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重度腎障害を伴うANCA関連血管炎における標準治療へのアバコパン追加 (REVERSE)

2026年1月22日 更新者：University Hospital, Toulouse

重症腎症を伴うANCA関連血管炎に対する標準治療へのアバコパン追加投与：ランダム化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同優越性試験

ANCA関連血管炎（AAV）はまれな自己免疫疾患であり、治療を施さない場合、死亡率が高い。 薬剤の副作用を軽減し、難治性AAVのまれな症例を改善し、腎臓の反応を向上させて長期的な転帰を改善するための新しい治療戦略を確立する必要性は未だ満たされていない。

AAV関連の壊死性および半月体形成急速進行性糸球体腎炎（RPGN）の重症型（すなわち、推算糸球体濾過量（eGFR）＜30 mL/min/1.73m²）は、 死亡率の上昇、感染症発生率の上昇、および慢性腎臓病（CKD）とそれに続く合併症（透析を必要とする末期腎臓病（ESKD）、心血管疾患）、ならびに経済的負担の増大を含む長期的な影響と関連している。

AAVおよびRPGNを有する患者において、最近のガイドラインは、導入療法（リツキシマブまたはシクロホスファミド）に加えてグルココルチコイド（GC）（60 mg/日から開始し、6～12か月かけて漸減）を（＋または－血漿交換を）含む標準治療（SOC）免疫抑制療法の使用を推奨している。

GCはAAVの長期的な管理にも関与するため、GC単独での進行制御を超えて、AAV病変を迅速に遮断および/または逆転させる新しい分子病理生理学に基づく治療アプローチが必要である。 したがって、GCベースの免疫抑制療法に新たな標的療法を加えた追加療法は、AAVの制御（全身性疾患）と腎臓転帰の改善（臓器障害）の両方につながる可能性がある。

C5a受容体の選択的阻害剤であるアバコパンは、最近、AAVにおける新しい治療オプションとして登場した。 第3相比較試験（eGFR 15-29 mL/min/1.73m²の患者の小さなサブセットを含む）において、 アバコパンは52週時点での持続的寛解に関してグルココルチコイド漸減療法よりも優れていた。 アバコパン群では、GCの累積投与量が劇的に減少し、したがってアバコパンは相乗的な治療ではなく、GCの代替として提案された。 eGFR＜30 mL/min/1.73m²の患者のサブグループでは、 アバコパンはプレドニゾンと比較して52週時点でのeGFRのより良い改善と関連していたが、腎臓転帰が悪化するリスクのあるこの集団におけるデータは乏しく、eGFR＜15 mL/min/1.73m²の患者は含まれておらず、 これらの患者は研究から除外されていた。

REVERSE研究では、研究者らは、GC療法にアバコパンを追加することが（相乗的アプローチとして）重症AAVの腎臓転帰を有意に改善し、それによって短期および長期的な全体的な転帰（生存率、心血管状態）を改善する可能性があるという仮説を提示した。 したがって、REVERSEは、GCベースのSOC＋プラセボとGCベースのSOC＋アバコパンを比較する。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

130

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
      • Angers、フランス
        • Angers Hospital
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • Besançon Hospital
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス
      • Boulogne-sur-Mer、フランス
        • Boulogne-sur-Mer Hospital
        • コンタクト：
      • Brest、フランス
      • Caen、フランス
        • Caen Hospital
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス
      • La Roche-sur-Yon、フランス
      • Le Mans、フランス
        • Le Mans Hospital
        • コンタクト：
      • Lille、フランス
      • Limoges、フランス
      • Marseille、フランス
        • Marseille Hospital
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
      • Nîmes、フランス
      • Paris、フランス
        • Henri Mondor Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
      • Paris、フランス
        • Bichat Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Tenon Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Necker Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • George Pompidou Hospital
        • コンタクト：
      • Reims、フランス
        • Reims Hospital
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス
      • Strasbourg、フランス
      • Toulouse、フランス
      • Toulouse、フランス
      • Tours、フランス
        • Tours hospital
        • コンタクト：
      • Valenciennes、フランス
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選択基準:

  • 選択前（選択の最大6週間前）に腎生検が実施可能であること、または患者が週4の診察前までに腎生検手順を受けることに同意していること
  • 選択時に新規診断または再発性の活動性AAV関連RPGNであること（ANCA検査の陽性の有無に関わらず、アメリカリウマチ学会/欧州リウマチ学会2022年（ACR/EULAR 2022）分類基準に基づく肉芽腫性多発血管炎（GPA）または顕微鏡的多発血管炎（MPA））
  • 活動性疾患を有すること（BVAS ≥ 3で、BVAS内の2つの腎臓項目のうち少なくとも1つ（蛋白尿（尿中蛋白/クレアチニン比 > 300 mg/g）および血尿（>10 RBC/hpf））を満たし、選択時のeGFRが0-29 mL/min/1.73 m²であること）
  • 現在のAAVフレアに対して、リツキシマブまたはシクロホスファミドとグルココルチコイド（±血漿交換）による標準的導入療法を受ける予定であること（リツキシマブまたはシクロホスファミドは、研究選択前（最大2週間前）に開始されていてもよい）
  • 社会保障制度の加入者または受益者であること
  • 参加者および研究者によって署名された自由意思による文書による同意があること
  • 妊娠可能な女性の場合、継続的な効果的な避妊を行っていること

除外基準:

  • • 短期生存または研究プロトコルへの参加能力に影響を与える可能性のある不可逆的な医学的状態

    • スクリーニング訪問前3週間以内に、メチルプレドニゾロン3000 mg相当を超える治療を受けたこと
    • AAVフレア前の既知のeGFRが既に <35 mL/min/1.73 m²であること
    • 腎生検の結果が利用可能な場合、糸球体硬化症 >60% または腎間質線維症 >60%。 研究選択後に腎生検が実施された場合、糸球体硬化症または間質線維症の程度に関わらず、患者はプロトコルに従って研究を継続する。
    • 妊娠中または授乳中の女性、または24か月以内に妊娠を希望する女性。 妊娠可能なすべての女性（WOCBP）は、治療前に陰性の妊娠検査を受ける必要があり、同意日から研究終了時まで、およびその後さらに12か月間（または早期終了の場合は最後のリツキシマブ点滴後12か月間）は、禁欲または効果的な避妊方法を使用することにより、高効果避妊を維持することに同意しなければならない：排卵抑制を伴う併用（エストロゲンとプロゲスチンを含む）ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）；排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）；子宮内避妊器具（IUD）；子宮内ホルモン放出システム（IUS）；両側卵管閉塞；パートナーの精管切除。
    • 以下のように定義される肝機能障害：

ALT、ASTまたはアルカリホスファターゼ > 3 × ULN、総ビリルビン >2 × ULN（ただし、総ビリルビン ≤ 3.0 × ULNかつ直接ビリルビン ≤ 1.5 × ULNのギルバート症候群の参加者は対象に含めることができる）、国際標準化比（INR） >1.7（ビタミンK拮抗薬を服用している患者を除く）

  • 白血球数が2000/mm³未満または好中球数が1000/mm³未満の患者は除外される。 ただし、患者がAAVの導入療法の一部として選択前にリツキシマブまたはシクロホスファミドを受けている可能性があるため（選択基準参照）、両者はリンパ球減少剤とみなされるため、ランダム化時の軽度から中等度のリンパ球減少症（400 - 1500/mm³）は許可される。
  • CYP3A4酵素強力誘導剤の併用
  • アバコパンに対する既知のアレルギー
  • 治療を必要とする他の臨床的に活動性の全身性自己免疫疾患（以下に限定されない）：好酸球性多発血管炎を伴う肉芽腫症（EGPA）、中等度から重度の全身性エリテマトーデス、IgA血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病）、リウマチ性血管炎、シェーグレン症候群、クリオグロブリン血症性血管炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性リンパ増殖症候群または混合性結合組織病。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の急性または慢性感染。
  • B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性血清学は、B型肝炎表面抗体（HBsAb）またはHBV-DNAの検出に関係なく、参加者を除外する。
  • HCV抗体検査が陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）レベルを測定する必要がある。 陽性（検出可能）のHCV RNAを有する参加者は除外されなければならない。 慢性C型肝炎の参加者は、少なくとも12週間の抗HCV治療を完了し、ランダム化前に陰性のHCV RNA結果を有していなければならない。 自然治癒したHCVの症例は、登録前にスポンサーと協議する必要がある。
  • 全身治療を必要とする活動性のウイルス性、細菌性、またはその他の感染症、または研究者の意見により参加者の参加にリスクをもたらすと判断される再発性の臨床的に重大な感染症の既往。
  • 管理不良の糖尿病、肺疾患、またはGPA/MPAに関連しないその他の疾患で、研究者の意見により患者がグルココルチコイドを耐容する能力を危険にさらすもの。
  • リンパ増殖性疾患の既往、または過去3年間におけるいかなる臓器系の既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往（ただし、過去3か月間に再発の証拠なく治療された基底細胞癌または日光角化症、子宮頸部の上皮内癌、または切除された非浸潤性悪性大腸ポリープを除く）。
  • 重度の心不全の既往（すなわち、LVEF < 30%）
  • 臓器移植
  • 登録時に、または登録の5半減期内、または30日以内（いずれか長い方）に他の治験薬を使用していること。または、地域の規制でより長い期間が要求される場合はそれに従うこと。
  • 法的保護下にある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GCベースのSOC + アバコパン
患者は標準治療（SOCおよびGC）を受け、アバコパンを投与されます
薬：アバコパン
初日（0日目）、4週、8週、12週、20週、36週目に、患者36名にアバコパンの投与が行われます
プラセボコンパレーター：GCベースのSOC + プラセボ
患者は標準治療（SOCおよびGCs）を受け、プラセボを投与されます
薬：プラセボ
0日目、および4週目、8週目、12週目、20週目、36週目に、36名の患者にプラセボを投与します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎機能の改善
時間枠：無作為化後0日目および52週間後
標準化血清クレアチニンの測定にCKD-EPI式を適用した推定糸球体濾過量>または=30 mL/min/1.7m²に到達した患者の割合 （週52時点で、重篤な有害事象による治療研究中止、または難治性血管炎または再発に対する治療変更または強化を必要としない場合）
無作為化後0日目および52週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
両群の生存率
時間枠：ランダム化後0日、52週、64週
生存患者の割合（およびカプラン・マイヤー生存曲線）
ランダム化後0日、52週、64週
血管炎活動性の評価
時間枠：無作為化後0日、20日、52日、64週
血管炎活動性は、バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS；0週、20週、52週、64週での評価）と血管炎損傷指数（ベースライン（0週）と20週、52週、64週の間の変化）から導き出される複合指標です。
無作為化後0日、20日、52日、64週
腎機能の評価
時間枠：ランダム化後 0、20、52、64 週
腎機能は、ベースラインからのeGFRの変化（mL/min/1.73m²；血清クレアチニンから算出したCKD-EPI公式）および尿蛋白／クレアチニン比（mg/mmol）と尿アルブミン／クレアチニン比（mg/mmol）から導出される複合指標です。
ランダム化後 0、20、52、64 週
末期腎不全の割合
時間枠：ランダム化後、0日、20週、52週および64週
末期腎臓病の割合は、慢性透析を必要とする患者の数と割合（％）から導出される複合指標です
ランダム化後、0日、20週、52週および64週
腎臓炎症の進化
時間枠：無作為化後 0 日目、4 週目、12 週目、52 週目
腎臓の炎症の進化は、尿中MCP-1および可溶性CD163のレベル、ならびに尿中および血清中のC3a、C5aおよび因子Bbのレベルから導出された複合指標です
無作為化後 0 日目、4 週目、12 週目、52 週目
生活の質の変化
時間枠：無作為化後0日目および64週
生活の質の変化は、Short Form-36コンポーネントおよびドメインスコアと、EuroQOL-5D-5L視覚的アナログ尺度（mm単位）およびインデックスから導出された複合指標です
無作為化後0日目および64週
腎生検結果がアバコパンに対する腎臓反応を予測する能力の評価
時間枠：無作為化後0日目、20週目、52週目
腎生検結果がアバコパンに対する腎臓反応を予測する能力は、eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2として測定・定義されます
無作為化後0日目、20週目、52週目
治療の安全性
時間枠：無作為化後0日目および64週間後
感染症、糖尿病、肝炎およびその他の有害事象を報告した患者の割合
無作為化後0日目および64週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Toulouse

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月1日

一次修了 (推定)

2030年3月1日

研究の完了 (推定)

2030年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月22日

最初の投稿 (実際)

2026年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月22日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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