Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avacopan Adicionado à Terapia Padrão na Vasculite Associada a ANCA com Envolvimento Renal Grave (REVERSE)

22 de janeiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Avacopan Adicionado à Terapia Padrão na Vasculite Associada a ANCA com Envolvimento Renal Grave: um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo, Multicêntrico, Duplo-cego e de Superioridade

A vasculite associada ao ANCA (VAA) é uma doença autoimune rara, com elevada mortalidade na ausência de tratamento. Ainda existe uma necessidade não satisfeita de definir novas estratégias de tratamento para reduzir os efeitos secundários dos fármacos, bem como para reverter casos raros de VAA refratária e melhorar a resposta renal para melhorar os resultados a longo prazo.

As formas graves de glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) necrotizante e crescente relacionada com VAA (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1.73m²) estão associadas a uma maior mortalidade, maior incidência de infeções e consequências a longo prazo, incluindo doença renal crónica (DRC) com complicações subsequentes (doença renal em fase terminal (DRFT) que requer diálise, doenças cardiovasculares) e um fardo de custos financeiros.

Em doentes com VAA e GNRP, as diretrizes recentes recomendam a utilização de um regime imunossupressor padrão de tratamento (SPT), incluindo um regime de indução (rituximab ou ciclofosfamida), mais glucocorticoides (GC) (iniciando com 60 mg/dia e reduzindo gradualmente ao longo de 6-12 meses) (+ ou - trocas plasmáticas).

Uma vez que os GC também participam no controlo a longo prazo da VAA, são necessárias novas abordagens terapêuticas baseadas na fisiopatologia molecular que bloqueiem rapidamente e/ou revertam as lesões da VAA para ir além do controlo progressivo da VAA utilizando apenas GC. Assim, uma abordagem complementar que inclua um regime imunossupressor baseado em GC mais uma nova terapia direcionada pode levar tanto ao controlo da VAA (doença sistémica) como à melhoria do resultado renal (envolvimento do órgão).

O avacopan, um inibidor seletivo do recetor C5a, surgiu recentemente como uma nova opção terapêutica na VAA. Num estudo comparativo de fase 3 (que incluiu um pequeno subgrupo de doentes com TFGe 15-29 mL/min/1.73m²), o avacopan foi superior à redução gradual de glucocorticoides no que respeita à remissão sustentada na semana 52. No braço do avacopan, a dose cumulativa de GC foi dramaticamente reduzida e o avacopan foi assim proposto como uma alternativa aos GC em vez de um tratamento sinérgico. No subgrupo de doentes com TFGe <30 mL/min/1.73m², o avacopan foi associado a um melhor ganho de TFGe na semana 52 em comparação com a prednisona, mas os dados nesta população em risco de piores resultados renais são escassos e não incluíram doentes com TFGe <15 mL/min/1.73m², estes doentes tendo sido excluídos do estudo.

No estudo REVERSE, os investigadores apresentaram a hipótese de que o avacopan adicionado ao regime de GC pode melhorar significativamente o resultado renal da VAA grave (abordagem sinérgica) e, assim, melhorar os resultados globais a curto e longo prazo (sobrevivência, estado cardiovascular). O REVERSE irá, portanto, comparar o SPT baseado em GC + placebo com o SPT baseado em GC + avacopan.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

130

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Biopisia renal disponível antes da inclusão (até 6 semanas antes da inclusão) ou pacientes que concordem em realizar um procedimento de biópsia renal até, no máximo, antes da visita da semana 4
  • Terem sido recentemente diagnosticados ou terem uma recaída de RPGN ativa relacionada com AAV no momento da inclusão (quer granulomatose com poliangiite (GPA) ou poliangiite microscópica (MPA), de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), com ou sem teste ANCA positivo)
  • Ter doença ativa (BVAS ≥ 3, com pelo menos um dos 2 itens renais de proteinúria (proteinúria urinária/creatininúria > 300 mg/g) e hematúria (>10 glóbulos vermelhos/hpf) no âmbito do BVAS), e TFGe 0-29 mL/min/1,73 m² na inclusão
  • Estar planeado receber um regime de indução de tratamento padrão com rituximab ou ciclofosfamida mais glucocorticoides (+ ou - trocas de plasma) para o atual surto de AAV (o rituximab ou a ciclofosfamida podem ter sido iniciados antes da inclusão no estudo, no máximo 2 semanas antes da inclusão)
  • Pessoa afiliada ou beneficiária de um regime de segurança social.
  • Consentimento livre, informado e escrito assinado pelo participante e pelo investigador
  • Para mulheres com capacidade de procriar, contraceção eficaz em curso

Critérios de Exclusão:

  • • Condições médicas irreversíveis que possam afetar a sobrevivência a curto prazo ou a capacidade de participar no protocolo do estudo

    • Tratamento com >3000 mg de metilprednisolona ou equivalente nas 3 semanas anteriores à visita de rastreio
    • TFGe conhecida antes do surto de AAV já <35 mL/min/1,73 m²
    • Glomeruloesclerose >60% ou fibrose intersticial renal >60%, se estiverem disponíveis resultados de uma biópsia renal. Se a biópsia renal for realizada após a inclusão no estudo, os pacientes continuarão o estudo de acordo com o protocolo, independentemente da extensão da glomeruloesclerose ou fibrose intersticial.
    • Mulheres grávidas ou a amamentar, ou desejo de engravidar dentro de 24 meses. Todas as mulheres em idade fértil (WOCBP) devem realizar um teste de gravidez negativo antes do tratamento e devem concordar em manter contraceção altamente eficaz praticando abstinência ou utilizando um método eficaz de controlo de natalidade desde a data do consentimento até ao final do estudo e mais 12 meses após (ou 12 meses após a última infusão de rituximab em caso de terminação prematura): Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (Oral, Intravaginal, Transdérmica); Contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (Oral, Injectável, Implantável); Dispositivo intrauterino (DIU); Sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU); Oclusão tubárica bilateral; Parceiro vasectomizado.
    • Disfunção hepática definida como:

ALT, AST ou fosfatase alcalina > 3 × LSN; Bilirrubina total >2 × LSN, com exceção de participantes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se a sua bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN; Razão normalizada internacional (INR) >1,7 (exceto se o paciente receber antagonistas da vitamina K)

  • Pacientes com leucócitos abaixo de 2000/mm³ ou neutrófilos abaixo de 1000/mm³ serão excluídos. No entanto, uma vez que os pacientes podem ter recebido rituximab ou ciclofosfamida antes da inclusão como parte do regime de indução da AAV (ver critérios de inclusão), e ambos são considerados agentes linfodepletores, linfopenia ligeira a moderada (400 - 1500/mm³) na randomização será permitida
  • Co-administração de indutores fortes da enzima CYP3A4
  • Alergia conhecida ao avacopan
  • Outra doença autoimune sistémica clinicamente ativa que requeira terapia, incluindo, mas não limitada a: granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA), lúpus eritematoso sistémico moderado a grave, vasculite por IgA (Henoch-Schönlein), vasculite reumatoide, síndrome de Sjögren, vasculite crioglobulinémica, anemia hemolítica autoimune, síndrome linfoproliferativo autoimune ou doença mista do tecido conjuntivo.
  • Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
  • Infeção aguda ou crónica com hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
  • Serologia positiva para anticorpo do núcleo da hepatite B (anti-HBc) ou antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) exclui o participante independentemente da deteção de anticorpos de superfície da hepatite B (anti-HBs) ou DNA do HBV.
  • Participantes com teste de anticorpos para HCV positivo devem ter os níveis de ácido ribonucleico (RNA) do HCV medidos. Participantes com RNA do HCV positivo (detetável) devem ser excluídos. Participantes com hepatite C crónica, que tenham completado o tratamento anti-HCV há pelo menos 12 semanas, devem ter um resultado negativo de RNA do HCV antes da randomização. Casos de eliminação espontânea do HCV devem ser discutidos com o patrocinador antes da inscrição.
  • Infeções virais, bacterianas ou outras ativas que requeiram tratamento sistémico, ou historial de infeção clinicamente significativa recorrente que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco pela participação.
  • Diabetes mellitus não controlado, doenças pulmonares ou quaisquer outras doenças não relacionadas com GPA/MPA que, na opinião do Investigador, possam comprometer a capacidade do paciente para tolerar glucocorticoides
  • Historial de doença linfoproliferativa ou qualquer neoplasia conhecida ou historial de neoplasia de qualquer sistema de órgãos nos últimos 3 anos (exceto carcinoma de células basais ou queratose actínica que tenham sido tratados sem evidência de recidiva nos últimos 3 meses, carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que tenham sido removidos).
  • Historial de insuficiência cardíaca grave (ou seja, FEVE < 30%)
  • Transplante de órgãos sólidos
  • Uso de outros fármacos em investigação no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas da inscrição, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais tempo se exigido por regulamentos locais.
  • Paciente sob proteção legal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GCs-based SOC + avacopan
Os doentes serão tratados com o tratamento padrão (SOC e GCs) e receberão Avacopan
Medicamento: Avacopan
No dia 0, e nas semanas 4, 8, 12, 20, 36, os pacientes receberão a dispensa de avacopan
Comparador de Placebo: GCs-based SOC + placebo
Os doentes receberão o tratamento padrão (SOC e GCs) e receberão placebo
Medicamento: Placebo
No dia 0 e nas semanas 4, 8, 12, 20, 36 pacientes receberão a dispensação de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhoria na função renal
Prazo: Dia 0 e 52 semanas após a randomização
Proporção de doentes que atingiram uma taxa de filtração glomerular estimada > ou = 30 mL/min/1,7m² (fórmula CKD-EPI aplicada à medida da creatinina sérica padronizada) na semana 52, sem necessidade de descontinuação do tratamento do estudo devido a eventos adversos graves, ou modificação ou intensificação do tratamento por vasculite refratária ou recidiva.
Dia 0 e 52 semanas após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência em ambos os grupos
Prazo: Dia 0, 52 e 64 semanas após a randomização
percentagem de doentes vivos (e curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier)
Dia 0, 52 e 64 semanas após a randomização
Avaliação da atividade da vasculite
Prazo: Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após a randomização
A atividade da vasculite é uma medida composta derivada do Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; avaliação nas semanas 0, 20, 52, 64) e do Índice de Lesões da Vasculite (alteração entre a linha de base (semana 0) e as semanas 20, 52 e 64, respetivamente)
Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após a randomização
Avaliação da função renal
Prazo: Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após randomização
A função renal é uma medida composta derivada de alterações na eGFR em relação à linha de base (em mL/min/1.7m2; fórmula CKD-EPI derivada da creatinina sérica) e da relação proteína/creatinina urinária (mg/mmol) e da relação albumina/creatinina urinária (mg/mmol)
Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após randomização
a proporção de doença renal em fase terminal
Prazo: Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após a randomização
a proporção de doença renal terminal é uma medida composta derivada do número e da percentagem de pacientes que necessitam de diálise crónica
Dia 0, 20, 52 e 64 semanas após a randomização
a evolução da inflamação renal
Prazo: Dia 0, 4, 12 e 52 semanas após a randomização
a evolução da inflamação renal é uma medida composta derivada dos níveis urinários de MCP-1 e CD163 solúvel e dos níveis urinários e séricos de C3a, C5a e fator Bb
Dia 0, 4, 12 e 52 semanas após a randomização
Alterações na qualidade de vida
Prazo: Dia 0 e 64 semanas após randomização
As alterações na qualidade de vida são uma medida composta derivada dos escores de componentes e domínios do Short Form-36 e da escala visual analógica do EuroQOL-5D-5L (em mm) e do índice
Dia 0 e 64 semanas após randomização
A avaliação da capacidade dos resultados da biópsia renal de prever a resposta renal ao avacopan
Prazo: Dia 0, 20 e 52 semanas após randomização
A capacidade dos resultados da biópsia renal de prever a resposta renal ao avacopan é medida e definida como eGFR ≥ 30mL/min/1.73m²
Dia 0, 20 e 52 semanas após randomização
Segurança do tratamento
Prazo: Dia 0 e 64 semanas após randomização
Percentagem de doentes a reportar infeções, diabetes mellitus, hepatite e outros eventos adversos
Dia 0 e 64 semanas após randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

28 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever