëvalueerd met AUC- en kalibratiemetingen.
5 en 10 jaar na diagnose; eindanalyse na voltooiing van follow-up (verwacht in 2029).
Analytische Validiteit van miRNA-Expressiebeoordeling
Tijdsspanne: Dataverzameling en analyse voltooid tegen maart 2027.
Beoordeling van de analytische validiteit van miR-3916 en miR-3613-5p expressiemeting, inclusief RNA-opbrengst, RT-qPCR amplificatiesuccespercentage en reproduceerbaarheid van de assay. Dit resultaat beoordeelt alleen de technische prestaties.
Dataverzameling en analyse voltooid tegen maart 2027.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie en analytische validatie van miRNA-doelgenen
Tijdsspanne: Gegevensverzameling en analyses voltooid in maart 2027.
Identificatie en analytische validatie van moleculaire doelwitgenen gereguleerd door miR-3916 en/of miR-3613-5p met behulp van in silico-predictie, experimentele bevestiging, assay-ontwikkeling en RT-qPCR-analytische validatie.
Gegevensverzameling en analyses voltooid in maart 2027.
Correlatie van miRNA-doelgenexpressie met klinische uitkomsten en clinicopathologische kenmerken
Tijdsspanne: Tot 10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht in 2029).
Correlatie van mRNA- en proteïne-expressieniveaus van gevalideerde miRNA-doelgenen met klinische uitkomsten (overleving in het algemeen, progressievrije overleving, metastasevrije overleving) en klinisch-pathologische kenmerken.
Tot 10 jaar vanaf diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht in 2029).
Verbetering in prognostische risicoclassificatie (NRI en IDI)
Tijdsspanne: 5 en 10 jaar na diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht in 2029).
Net Reclassification Improvement (NRI) en Integrated Discrimination Improvement (IDI) die de verbetering in de risicostratificatie van patiënten beoordelen, bereikt door het prognostische algoritme uit te breiden met miRNA-doelgenexpressiedata.
5 en 10 jaar na diagnose; definitieve analyse na voltooiing van de follow-up (verwacht in 2029).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Medewerkers

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Istituto Tumori Giovanni Paolo II, BARI
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
IRCCS Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
Fondazione Humanitas per la Ricerca
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PORTENT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD), inclusief ruwe tumor-expressiegegevens, klinisch-pathologische kenmerken en follow-up informatie die tijdens deze studie zijn verzameld, kunnen worden gedeeld met deelnemende centra en andere gekwalificeerde onderzoekers op formele aanvraag. Gegevensdeling zal plaatsvinden onder strikte gegevensgebruiksovereenkomsten om vertrouwelijkheid, gegevensbeveiliging en naleving van alle toepasselijke ethische en wettelijke normen te waarborgen. Toegang tot IPD wordt uitsluitend verleend voor wetenschappelijk geldige, collaboratieve onderzoeksdoeleinden na goedkeuring door de stuurgroep van de studie of de gegevenstoegangscommissie. Aanvragen moeten een gedetailleerd onderzoeksvoorstel, een gegevensbeheerplan en bewijs van ethische goedkeuring bevatten. Dit beleid bevordert transparantie, vergemakkelijkt wetenschappelijke samenwerking en streeft ernaar het nut van verzamelde gegevens te maximaliseren, terwijl de privacy en rechten van deelnemers worden beschermd.

IPD-tijdsbestek voor delen

Data zal beschikbaar zijn vanaf zes maanden na de primaire studiepublicatie en zal toegankelijk blijven voor maximaal vijf jaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot individuele deelnemersgegevens (IPD) en ondersteunende documenten - inclusief het studieprotocol, het statistisch analyseplan en de analytische code - wordt verleend aan gekwalificeerde onderzoekers die verbonden zijn aan deelnemende centra of externe instellingen. Onderzoekers moeten een formeel verzoek indienen met een gedetailleerd onderzoeksvoorstel en een gegevensbeheerplan. Na goedkeuring door de stuurgroep van de studie of de gegevenstoegangscommissie worden gegevens gedeeld onder gegevensgebruiksovereenkomsten die vertrouwelijkheid en naleving van ethische normen waarborgen. Toegang wordt verleend via beveiligde gegevensoverdrachtsplatforms. Gedeelde gegevens omvatten geanonimiseerde ruwe tumorexpressiegegevens, klinisch-pathologische variabelen en follow-upinformatie, waardoor samenwerkend onderzoek mogelijk wordt terwijl de privacy van deelnemers wordt beschermd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren