Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avacopan tilført standardbehandling ved ANCA-assosiert vaskulitt med alvorlig nyreengasjement (REVERSE)

22. januar 2026 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Avacopan tilsatt standardbehandling ved ANCA-assosiert vaskulitt med alvorlig nyreengasjement: en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet multikenter overlegenhetsstudie

ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) er en sjelden autoimmun sykdom med høy dødelighet uten behandling. Det er fortsatt et uoppfylt behov for å definere nye behandlingsstrategier for å redusere legemiddelbivirkninger, samt for å reversere sjeldne tilfeller av refraktær AAV og forbedre nyresvaret for å forbedre langsiktige utfall.

Alvorlige former av AAV-relatert nekrotiserende og sigdcelleglomerulonefritt (RPGN) (dvs. estimert glomerulærfiltrehastighet (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) er assosiert med høyere dødelighet, høyere forekomst av infeksjoner og langsiktige konsekvenser inkludert kronisk nyresykdom (CKD) med påfølgende komplikasjoner (terminal nyresvikt (ESKD) som krever dialyse, hjerte- og karsykdommer) og en byrde av økonomiske kostnader.

Hos pasienter med AAV og RPGN anbefaler nylige retningslinjer bruk av en standardbehandlingsimmunsuppressivt regime som inkluderer et induksjonsregime (rituximab eller syklofosfamid), pluss glukokortikoider (GCs) (starter på 60 mg/dag og avtrappes over 6-12 måneder) (+ eller - plasmautveksling).

Siden GCs også bidrar til den langsiktige kontrollen av AAV, er det behov for nye molekylære patofysiologidrevne terapeutiske tilnærminger som raskt blokkerer og/eller reverserer AAV-lesjoner for å gå utover den progressive kontrollen av AAV ved bruk av GCs alene. Derfor kan en tilleggstilnærming som inkluderer GCs-basert immunsuppressivt regime pluss en ny målrettet terapi føre til både AAV-kontroll (systemisk sykdom) og forbedring av nyreutfallet (organspesifikk involvering).

Avacopan, en selektiv inhibitor av C5a-reseptoren, har nylig dukket opp som et nytt terapeutisk alternativ i AAV. I en fase 3 sammenlignende studie (som inkluderte en liten undergruppe av pasienter med eGFR 15-29 mL/min/1,73m²) var avacopan overlegen glukokortikoidavtrapping med hensyn til vedvarende remisjon ved uke 52. I avacopan-armen ble den kumulative dosen av GCs dramatisk redusert, og avacopan ble derfor foreslått som et alternativ til GCs snarere enn en synergistisk behandling. I undergruppen av pasienter med eGFR <30 mL/min/1,73m² var avacopan assosiert med en bedre eGFR-økning ved uke 52 sammenlignet med prednison, men data i denne risikopopulasjonen for dårligere nyreutfall er knappe og inkluderte ikke pasienter med eGFR <15 mL/min/1,73m², da disse pasientene ble ekskludert fra studien.

I REVERSE-studien fremla forskerne hypotesen om at avacopan lagt til GCs-regimet kan betydelig forbedre nyreutfallet ved alvorlig AAV (synergistisk tilnærming) og dermed forbedre kortsiktige og langsiktige globale utfall (overlevelse, kardiovaskulær status). REVERSE vil derfor sammenligne GCs-basert standardbehandling + placebo med GCs-basert standardbehandling + avacopan.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Caen Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Grenoble, Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
        • Le Mans Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nîmes, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Henri Mondor Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Bichat Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Tenon Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
      • Reims, Frankrike
      • Rouen, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
        • Tours hospital
        • Ta kontakt med:
      • Valenciennes, Frankrike
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyrebiopsi før inkludering tilgjengelig (opptil 6 uker før inkludering) eller pasienter som samtykker til å gjennomgå en nyrebiopsi senest før besøket i uke 4
  • Nylig diagnostisert eller tilbakevendende aktiv AAV-relatert RPGN ved inkluderingstidspunktet (enten granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA), i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022) klassifiseringskriterier, med eller uten positiv ANCA-testing)
  • Aktiv sykdom (BVAS ≥ 3, med minst ett av de 2 nyrepostene proteinuri (urinproteinuri/kreatininuri > 300 mg/g) og hematuri (>10 RBC/hpf) innen BVAS), og eGFR 0-29 mL/min/1.7 m2 ved inkludering
  • Planlagt å motta en standard induksjonsbehandling med rituksimab eller syklofosfamid pluss glukokortikoider (+ eller - plasmautveksling) for den aktuelle AAV-oppblomstringen (rituksimab eller syklofosfamid kan ha blitt startet før inkludering i studien, maksimalt 2 uker før inkludering)
  • Tilknyttet person eller begunstiget av et trygdesystem
  • Fritt, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og undersøkeren
  • For kvinner med fruktbarhetsevne, pågående effektiv prevensjon

Eksklusjonskriterier:

  • • Irreversible medisinske tilstander som sannsynligvis vil påvirke korttids overlevelse eller evne til å delta i studieprotokollen

    • Behandling med >3000 mg metylprednisolon eller ekvivalent innen de 3 ukene før screeningsbesøket
    • Kjent eGFR før AAV-oppblomstringen allerede <35 mL/min/1.73m2
    • Glomerulosklerose >60% eller nyreinterstitiell fibrose >60%, hvis resultater fra nyrebiopsi er tilgjengelige. Hvis nyrebiopsi utføres etter inkludering i studien, vil pasientene fortsette studien i henhold til protokollen uavhengig av omfanget av glomerulosklerose eller interstitiell fibrose.
    • Gravide eller ammende kvinner, eller ønske om å bli gravid innen 24 måneder. Alle kvinner med barnfødende potensial (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest før behandling og må samtykke til å opprettholde svært effektiv prevensjon ved å praktisere avholdenhet eller ved å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra samtykkedatoen gjennom slutten av studien og ytterligere 12 måneder etter (eller 12 måneder etter siste rituksimab-infusjon ved tidlig avslutning): Kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon knyttet til hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal); Kun-progestogen hormonell prevensjon knyttet til hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar); Spiralt (IUD); Hormonfrigjørende spiral (IUS); Bilateral tubalokklusjon; Vasektomert partner.
    • Leverdysfunksjon definert som:

ALT, AST eller alkalisk fosfatase > 3 × ØV Total bilirubin >2 × ØV, med unntak av deltakere med Gilbert syndrom som kan inkluderes hvis totalt bilirubin er ≤ 3.0 × ØV og direkte bilirubin ≤ 1.5 × ØV International normalized ratio (INR) >1.7 (unntatt hvis pasient mottar vitamin K-antagonister)

  • Pasienter med leukocytter under 2000/mm3 eller neutrofile under 1000/mm3 vil bli ekskludert. Imidlertid, siden pasienter kan ha mottatt rituksimab eller syklofosfamid før inkludering som en del av induksjonsregimet for AAV (se inklusjonskriterier), og begge regnes som lymfodepleterende midler, vil mild til moderat lymfopeni (400 - 1500/mm3) ved randomisering være tillatt
  • Samadministrering av sterke CYP3A4-enzymindusere
  • Kjent allergi mot avacopan
  • Annen klinisk aktiv systemisk autoimmun sykdom som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til: eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA), moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus, IgA-vaskulitt (Henoch-Schönlein), revmatoid vaskulitt, Sjögrens syndrom, kryoglobulinemisk vaskulitt, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun lymfoproliferativt syndrom eller blandet bindevevssykdom.
  • Human immunsviktvirus (HIV) positivitet.
  • Akutt eller kronisk infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV).
  • Positiv serologi for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ekskluderer deltakeren uavhengig av påvisning av hepatitt B-overflateantistoffer (HBsAb) eller HBV-DNA.
  • Deltakere med positiv HCV-antistofftest bør ha HCV-ribonukleinsyre (RNA)-nivåer målt. Deltakere med positiv (påvisbar) HCV-RNA må ekskluderes. Kroniske hepatitt C-deltakere, som har fullført anti-HCV-behandling i minst 12 uker, må ha et negativt HCV-RNA-resultat før randomisering. Tilfeller av spontan HCV-frikjøring bør diskuteres med sponsor før påmelding.
  • Aktiv viral, bakteriell eller annen infeksjon som krever systemisk behandling, eller historie med tilbakevendende klinisk signifikant infeksjon som etter undersøkerens vurdering vil utsette deltakeren for risiko ved deltakelse.
  • Ukontrollert diabetes mellitus, lungesykdom eller andre sykdommer ikke relatert til GPA/MPA som etter undersøkerens vurdering vil sette pasientens evne til å tolerere glukokortikoider i fare
  • Historie med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet eller historie med malignitet i ethvert organsystem innen de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom eller aktinisk keratose som har blitt behandlet uten tegn til tilbakefall de siste 3 månedene, carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-invasiv ondartet tykktarmspolypp som er fjernet).
  • Alvorlig hjertesvikt i anamnesen (dvs. LVEF < 30%)
  • Fast organ transplantasjon
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner ved påmeldings tidspunkt, eller innen 5 halveringstider etter påmelding, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis krevd av lokale forskrifter.
  • Pasient under vergeordning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GCs-basert SOC + avacopan
Pasienter vil få standard behandling (SOC og GCs) og motta Avacopan
Legemiddel: Avacopan
Ved dag 0 og uke 4, 8, 12, 20 vil 36 pasienter få avacopan utlevert
Placebo komparator: GCs-basert SOC + placebo
Pasientene vil få standard behandling (SOC og GCs) og motta placebo
Legemiddel: Placebo
På dag 0, og uke 4, 8, 12, 20 36 vil pasienter få placebo utdelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i nyrefunksjonen
Tidsramme: Dag 0 og 52 uker etter randomisering
Andel pasienter som oppnår en estimert glomerulær filtreringsrate > eller = 30 mL/min/1,7m²
(CKD-EPI-formel anvendt på målingen av standardisert serumkreatinin) ved uke 52 uten å kreve studieavslutning for alvorlig bivirkning eller behandlingsmodifikasjon eller intensivering for refraktær vaskulitt eller tilbakefall.
Dag 0 og 52 uker etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i begge grupper
Tidsramme: Dag 0, 52 og 64 uker etter randomisering
prosentandel av pasienter i live (og Kaplan-Meier-overlevelseskurver)
Dag 0, 52 og 64 uker etter randomisering
Vurdering av vaskulittaktivitet
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
Vaskulittaktiviteten er en sammensatt målestokk avledet fra Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; evaluering ved uke 0, 20, 52, 64) og Vasculitis Damage Index (endring mellom utgangspunkt (uke 0) og henholdsvis uke 20, 52 og 64)
Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
Vurdering av nyrefunksjon
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
Nyrefunksjonen er en sammensatt målestokk avledet fra endringer i eGFR fra utgangspunktet (i mL/min/1.7m2; CKD-EPI-formel avledet fra serumkreatinin) og urinprotein/kreatininforhold (mg/mmol) og urinalbumin/kreatininforhold (mg/mmol)
Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
andelen av nyresvikt i siste stadium
Tidsramme: Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
andelen av terminal nyresvikt er en sammensatt målestokk avledet fra antall og prosentandel av pasienter som krever kronisk dialyse
Dag 0, 20, 52 og 64 uker etter randomisering
utviklingen av nyrebetennelsen
Tidsramme: Dag 0, 4, 12 og 52 uker etter randomisering
utviklingen av nyrebetennelsen er et sammensatt mål avledet fra urinnivåene av MCP-1 og løselig CD163 samt urin- og serumnivåene av C3a, C5a og faktor Bb
Dag 0, 4, 12 og 52 uker etter randomisering
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: Dag 0 og 64 uker etter randomisering
Endringer i livskvalitet er et sammensatt mål avledet fra Short Form-36 komponent- og domene-skårer og EuroQOL-5D-5L visuell analog skala (i mm) og indeks
Dag 0 og 64 uker etter randomisering
Vurderingen av evnen til nyrebiopsiresultater til å forutsi nyrenes respons på avacopan
Tidsramme: Dag 0, 20 og 52 uker etter randomisering
Evnen til nyrebipopsiresultater til å forutsi den renale responsen på avacopan måles og defineres som eGFR ≥ 30mL/min/1.73m²
Dag 0, 20 og 52 uker etter randomisering
Behandlingens sikkerhet
Tidsramme: Dag 0 og 64 uker etter randomisering
Prosentandel pasienter som rapporterer infeksjoner, diabetes mellitus, hepatitt og andre bivirkninger
Dag 0 og 64 uker etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere