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Avacopan zusätzlich zur Standardtherapie bei ANCA-assoziierter Vaskulitis mit schwerer Nierenbeteiligung (REVERSE)

22. Januar 2026 aktualisiert von: University Hospital, Toulouse

Avacopan in Kombination mit Standardtherapie bei ANCA-assoziierter Vaskulitis mit schwerer Nierenbeteiligung: eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde multizentrische Überlegenheitsstudie

Die ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV) ist eine seltene Autoimmunerkrankung mit hoher Mortalität ohne Behandlung. Es besteht weiterhin ein ungedeckter Bedarf, neue Behandlungsstrategien zu definieren, um Arzneimittelnebenwirkungen zu reduzieren, sowie seltene Fälle refraktärer AAV umzukehren und die Nierenantwort zu verbessern, um die Langzeitergebnisse zu verbessern.

Schwere Formen der AAV-bedingten nekrotisierenden und halbmondförmigen rasch progredienten Glomerulonephritis (RPGN) (d.h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) sind mit höherer Mortalität, höherer Inzidenz von Infektionen und langfristigen Folgen einschließlich chronischer Nierenerkrankung (CKD) mit nachfolgenden Komplikationen (terminales Nierenversagen (ESKD) mit Dialysebedarf, Herz-Kreislauf-Erkrankungen) und einer finanziellen Kostenlast verbunden.

Bei Patienten mit AAV und RPGN empfehlen aktuelle Leitlinien die Anwendung eines Standardtherapie (SOC)-Immunsuppressionsregimes einschließlich eines Induktionsregimes (Rituximab oder Cyclophosphamid) plus Glukokortikoide (GCs) (beginnend mit 60 mg/Tag und ausschleichend über 6-12 Monate) (+ oder - Plasmaaustausch).

Da GCs auch zur langfristigen Kontrolle der AAV beitragen, sind neue molekulare pathophysiologiegesteuerte therapeutische Ansätze, die AAV-Läsionen schnell blockieren und/oder umkehren, erforderlich, um über die progressive Kontrolle der AAV allein mit GCs hinauszugehen. Daher könnte ein Add-on-Ansatz, der ein GCs-basiertes Immunsuppressionsregime plus eine neue zielgerichtete Therapie umfasst, sowohl zur AAV-Kontrolle (systemische Erkrankung) als auch zur Verbesserung des Nierenoutcomes (Organbeteiligung) führen.

Avacopan, ein selektiver Inhibitor des C5a-Rezeptors, hat sich kürzlich als neue therapeutische Option bei AAV erwiesen. In einer Phase-3-Vergleichsstudie (die eine kleine Untergruppe von Patienten mit eGFR 15-29 mL/min/1,7m² einschloss), war Avacopan hinsichtlich anhaltender Remission in Woche 52 Glukokortikoiden überlegen. In der Avacopan-Gruppe wurde die kumulative Dosis von GCs drastisch reduziert, und Avacopan wurde daher eher als Alternative zu GCs als als synergistische Behandlung vorgeschlagen. In der Untergruppe von Patienten mit eGFR <30 mL/min/1,73m², war Avacopan im Vergleich zu Prednison mit einem besseren eGFR-Anstieg in Woche 52 verbunden, aber Daten in dieser Population mit Risiko für schlechtere Nierenoutcomes sind knapp und schlossen Patienten mit eGFR < 15 mL/min/1,73m² nicht ein, da diese Patienten von der Studie ausgeschlossen wurden.

In der REVERSE-Studie stellten die Forscher die Hypothese auf, dass Avacopan zusätzlich zum GCs-Regime das Nierenoutcome schwerer AAV signifikant verbessern könnte (synergistischer Ansatz) und somit die kurzfristigen und langfristigen Gesamtergebnisse (Überleben, kardiovaskulärer Status) verbessert. REVERSE wird daher GCs-basierte SOC + Placebo mit GCs-basierte SOC + Avacopan vergleichen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor Einschluss verfügbare Nierenbiopsie (bis zu 6 Wochen vor Einschluss) oder Patienten, die einer Nierenbiopsie spätestens vor dem Besuch in Woche 4 zustimmen
  • Neu diagnostiziertes oder rezidivierendes aktives AAV-bedingtes RPGN zum Zeitpunkt des Einschlusses (entweder Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopische Polyangiitis (MPA) gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), mit oder ohne positiver ANCA-Testung)
  • Aktive Erkrankung (BVAS ≥ 3, mit mindestens einem der 2 renalen Items Proteinurie (Urinproteinurie/Kreatininurie > 300 mg/g) und Hämaturie (>10 Erythrozyten/Gesichtsfeld) innerhalb des BVAS) und eGFR 0-29 ml/min/1,7 m² bei Einschluss
  • Geplante Standardtherapie-Induktionsregime mit Rituximab oder Cyclophosphamid plus Glukokortikoiden (+ oder - Plasmaaustausch) für den aktuellen AAV-Schub (Rituximab oder Cyclophosphamid können vor Studienbeginn begonnen worden sein, maximal 2 Wochen vor Einschluss)
  • Versicherte Person oder Begünstigte/r eines Sozialversicherungssystems
  • Freie, aufgeklärte und schriftliche Einwilligungserklärung, unterzeichnet von Teilnehmer und Prüfarzt
  • Für gebärfähige Frauen: laufende wirksame Kontrazeption

Ausschlusskriterien:

  • • Irreversible medizinische Zustände, die wahrscheinlich das kurzfristige Überleben oder die Fähigkeit zur Teilnahme am Studienprotokoll beeinträchtigen

    • Behandlung mit >3000 mg Methylprednisolon oder Äquivalent innerhalb der 3 Wochen vor dem Screening-Besuch
    • Bekannte eGFR vor dem AAV-Schub bereits <35 ml/min/1,73 m²
    • Glomerulosklerose >60 % oder interstitielle Nierenfibrose >60 %, falls Ergebnisse einer Nierenbiopsie verfügbar sind. Wird die Nierenbiopsie nach Studieneinschluss durchgeführt, setzen die Patienten die Studie gemäß Protokoll unabhängig vom Ausmaß der Glomerulosklerose oder interstitiellen Fibrose fort.
    • Schwangere oder stillende Frauen oder Kinderwunsch innerhalb von 24 Monaten. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen zustimmen, von der Einwilligung bis zum Studienende und weitere 12 Monate danach (oder 12 Monate nach der letzten Rituximab-Infusion bei vorzeitigem Abbruch) hochwirksame Kontrazeption durch Enthaltsamkeit oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden: Kombinierte hormonelle Kontrazeption (Östrogen und Gestagen enthaltend) mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal); Nur-Gestagen-hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); Bilaterale Tubenokklusion; Vasektomierter Partner.
    • Leberfunktionsstörung definiert als:

ALT, AST oder alkalische Phosphatase > 3 × obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin > 2 × ULN, außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die eingeschlossen werden können, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt; International normalisierte Ratio (INR) > 1,7 (außer bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten erhalten)

  • Patienten mit Leukozyten unter 2000/mm³ oder Neutrophilen unter 1000/mm³ werden ausgeschlossen. Da Patienten jedoch vor Einschluss Rituximab oder Cyclophosphamid als Teil des Induktionsregimes der AAV erhalten haben können (siehe Einschlusskriterien) und beide als lymphodepletierende Mittel gelten, wird leichte bis moderate Lymphopenie (400–1500/mm³) bei Randomisierung erlaubt
  • Ko-Verabreichung starker CYP3A4-Enzyminduktoren
  • Bekannte Allergie gegen Avacopan
  • Andere klinisch aktive systemische Autoimmunerkrankung, die eine Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA), mittelschwerer bis schwerer systemischer Lupus erythematodes, IgA-Vaskulitis (Henoch-Schönlein), rheumatoide Vaskulitis, Sjögren-Syndrom, kryoglobulinämische Vaskulitis, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom oder gemischte Bindegewebserkrankung
  • Positiver HIV-Status
  • Akute oder chronische Infektion mit Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV)
  • Positive Serologie für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) schließt den Teilnehmer unabhängig vom Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) oder HBV-DNA aus
  • Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörpertest sollten HCV-RNA-Spiegel messen lassen. Teilnehmer mit positiver (nachweisbarer) HCV-RNA müssen ausgeschlossen werden. Chronische Hepatitis-C-Teilnehmer, die mindestens 12 Wochen anti-HCV-Therapie abgeschlossen haben, müssen vor Randomisierung ein negatives HCV-RNA-Ergebnis haben. Fälle spontaner HCV-Clearance sollten vor Einschluss mit dem Sponsor besprochen werden
  • Aktive virale, bakterielle oder andere Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder Anamnese wiederkehrender klinisch signifikanter Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer gefährden würden
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenerkrankungen oder andere Erkrankungen, die nicht mit GPA/MPA zusammenhängen und nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Glukokortikoide zu tolerieren
  • Anamnese lymphoproliferativer Erkrankung oder bekannte Malignität oder Anamnese von Malignität jeglichen Organsystems in den letzten 3 Jahren (außer Basalzellkarzinom oder aktinische Keratose, die behandelt wurden und in den letzten 3 Monaten kein Rezidiv zeigten, Zervixkarzinom in situ oder nicht-invasive maligne Kolonpolypen, die entfernt wurden)
  • Anamnese schwerer Herzinsuffizienz (d.h. LVEF < 30 %)
  • Solide Organtransplantation
  • Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Einschreibung oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, was länger ist; oder länger, wenn lokale Vorschriften dies erfordern
  • Patient unter rechtlicher Betreuung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GC-basierte Standardtherapie + Avacopan
Die Patienten erhalten die Standardbehandlung (SOC und GCs) und bekommen Avacopan
Arzneimittel: Avacopan
Am Tag 0 sowie in den Wochen 4, 8, 12, 20 und 36 erhalten 36 Patienten Avacopan ausgehändigt.
Placebo-Komparator: GC-basierte SOC + Placebo
Patienten erhalten die Standardbehandlung (SOC und GCs) und erhalten Placebo
Arzneimittel: Placebo
Am Tag 0 sowie in den Wochen 4, 8, 12, 20 und 36 erhalten 36 Patienten eine Placebo-Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Tag 0 und 52 Wochen nach Randomisierung
Anteil der Patienten, die nach 52 Wochen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > oder = 30 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI-Formel, angewendet auf den Messwert des standardisierten Serumkreatinins) erreichen, ohne dass der Studienabbruch wegen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse oder eine Therapieänderung bzw. -intensivierung wegen refraktärer Vaskulitis oder eines Rückfalls erforderlich ist.
Tag 0 und 52 Wochen nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben in beiden Gruppen
Zeitfenster: Tag 0, 52 und 64 Wochen nach der Randomisierung
Prozentsatz der lebenden Patienten (und Kaplan-Meier-Überlebenskurven)
Tag 0, 52 und 64 Wochen nach der Randomisierung
Beurteilung der Vaskulitis-Aktivität
Zeitfenster: Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
Die Vaskulitis-Aktivität ist ein zusammengesetztes Maß, das aus dem Birmingham Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS; Bewertung bei Woche 0, 20, 52, 64) und dem Vaskulitis-Schädigungs-Index (Änderung zwischen Baseline (Woche 0) und Woche 20, 52 bzw. 64) abgeleitet wird.
Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
Beurteilung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
Die Nierenfunktion ist ein zusammengesetztes Maß, das sich aus Veränderungen der eGFR gegenüber dem Ausgangswert (in ml/min/1,7 m²; CKD-EPI-Formel, abgeleitet vom Serumkreatinin) sowie dem Verhältnis von Urinprotein/Kreatinin (mg/mmol) und dem Verhältnis von Urinalbumin/Kreatinin (mg/mmol) ergibt.
Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
der Anteil des terminalen Nierenversagens
Zeitfenster: Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
der Anteil des terminalen Nierenversagens ist ein zusammengesetztes Maß, das sich aus Anzahl und % Prozent der Patienten ergibt, die eine chronische Dialyse benötigen
Tag 0, 20, 52 und 64 Wochen nach Randomisierung
die Entwicklung der Nierenentzündung
Zeitfenster: Tag 0, 4, 12 und 52 Wochen nach Randomisierung
die Entwicklung der Nierenentzündung ist ein zusammengesetztes Maß, das aus den Urinwerten von MCP-1 und löslichem CD163 sowie den Urin- und Serumwerten von C3a, C5a und Faktor Bb abgeleitet wird
Tag 0, 4, 12 und 52 Wochen nach Randomisierung
Veränderungen der Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 0 und 64 Wochen nach der Randomisierung
Veränderungen der Lebensqualität ist ein zusammengesetztes Maß, das aus den Komponenten- und Domänenscores des Short Form-36 sowie der visuellen Analogskala (in mm) und dem Index des EuroQOL-5D-5L abgeleitet wird
Tag 0 und 64 Wochen nach der Randomisierung
Die Beurteilung der Fähigkeit von Nierenbiopsie-Ergebnissen, die renale Reaktion auf Avacopan vorherzusagen
Zeitfenster: Tag 0, 20 und 52 Wochen nach der Randomisierung
Die Fähigkeit der Nierenbiopsieergebnisse, die renale Reaktion auf Avacopan vorherzusagen, wird gemessen und definiert als eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²
Tag 0, 20 und 52 Wochen nach der Randomisierung
Sicherheit der Behandlung
Zeitfenster: Tag 0 und 64 Wochen nach Randomisierung
Prozentsatz der Patienten, die über Infektionen, Diabetes mellitus, Hepatitis und andere unerwünschte Ereignisse berichten
Tag 0 und 64 Wochen nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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