Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avacopan tilføjet til standardbehandling ved ANCA-associeret vaskulitis med svær nyreindblanding (REVERSE)

22. januar 2026 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Avacopan tilsat standardbehandling ved ANCA-associeret vaskulitis med svær nyreindblanding: et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet multicenter-superioritetsstudie

ANCA-associeret vaskulitis (AAV) er en sjælden autoimmun sygdom med høj dødelighed i fravær af behandling. Der er stadig et uopfyldt behov for at definere nye behandlingsstrategier for at reducere bivirkninger af lægemidler samt for at vende sjældne tilfælde af refraktær AAV og forbedre nyreresponsen for at forbedre de langsigtede resultater.

Svære former af AAV-relateret nekrotiserende og crescentic hurtigt progressiv glomerulonefritis (RPGN) (dvs. estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) er forbundet med højere dødelighed, højere forekomst af infektioner og langsigtede konsekvenser, herunder kronisk nyresygdom (CKD) med efterfølgende komplikationer (nyresvigt i slutstadiet (ESKD), der kræver dialyse, hjerte-kar-sygdomme) og en byrde af økonomiske omkostninger.

Hos patienter med AAV og RPGN anbefaler nyere retningslinjer at anvende en standardbehandlingsimmunsuppressiv behandling, der inkluderer en induktionsbehandling (rituximab eller cyclophosphamid) plus glukokortikoider (GC'er) (startende ved 60 mg/dag og aftrappende over 6-12 måneder) (+ eller - plasmaudveksling).

Da GC'er også bidrager til den langsigtede kontrol af AAV, er der behov for nye molekylære patofysiologidrevne terapeutiske tilgange, der hurtigt blokerer og/eller vender AAV-læsioner, for at gå ud over den progressive kontrol af AAV ved kun at bruge GC'er. En tilføjelsestilgang, der inkluderer GC-baseret immunsuppressiv behandling plus en ny målrettet terapi, kan således føre til både AAV-kontrol (systemisk sygdom) og forbedring af nyreudfaldet (organskade).

Avacopan, en selektiv inhibitor af C5a-receptoren, har for nylig vist sig som en ny terapeutisk mulighed i AAV. I en fase 3 komparativ undersøgelse (der inkluderede en lille undergruppe af patienter med eGFR 15-29 mL/min/1,7m2), var avacopan overlegen i forhold til glukokortikoid-aftrapning med hensyn til vedvarende remission i uge 52. I avacopan-gruppen blev den kumulative dosis af GC'er dramatisk reduceret, og avacopan blev derfor foreslået som et alternativ til GC'er snarere end en synergistisk behandling. I undergruppen af patienter med eGFR <30 mL/min/1,73m², var avacopan forbundet med en bedre eGFR-forbedring i uge 52 sammenlignet med prednison, men data i denne befolkning med risiko for dårligere nyreudfald er knappe og inkluderede ikke patienter med eGFR < 15 mL/min/1,73m², da disse patienter var udelukket fra undersøgelsen.

I REVERSE-studiet fremsætter forskerne hypotesen om, at avacopan tilføjet til GC-behandlingen kan forbedre nyreudfaldet ved svær AAV signifikant (synergistisk tilgang) og dermed forbedre kortsigtede og langsigtede overordnede resultater (overlevelse, hjerte-kar-status). REVERSE vil derfor sammenligne GC-baseret standardbehandling + placebo med GC-baseret standardbehandling + avacopan.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyrebiospsi før inklusion tilgængelig (op til 6 uger før inklusion) eller patienter, der accepterer at få udført en nyrebiospsi senest før besøget i uge 4
  • Er ny diagnosticeret eller har tilbagevendende aktiv AAV-relateret RPGN på inklusionstidspunktet (enten granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA), i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022) klassifikationskriterierne, med eller uden positiv ANCA-test)
  • Har en aktiv sygdom (BVAS ≥ 3, med mindst én af de 2 nyreparametre: proteinuri (urinproteinuri/kreatininuri > 300 mg/g) og hematuri (>10 RBC/hpf) inden for BVAS), og eGFR 0-29 mL/min/1,7 m2 ved inklusion
  • Skal planlægges at modtage en SOC induktionsbehandling med rituximab eller cyclophosphamide plus glukokortikoider (+ eller - plasmaudskiftning) for den aktuelle AAV-udbrud (rituximab eller cyclophosphamide kan være startet før inklusion i studiet, maksimalt 2 uger før inklusion)
  • Er tilknyttet person eller begunstiget af et socialsikringssystem.
  • Frit, informeret og skriftligt samtykke underskrevet af deltageren og undersøgeren
  • For kvinder i den fødedygtige alder, igangværende effektiv prævention

Eksklusionskriterier:

  • • Uoprettelige medicinske tilstande, der sandsynligvis vil påvirke overlevelsen på kort sigt eller evnen til at deltage i studieprotokollen

    • Behandling med >3000 mg methylprednisolon eller tilsvarende inden for de 3 uger før screeningsbesøget
    • Kendt eGFR før AAV-udbruddet allerede <35 mL/min/1,73m2
    • Glomerulosklerose >60% eller nyre interstitiel fibrose >60%, hvis resultater af en nyrebiospsi er tilgængelige. Hvis nyrebiospsi udføres efter inklusion i studiet, fortsætter patienterne studiet i henhold til protokollen uanset omfanget af glomerulosklerose eller interstitiel fibrose.
    • Gravide eller ammende kvinder, eller ønske om at blive gravid inden for 24 måneder. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest før behandling og skal acceptere at opretholde højeffektiv prævention ved at praktisere afholdenhed eller ved at bruge en effektiv præventionsmetode fra datoen for samtykke til slutningen af studiet og yderligere 12 måneder efter (eller 12 måneder efter sidste rituximab infusion i tilfælde af for tidlig afslutning): Kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (Oral, Intravaginal, Transdermal); Kun progestogen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (Oral, Injektabel, Implantatbar); Spiralt (IUD); Intrauterint hormonfrigivende system (IUS); Bilateral tubal okklusion; Vasectomeret partner.
    • Hepatisk dysfunktion defineret som:

ALT, AST eller alkalisk fosfatase > 3 ×ULN Total Bilirubin >2 × ULN, med undtagelse af deltagere med Gilbert syndrom, som kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN International normaliseret forhold (INR) >1,7 (undtagen hvis patienten modtager vitamin K-antagonister)

  • Patienter med leukocytter under 2000/mm3 eller neutrofile under 1000/mm3 vil blive ekskluderet. Dog, da patienter kan have modtaget rituximab eller cyclophosphamide før inklusion som en del af induktionsbehandlingen for AAV (se inklusionskriterier), og begge betragtes som lymfodepleterende midler, vil mild til moderat lymfopeni (400 - 1500/mm3) ved randomisering være tilladt
  • Samtidig administration af stærke CYP3A4-enzyminducerende midler
  • Kendt allergi over for avacopan
  • Anden klinisk aktiv systemisk autoimmun sygdom, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til: eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), moderat til svær systemisk lupus erythematosus, IgA-vaskulitis (Henoch-Schönlein), reumatoid vaskulitis, Sjögrens syndrom, kryoglobulinæmisk vaskulitis, autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun lymfoproliferativt syndrom eller blandet bindevævssygdom.
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Akut eller kronisk infektion med hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV).
  • Positiv serologi for hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ekskluderer deltageren uanset påvisning af hepatitis B overfladeantistoffer (HBsAb) eller HBV-DNA.
  • Deltagere med en positiv HCV-antistoftest skal have HCV ribonukleinsyre (RNA)-niveauer målt. Deltagere med positiv (påviselig) HCV RNA skal ekskluderes. Kroniske hepatitis C-deltagere, der har afsluttet anti-HCV behandling i mindst 12 uger, skal have et negativt HCV RNA-resultat før randomisering. Tilfælde af spontan HCV-rydning skal diskuteres med sponsor før indmelding.
  • Aktiv viral, bakteriel eller anden infektion, der kræver systemisk behandling, eller historie om tilbagevendende klinisk signifikant infektion, som efter undersøgerens mening vil udsætte deltageren for risiko ved deltagelse.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus, lungesygdomme eller andre sygdomme ikke relateret til GPA/MPA, som efter undersøgerens mening ville bringe patientens evne til at tolerere glukokortikoider i fare.
  • Historie med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet eller historie med malignitet i ethvert organsystem inden for de sidste 3 år (undtagen basalcellecarcinom eller aktinisk keratose, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de sidste 3 måneder, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller ikke-invasivt malignt colonpolyp, der er blevet fjernet).
  • Historie med svær hjertesvigt (dvs. LVEF < 30%)
  • Transplantation af fast organ
  • Brug af andre undersøgelseslægemidler på indmeldelsestidspunktet eller inden for 5 halveringstider af indmeldelsen eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale forskrifter.
  • Patient under juridisk beskyttelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GCs-baseret SOC + avacopan
Patienterne vil være standardpleje (SOC og GCs) og modtage Avacopan
Medicin: Avacopan
På dag 0 samt uge 4, 8, 12, 20 og 36 vil patienterne have udleveret avacopan
Placebo komparator: GC-baseret SOC + placebo
Patienterne vil få standardbehandling (SOC og GCs) og modtage placebo
Medicin: Placebo
På dag 0 samt uge 4, 8, 12, 20 og 36 vil patienterne få placebo udleveret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i nyrefunktionen
Tidsramme: Dag 0 og 52 uger efter randomisering
Andel af patienter, der opnår en estimeret glomerulær filtrationshastighed > eller = 30 mL/min/1,7m² (CKD-EPI-formel anvendt på målingen af standardiseret serumkreatinin) i uge 52 uden at kræve afbrydelse af behandlingsstudiet på grund af alvorlige bivirkninger eller behandlingsændring eller intensivering på grund af refraktær vaskulitis eller tilbagefald.
Dag 0 og 52 uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i begge grupper
Tidsramme: Dag 0, 52 og 64 uger efter randomisering
procentdel af patienter i live (og Kaplan-Meier-overlevelseskurver)
Dag 0, 52 og 64 uger efter randomisering
Vurdering af vasculitis-aktivitet
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
Vaskulitisaktiviteten er et sammensat mål afledt af Birmingham Vaskulitis Aktivitetsscore (BVAS; evaluering ved uge 0, 20, 52, 64) og Vaskulitis Skadeindeks (ændring mellem baseline (uge 0) og henholdsvis uge 20, 52 og 64)
Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
Vurdering af nyrefunktion
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
Nyrefunktionen er et sammensat mål afledt af ændringer i eGFR fra udgangspunktet (i mL/min/1,7m²; CKD-EPI-formel afledt fra serumkreatinin) og urinprotein/kreatinin-forhold (mg/mmol) samt urinalbumin/kreatinin-forhold (mg/mmol)
Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
andelen af terminal nyresygdom
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
andelen af terminal nyresygdom er en sammensat måling afledt fra antal og procentdel af patienter, der kræver kronisk dialyse
Dag 0, 20, 52 og 64 uger efter randomisering
nyrebetændelsens udvikling
Tidsramme: Dag 0, 4, 12 og 52 uger efter randomisering
udviklingen af nyrebetændelsen er et sammensat mål afledt af urinniveauer af MCP-1 og opløseligt CD163 samt urin- og serumniveauer af C3a, C5a og faktor Bb
Dag 0, 4, 12 og 52 uger efter randomisering
Ændringer i livskvalitet
Tidsramme: Dag 0 og 64 uger efter randomisering
Ændringer i livskvalitet er et sammensat mål, der er afledt af Short Form-36 komponent- og domænescore samt EuroQOL-5D-5L visuel analog skala (i mm) og indeks
Dag 0 og 64 uger efter randomisering
Vurderingen af evnen til nyrebiprosiresultater til at forudsige den nyrefunktionsmæssige respons på avacopan
Tidsramme: Dag 0, 20 og 52 uger efter randomisering
Evnen til at forudsige den nyre-relaterede respons på avacopan baseret på nyrebiposiresultater måles og defineres som eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2
Dag 0, 20 og 52 uger efter randomisering
Behandlingens sikkerhed
Tidsramme: Dag 0 og 64 uger efter randomisering
Procentdel af patienter, der rapporterer infektioner, diabetes mellitus, hepatitis og andre bivirkninger
Dag 0 og 64 uger efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ANCA-associeret vaskulitis (AAV)

Kliniske forsøg med Avacopan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner