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Avacopan联合标准疗法治疗伴有严重肾脏受累的ANCA相关性血管炎 (REVERSE)

2026年1月22日 更新者：University Hospital, Toulouse

Avacopan联合标准治疗用于重度肾脏受累ANCA相关性血管炎：一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心优效性研究

ANCA相关性血管炎（AAV）是一种罕见的自身免疫性疾病，未经治疗死亡率较高。目前仍存在未满足的需求，需要制定新的治疗策略以减少药物副作用，逆转罕见的难治性AAV病例，并改善肾脏反应以提高长期预后。

严重的AAV相关性坏死性和新月体性快速进展性肾小球肾炎（RPGN）（即估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m²）与较高的死亡率、较高的感染发生率以及长期后果相关，包括慢性肾脏病（CKD）及其后续并发症（需要透析的终末期肾脏病（ESKD）、心血管疾病）和经济负担。

对于AAV和RPGN患者，最新指南推荐使用标准护理（SOC）免疫抑制方案，包括诱导方案（利妥昔单抗或环磷酰胺）加糖皮质激素（GCs）（起始剂量为60 mg/天，并在6-12个月内逐渐减量）（+或-血浆置换）。

由于GCs也参与AAV的长期控制，需要新的分子病理生理学驱动的治疗方法，快速阻断和/或逆转AAV病变，以超越仅使用GCs逐步控制AAV的效果。因此，一种包括基于GCs的免疫抑制方案加新型靶向治疗的附加方法可能同时实现AAV控制（全身性疾病）和改善肾脏结局（器官受累）。

Avacopan是一种选择性C5a受体抑制剂，最近成为AAV的新治疗选择。在一项3期比较研究（包括一小部分eGFR为15-29 mL/min/1.73m²的患者）中，avacopan在第52周的持续缓解方面优于糖皮质激素减量方案。在avacopan组中，GCs的累积剂量显著减少，因此avacopan被提议作为GCs的替代而非协同治疗。在eGFR<30 mL/min/1.73m²的患者亚组中，与泼尼松相比，avacopan在第52周与更好的eGFR改善相关，但关于这一肾脏结局风险较高人群的数据有限，且未包括eGFR<15 mL/min/1.73m²的患者，这些患者被排除在研究之外。

在REVERSE研究中，研究者提出假设，在GCs方案基础上加用avacopan可能显著改善严重AAV的肾脏结局（协同方法），从而改善短期和长期整体结局（生存率、心血管状态）。因此，REVERSE将比较基于GCs的SOC+安慰剂与基于GCs的SOC+avacopan。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

130

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入组前（入组前最长6周内）可获得肾脏活检结果，或患者同意在入组后第4周访视前完成肾脏活检程序
  • 入组时新诊断或复发性活动性AAV相关急进性肾小球肾炎（根据2022年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR 2022)分类标准，诊断为肉芽肿性多血管炎(GPA)或显微镜下多血管炎(MPA)，无论ANCA检测结果是否阳性）
  • 具有活动性疾病（BVAS评分≥3，且至少包含以下2项肾脏指标中的1项：蛋白尿（尿蛋白/肌酐比值>300 mg/g）和血尿（>10 RBC/hpf）），且入组时eGFR为0-29 mL/min/1.73 m²
  • 计划接受利妥昔单抗或环磷酰胺联合糖皮质激素（+/-血浆置换）的标准诱导治疗方案治疗当前AAV发作（利妥昔单抗或环磷酰胺可在入组研究前开始使用，最长不超过入组前2周）
  • 社会医疗保险参保人或受益人
  • 参与者及研究者签署的自由、知情书面同意书
  • 有生育能力的女性需采取持续有效的避孕措施

排除标准：

  • • 可能影响短期生存或参与研究方案的不可逆医疗状况

    • 筛选访视前3周内接受>3000 mg甲泼尼龙或等效剂量治疗
    • AAV发作前已知eGFR已<35 mL/min/1.73m²
    • 若可获得肾脏活检结果，肾小球硬化>60%或肾间质纤维化>60%。若入组后进行肾脏活检，无论肾小球硬化或间质纤维化程度如何，患者将继续按方案参与研究
    • 妊娠或哺乳期女性，或计划24个月内怀孕者。所有有生育潜力的女性(WOCBP)必须在治疗前进行妊娠试验且结果为阴性，并同意从签署同意书至研究结束及结束后12个月（或提前终止后12个月/末次利妥昔单抗输注后12个月）期间，通过禁欲或使用有效避孕方法维持高效避孕：含雌激素和孕激素的联合激素避孕（口服、阴道内、透皮）；仅含孕激素的激素避孕（口服、注射、植入）；宫内节育器(IUD)；宫内激素释放系统(IUS)；双侧输卵管结扎；伴侣已行输精管结扎术
    • 肝功能异常定义为：

ALT、AST或碱性磷酸酶>3×ULN；总胆红素>2×ULN（吉尔伯特综合征患者若总胆红素≤3.0×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN可纳入）；国际标准化比值(INR)>1.7（接受维生素K拮抗剂治疗者除外）

  • 白细胞低于2000/mm³或中性粒细胞低于1000/mm³的患者将被排除。但考虑到患者可能在入组前已接受利妥昔单抗或环磷酰胺作为AAV诱导治疗方案（见纳入标准），且两者均被视为淋巴细胞清除剂，随机分组时允许存在轻度至中度淋巴细胞减少（400-1500/mm³）
  • 合并使用强效CYP3A4酶诱导剂
  • 已知对阿伐可泮过敏
  • 其他需要治疗的临床活动性系统性自身免疫病，包括但不限于：嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、中重度系统性红斑狼疮、IgA血管炎（亨诺-许兰氏紫癜）、类风湿性血管炎、干燥综合征、冷球蛋白血症性血管炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性淋巴细胞增生综合征或混合性结缔组织病
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性
  • 急性或慢性乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染
  • 乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原(HBsAg)血清学阳性者将被排除，无论是否检测到乙肝表面抗体(HBsAb)或HBV-DNA
  • HCV抗体检测阳性者需检测HCV核糖核酸(RNA)水平。HCV RNA阳性（可检测到）者必须排除。完成抗HCV治疗至少12周的慢性丙型肝炎患者，随机分组前需获得HCV RNA阴性结果。自发性HCV清除病例应在入组前与申办方讨论
  • 需要全身治疗的活动性病毒、细菌或其他感染，或研究者认为可能使参与者面临风险的复发性临床显著感染史
  • 未控制的糖尿病、肺部疾病或任何研究者认为可能影响患者糖皮质激素耐受能力的非GPA/MPA相关疾病
  • 淋巴增殖性疾病史，或过去3年内任何器官系统的已知恶性肿瘤或恶性肿瘤史（已治疗且过去3个月内无复发迹象的基底细胞癌或光化性角化病、宫颈原位癌或已切除的非浸润性恶性结肠息肉除外）
  • 严重心力衰竭史（即LVEF<30%）
  • 实体器官移植史
  • 入组时或入组前5个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究性药物，或当地法规要求的更长时间
  • 受法律保护的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：基于GCs的SOC + avacopan
患者将接受标准治疗（SOC和GCs）并接受Avacopan治疗
药品：阿伐可泮
在第0天，以及第4、8、12、20周时，将有36名患者接受avacopan配药
安慰剂比较：基于GCs的SOC + 安慰剂
患者将接受标准护理（SOC和GCs）并接受安慰剂
药品：安慰剂
在第0天，以及第4、8、12、20周时，将有36名患者接受安慰剂分发

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾功能改善
大体时间：随机化后第0天和第52周
第52周时，在不因严重不良事件需要中止治疗研究，或不因难治性血管炎或复发需要调整或强化治疗的情况下，达到估算肾小球滤过率>或≥30 mL/min/1.73m²（应用CKD-EPI公式计算标准化血清肌酐值）的患者比例。
随机化后第0天和第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两组患者的生存率
大体时间：随机化后第0天、第52周和第64周
患者存活百分比（及Kaplan Meier生存曲线）
随机化后第0天、第52周和第64周
血管炎活动度评估
大体时间：随机分组后第0天、第20周、第52周和第64周
血管炎活动度是一个综合指标，来源于伯明翰血管炎活动度评分（BVAS；第0、20、52、64周评估）和血管炎损伤指数（分别比较基线（第0周）与第20、52、64周的变化）
随机分组后第0天、第20周、第52周和第64周
肾功能评估
大体时间：随机化后第0天、第20周、第52周和第64周
肾功能是一个综合指标，由估算肾小球滤过率（eGFR）相对于基线值的变化（单位：mL/min/1.73m²；根据血清肌酐采用CKD-EPI公式计算得出）、尿蛋白/肌酐比值（单位：mg/mmol）以及尿白蛋白/肌酐比值（单位：mg/mmol）共同确定。
随机化后第0天、第20周、第52周和第64周
终末期肾脏疾病的比例
大体时间：随机分组后第0、20、52和64周
终末期肾病比例是一个综合指标，来源于需要长期透析的患者数量和百分比
随机分组后第0、20、52和64周
肾脏炎症的演变
大体时间：随机分组后第0天、第4天、第12天和第52周
肾脏炎症的演变是一项复合指标，由尿液中MCP-1和可溶性CD163的水平以及尿液和血清中C3a、C5a和因子Bb的水平共同推导得出
随机分组后第0天、第4天、第12天和第52周
生活质量的变化
大体时间：随机化后第0天和第64周
生活质量变化是一项复合测量指标，源自SF-36量表的成分与领域评分、EuroQOL-5D-5L视觉模拟量表（以毫米计）及指数
随机化后第0天和第64周
评估肾活检结果预测肾脏对阿瓦可潘反应的能力
大体时间：随机分组后第0天、第20周和第52周
肾活检结果预测肾脏对avacopan反应的能力以eGFR ≥ 30mL/min/1.73m²进行衡量和定义
随机分组后第0天、第20周和第52周
治疗安全性
大体时间：随机分组后第0天和第64周
报告感染、糖尿病、肝炎及其他不良事件的患者百分比
随机分组后第0天和第64周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Toulouse

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2030年3月1日

研究完成 (估计的)

2030年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月22日

首次发布 (实际的)

2026年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月22日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (克蒂斯)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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