Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af en prognostisk metode til vurdering af risikoen for fjernmetastase ved tidligstadiet brystkræft (PORTENT)

29. januar 2026 opdateret af: Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Undersøgelse af miR-3916 og miR3613-5ps rolle i brystkræft samt udvikling af en metastaseforudsigelsesalgoritme kaldet PORTENT

Dette er en multicenter, observationsvalideringsstudie, der er designet til at evaluere den prognostiske præstation af PORTENT-algoritmen hos patienter med tidligstadiet brystkræft. Modellen integrerer klinisk-patologiske variabler og ekspressionsniveauerne af to små ikke-kodende RNA'er (miR-3916 og miR-3613-5p) for at estimere individuel risiko for at udvikle fjernmetastaser.

Det primære mål er at vurdere den diskriminerende evne af PORTENT-algoritmen til at forudsige fjernmetastaser på foruddefinerede tidspunkter efter diagnosen.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne multicenter retrospektive observationsstudie har til formål at klinisk validere PORTENT-prognosealgoritmen til at forudsige risikoen for fjerne metastaser hos kvinder med tidligstadiet brystkræft. Kvindelige patienter med stadium I-III-sygdom fra tre uafhængige kohorter med tilgængeligt resterende tumørvæv og opfølgningsdata vil blive inkluderet.

Studiets primære endepunkt er den diskriminatoriske præstation af PORTENT-algoritmen, vurderet ved arealet under receiver operating characteristic-kurven (AUC) for forudsigelsen af fjerne metastaser ved 5 og 10 år fra diagnosen.

Algoritmen integrerer etablerede klinisk-patologiske prognostiske faktorer (tumorstadium, histologisk grad og Ki67-MIB1) med ekspressionsniveauerne for miR-3916 og miR-3613-5p. MikroRNA-ekspression og målproteinekspression vil blive evalueret ved hjælp af RT-qPCR og immunhistokemi.

Sekundære og eksplorative analyser vil omfatte modelkalibrering vurderet ved hjælp af kalibreringskurver og den integrerede kalibreringsindeks (ICI), samt overlevelsesanalyser (overlevelse i alt, progressionfri overlevelse og metastasefri overlevelse) udført ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen omfatter tre kohorter: CSS-kohorte_2: 350 tilfælde med ≥5 års opfølgning, prospektivt indskrevet 2014-2019 inden for TRANSCAN-BREMIR-studiet (Refs: Prot 116/CE 30/09/2014; Prot 140/CE 28/10/2014; Prot 150/CE 24/10/2018). Ekstern kohorte: ≥450 patienter med tilgængeligt resterende tumormateriale, retrospektivt udvalgt; hvert center indskriver ≥75 patienter (60 sygdomsfri ≥5 år, 15 med metastatisk progression ≥3 år). INT_Milan-kohorte: 300 Luminal A brystkræfttilfælde behandlet med neoadjuvant terapi, med præbehandlings- og/eller kirurgisk resterende tumormateriale tilgængeligt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Brystkræft i stadium I-III Tilgængeligt restvævssvæv Skriftlig informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

Alder <18 Stadium IV ved diagnose Nægtelse eller manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
CSS-kohorte
350 patienter i stadie 1 til 3A vil blive udvalgt fra BREMIR-studiet (ID NCT06555354) prospektive kohorte.
Diagnostisk test: Validering af prognoseværktøj

Indsamling af klinisk historie: Kliniske data, herunder medicinsk historie, klinisk-patologiske karakteristika (f.eks. alder, histologi, receptor- og nodalstatus), og opfølgningsoplysninger (tilstedeværelse eller fravær af metastaser, patientens livsstatus), vil blive indsamlet og indtastet på en dedikeret platform af. Opfølgningsopdateringer er planlagt til måned 48 i projektet (31. december 2025) for at sikre rettidige og præcise patientresultatdata.

Laboratorieanalyse: Resterende tumorsnit forberedt af patologiafdelingen på hvert deltagende center vil blive sendt til onkologilaboratoriet på CSS-IRCCS, hvor RNA vil blive ekstraheret ved hjælp af standardiserede eksperimentelle procedurer. Ekspressionsniveauer af miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil blive analyseret ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspression af målgener vil blive vurderet via immunhistokemi. Derudover vil det ekstraherede RNA blive analyseret på Gerobiomics og Exposomics Laboratoriet på IRST IRCCS.
Eksternt Kohort
Den eksterne kohorte vil omfatte patienter indskrevet retrospektivt fra centrene, der deltager i studiet. I alt mindst 450 patienter vil blive udvalgt, med resterende tumorvæv tilgængeligt på de respektive patologiafdeling. Hvert center vil indskrive mindst 75 patienter, bestående af 60, der forbliver sygdomsfri efter mindst 5 års opfølgning, og 15, der oplever metastatisk progression efter mindst 3 års opfølgning.
Diagnostisk test: Validering af prognoseværktøj

Indsamling af klinisk historie: Kliniske data, herunder medicinsk historie, klinisk-patologiske karakteristika (f.eks. alder, histologi, receptor- og nodalstatus), og opfølgningsoplysninger (tilstedeværelse eller fravær af metastaser, patientens livsstatus), vil blive indsamlet og indtastet på en dedikeret platform af. Opfølgningsopdateringer er planlagt til måned 48 i projektet (31. december 2025) for at sikre rettidige og præcise patientresultatdata.

Laboratorieanalyse: Resterende tumorsnit forberedt af patologiafdelingen på hvert deltagende center vil blive sendt til onkologilaboratoriet på CSS-IRCCS, hvor RNA vil blive ekstraheret ved hjælp af standardiserede eksperimentelle procedurer. Ekspressionsniveauer af miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil blive analyseret ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspression af målgener vil blive vurderet via immunhistokemi. Derudover vil det ekstraherede RNA blive analyseret på Gerobiomics og Exposomics Laboratoriet på IRST IRCCS.
INT-Milan
INT_Milan-kohorten omfatter 300 Luminal A brystkræfttilfælde behandlet med neoadjuvant terapi, med tilgængelig væv fra tumor før behandling og/eller kirurgisk restvæv efter behandling.
Diagnostisk test: Validering af prognoseværktøj

Indsamling af klinisk historie: Kliniske data, herunder medicinsk historie, klinisk-patologiske karakteristika (f.eks. alder, histologi, receptor- og nodalstatus), og opfølgningsoplysninger (tilstedeværelse eller fravær af metastaser, patientens livsstatus), vil blive indsamlet og indtastet på en dedikeret platform af. Opfølgningsopdateringer er planlagt til måned 48 i projektet (31. december 2025) for at sikre rettidige og præcise patientresultatdata.

Laboratorieanalyse: Resterende tumorsnit forberedt af patologiafdelingen på hvert deltagende center vil blive sendt til onkologilaboratoriet på CSS-IRCCS, hvor RNA vil blive ekstraheret ved hjælp af standardiserede eksperimentelle procedurer. Ekspressionsniveauer af miR-3916, miR-3613-5p og deres målgener vil blive analyseret ved kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR). Proteinekspression af målgener vil blive vurderet via immunhistokemi. Derudover vil det ekstraherede RNA blive analyseret på Gerobiomics og Exposomics Laboratoriet på IRST IRCCS.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diskriminerende ydeevne af den prognostiske algoritme (AUC) til forudsigelse af fjernmetastaser inden for 5 år fra diagnosen
Tidsramme: 5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Arealet under Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurven (AUC) med 95 % konfidensintervaller for patientniveau risikoprobabiliteter genereret af den prognostiske algoritme for at forudsige forekomsten af fjerne metastaser inden for 5 år efter brystkræftdiagnosen.
Diskrimination vil blive vurderet ved hjælp af ROC-kurveanalyse og DeLong's test.
5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Diskriminerende præstation af den prognostiske algoritme (AUC) til forudsigelse af fjernmetastase inden for 10 år efter diagnose
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af 10 års opfølgning for alle deltagere (forventet i 2029).
Areal under Receiver Operating Characteristic (ROC)-kurven (AUC) med 95% konfidensintervaller for patientniveau-risikosandsynligheder genereret af den prognostiske algoritme til at forudsige forekomsten af fjerne metastaser inden for 10 år efter brystkræftdiagnose. Diskrimination vil blive vurderet ved hjælp af ROC-kurveanalyse og DeLongs test.
10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af 10 års opfølgning for alle deltagere (forventet i 2029).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kalibrering af prognosemodellen efter 5 år (integreret kalibreringsindeks)
Tidsramme: 5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Kalibreringen af den prognostiske algoritme vil blive evalueret efter 5 år ved hjælp af Integrated Calibration Index (ICI) og kalibreringsplot for at vurdere overensstemmelsen mellem forudsagt og observeret risiko for fjernmetastaser.
5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Kalibrering af prognosemodellen efter 10 år (Integreret kalibreringsindeks)
Tidsramme: 10 år fra diagnose; afsluttende analyse efter afslutning af 10-års opfølgning (forventes i 2029).
Kalibrering af den prognostiske algoritme vil blive evalueret efter 10 år ved hjælp af Integrated Calibration Index (ICI) og kalibreringsplot for at vurdere overensstemmelsen mellem forudsagt og observeret risiko for fjernmetastase.
10 år fra diagnose; afsluttende analyse efter afslutning af 10-års opfølgning (forventes i 2029).
Forskel i diskriminerende præstation mellem prognosemodeller (ΔAUC) efter 5 år
Tidsramme: 5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Forskel i AUC mellem den standard kliniske prognostiske model (kun klinisk-patologiske variabler) og den udvidede model, der inkluderer miR-3916 og miR-3613-5p-ekspression til forudsigelse af fjerne metastaser efter 5 år. Statistisk sammenligning vil blive udført ved hjælp af DeLong's test.
5 år fra diagnosen; mellemanalyse i marts 2027.
Forskel i diskriminerende præstation mellem prognosemodeller (ΔAUC) efter 10 år
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af 10 års opfølgning (forventes i 2029).
Forskel i AUC mellem den standard kliniske prognostiske model (kun klinisk-patologiske variable) og den udvidede model, der inkluderer miR-3916 og miR-3613-5p-ekspression for forudsigelse af fjernmetastaser efter 10 år. Statistisk sammenligning vil blive udført ved hjælp af DeLong's test.
10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af 10 års opfølgning (forventes i 2029).
Klassifikationsydeevne for prognosealgoritmen ved 10 år (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi)
Tidsramme: 10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutningen af 10-års opfølgning (forventes i 2029).
Estimation af følsomhed, specificitet, positiv prædiktiv værdi (PPV) og negativ prædiktiv værdi (NPV) med 95% konfidensintervaller for foruddefinerede sandsynlighedstærskler svarende til lav (<10%), mellem (10-30%) og høj (>30%) 10-års risiko for fjernmetastaser kategorier.
10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutningen af 10-års opfølgning (forventes i 2029).
Sammenhæng mellem udtryk af miR-3916 og miR-3613-5p og overlevelse
Tidsramme: Op til 10 år fra diagnosen; afsluttende analyse efter afslutningen af opfølgningen (forventes i 2029).
Sammenhæng mellem miR-3916 og miR-3613-5p-ekspressionsniveauer og overlevelse i alt, vurderet ved hjælp af hazard ratios og 95% konfidensintervaller fra Cox proportional hazards-modeller.
Op til 10 år fra diagnosen; afsluttende analyse efter afslutningen af opfølgningen (forventes i 2029).
Prognostisk algoritme-performance inden for PAM50-molekylære undergrupper
Tidsramme: 5 og 10 år efter diagnosen; afsluttende analyse efter gennemført opfølgning (forventes i 2029).
Diskriminerende præstation og kalibrering af den prognostiske algoritme inden for PAM50 molekylære undergrupper (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Basal-like), evalueret ved brug af AUC og kalibreringsmetrikker.
5 og 10 år efter diagnosen; afsluttende analyse efter gennemført opfølgning (forventes i 2029).
Analytisk Gyldighed af miRNA-udtryksvurdering
Tidsramme: Dataindsamling og -analyse afsluttet inden marts 2027.
Vurdering af analytisk validitet af miR-3916 og miR-3613-5p udtryksmåling, herunder RNA-udbytte, RT-qPCR amplificeringssuccesrate og assay reproducerbarhed. Dette outcome vurderer kun teknisk præstation.
Dataindsamling og -analyse afsluttet inden marts 2027.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation og analytisk validering af miRNA-målgener
Tidsramme: Dataindsamling og analyser afsluttet inden marts 2027.
Identifikation og analytisk validering af molekylære målgener reguleret af miR-3916 og/eller miR-3613-5p ved hjælp af in silico-prediktion, eksperimentel bekræftelse, assay-udvikling og RT-qPCR analytisk validering.
Dataindsamling og analyser afsluttet inden marts 2027.
Korrelation af miRNA-målgenekspression med kliniske udfald og klinisk-patologiske egenskaber
Tidsramme: Op til 10 år efter diagnose; endelig analyse efter afslutning af opfølgning (forventet i 2029).
Korrelation af mRNA- og proteinekspressionsniveauer for validerede miRNA-målgener med kliniske resultater (overlevelse i alt, progressionsfri overlevelse, metastasefri overlevelse) og klinisk-patologiske karakteristika.
Op til 10 år efter diagnose; endelig analyse efter afslutning af opfølgning (forventet i 2029).
Forbedring af prognostisk risikoklassificering (NRI og IDI)
Tidsramme: 5 og 10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af opfølgning (forventes i 2029).
Net Reclassification Improvement (NRI) og Integrated Discrimination Improvement (IDI) vurderer forbedringen i patientrisikostratificering opnået ved at udvide den prognostiske algoritme med miRNA-målgeneudtryksdata.
5 og 10 år fra diagnosen; endelig analyse efter afslutning af opfølgning (forventes i 2029).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS

Samarbejdspartnere

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Istituto Tumori Giovanni Paolo II, BARI
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
IRCCS Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata
Fondazione Humanitas per la Ricerca
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paola Parrella, MD, Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PORTENT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata (IPD), herunder rå tumorudtryksdata, klinisk-patologiske karakteristika og opfølgningsinformation indsamlet under denne undersøgelse, kan deles med deltagende centre og andre kvalificerede forskere efter formel anmodning. Datadeling vil blive gennemført under strenge dataanvendelsesaftaler for at sikre konfidentialitet, datasikkerhed og overholdelse af alle gældende etiske og juridiske standarder. Adgang til IPD vil kun blive givet til videnskabeligt gyldige, samarbejdsorienterede forskningsformål efter godkendelse af studiestyringsudvalget eller dataadgangsudvalget. Anmodninger skal indeholde en detaljeret forskningsplan, datahåndteringsplan og dokumentation for etisk godkendelse. Denne politik fremmer gennemsigtighed, letter videnskabeligt samarbejde og sigter mod at maksimere nytteværdien af indsamlede data samtidig med at deltagernes privatliv og rettigheder beskyttes.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige fra seks måneder efter den primære studiepublikation og vil forblive tilgængelige i op til fem år.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til individuelle deltagerdata (IPD) og understøttende dokumenter – inklusiv studioprotokollen, statistisk analyseplan og analytisk kode – vil blive givet til kvalificerede forskere tilknyttet deltagende centre eller eksterne institutioner. Forskere skal indsende en formel anmodning, der inkluderer et detaljeret forskningsforslag og en datahåndteringsplan. Efter godkendelse af studieretsledelsen eller dataadgangskomiteen vil data blive delt under dataanvendelsesaftaler, der sikrer fortrolighed og overholdelse af etiske standarder. Adgang vil blive givet via sikre dataoverførselsplatforme. Delte data vil omfatte de-identificerede rå tumorudtryksdata, klinisk-patologiske variable og opfølgende oplysninger, hvilket muliggør samarbejdsbaseret forskning samtidig med, at deltagernes privatliv beskyttes.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Validering af prognoseværktøj

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner