Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авакопан в дополнение к стандартной терапии при АНЦА-ассоциированном васкулите с тяжелым поражением почек (REVERSE)

22 января 2026 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Авакопан в дополнение к стандартной терапии при АНЦА-ассоциированном васкулите с тяжелым поражением почек: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое многоцентровое исследование превосходства

Ассоциированный с АНЦА васкулит (ААВ) — редкое аутоиммунное заболевание с высокой смертностью при отсутствии лечения. По-прежнему существует неудовлетворённая потребность в определении новых стратегий лечения для снижения побочных эффектов препаратов, а также для обращения редких случаев рефрактерного ААВ и улучшения почечного ответа для улучшения долгосрочных исходов.

Тяжёлые формы связанного с ААВ некротизирующего и полулунного быстропрогрессирующего гломерулонефрита (БПГН) (т.е. расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м²) ассоциированы с более высокой смертностью, более высокой частотой инфекций и долгосрочными последствиями, включая хроническую болезнь почек (ХБП) с последующими осложнениями (терминальная стадия болезни почек (ТХПН), требующая диализа, сердечно-сосудистые заболевания) и бременем финансовых затрат.

У пациентов с ААВ и БПГН последние рекомендации предлагают использовать стандартную иммуносупрессивную схему лечения (СИСЛ), включающую режим индукции (ритуксимаб или циклофосфамид) плюс глюкокортикоиды (ГК) (начиная с 60 мг/сут с постепенным снижением дозы в течение 6–12 месяцев) (+ или - плазмаферез).

Поскольку ГК также участвуют в долгосрочном контроле ААВ, необходимы новые молекулярные патогенетически обоснованные терапевтические подходы, быстро блокирующие и/или обращающие поражения при ААВ, чтобы выйти за рамки постепенного контроля ААВ с использованием только ГК. Таким образом, дополнительный подход, включающий иммуносупрессивную схему на основе ГК плюс новую таргетную терапию, может привести как к контролю ААВ (системное заболевание), так и к улучшению почечного исхода (поражение органа).

Авакопан — селективный ингибитор рецептора C5a, недавно появившийся как новая терапевтическая опция при ААВ. В сравнительном исследовании фазы 3 (которое включало небольшую подгруппу пациентов с рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м²) авакопан превосходил схему снижения дозы глюкокортикоидов по показателю устойчивой ремиссии на 52-й неделе. В группе авакопана кумулятивная доза ГК была значительно снижена, и поэтому авакопан был предложен как альтернатива ГК, а не как синергичное лечение. В подгруппе пациентов с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² авакопан ассоциировался с лучшим приростом рСКФ на 52-й неделе по сравнению с преднизоном, но данные в этой популяции с риском худших почечных исходов скудны и не включали пациентов с рСКФ <15 мл/мин/1,73 м², поскольку такие пациенты были исключены из исследования.

В исследовании REVERSE исследователи выдвинули гипотезу, что добавление авакопана к схеме с ГК может значительно улучшить почечный исход при тяжёлом ААВ (синергичный подход) и, таким образом, улучшить краткосрочные и долгосрочные общие исходы (выживаемость, сердечно-сосудистый статус). REVERSE будет сравнивать СИСЛ на основе ГК + плацебо с СИСЛ на основе ГК + авакопан.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Charline DAGUZAN
  • Номер телефона: 0561778490
  • Электронная почта: daguzan.c@chu-toulouse.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Stanislas FAGUER
  • Номер телефона: 0561323288
  • Электронная почта: faguer.s@chu-toulouse.fr

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Amiens Hospital
        • Контакт:
      • Angers, Франция
        • Angers Hospital
        • Контакт:
          • François AUGUSTO
          • Номер телефона: 0241353637
          • Электронная почта: jfaugusto@chu-angers.fr
      • Besançon, Франция
        • Besançon Hospital
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция
        • Bordeaux Hospital
        • Контакт:
      • Boulogne-sur-Mer, Франция
        • Boulogne-sur-Mer Hospital
        • Контакт:
      • Brest, Франция
      • Caen, Франция
        • Caen Hospital
        • Контакт:
          • Antoine LANOT
          • Номер телефона: 0231272579
          • Электронная почта: lanot-a@chu-caen.fr
      • Grenoble, Франция
        • Grenoble Hospital
        • Контакт:
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • Vendée Hospital
        • Контакт:
      • Le Mans, Франция
        • Le Mans Hospital
        • Контакт:
          • Jean-Philippe COINDRE
          • Номер телефона: 0243434341
          • Электронная почта: jpcoindre@ch-lemans.fr
      • Lille, Франция
        • Lille Hospital
        • Контакт:
      • Limoges, Франция
        • Limoges hospital
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Marseille Hospital
        • Контакт:
          • Noemie JOURDE
          • Номер телефона: 0491383042
          • Электронная почта: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
      • Nantes, Франция
        • Nantes Hospital
        • Контакт:
      • Nîmes, Франция
        • Nimes Hospital
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Henri Mondor Hospital
        • Контакт:
          • Nizar JOHER
          • Номер телефона: 0149812459
          • Электронная почта: nizar.joher@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Cochin Hospital
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Bichat Hospital
        • Контакт:
          • Eric DAUGAS
          • Номер телефона: 0140257101
          • Электронная почта: eric.daugas@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Tenon Hospital
        • Контакт:
          • Paul GABARRE
          • Номер телефона: 0156015351
          • Электронная почта: paul.gabarre@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Necker Hospital
        • Контакт:
          • Aurélie HUMMEL
          • Номер телефона: 0144495458
          • Электронная почта: aurelie.hummel@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • Контакт:
          • Mohamed ZAIDAN
          • Номер телефона: 014522674
          • Электронная почта: mohamad.zaidan@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • George Pompidou Hospital
        • Контакт:
      • Reims, Франция
        • Reims Hospital
        • Контакт:
          • Alain WYNCKEL
          • Номер телефона: 0326787631
          • Электронная почта: awynckel@chu-reims.fr
      • Rouen, Франция
        • Rouen Hospital
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция
      • Toulouse, Франция
        • Toulouse Hospital
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
      • Tours, Франция
        • Tours hospital
        • Контакт:
          • Christelle BARBET
          • Номер телефона: 0247473746
          • Электронная почта: c.barbet@chu-tours.fr
      • Valenciennes, Франция
        • Valenciennes Hospital
        • Контакт:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • NANCY HOSPITAL
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Доступна биопсия почки до включения (до 6 недель до включения) или пациенты согласны на проведение процедуры биопсии почки не позднее визита на 4-й неделе
  • Вновь диагностированный или рецидивирующий активный ААВ-ассоциированный РПГН на момент включения (либо гранулематоз с полиангиитом (ГПА), либо микроскопический полиангиит (МПА) согласно классификационным критериям Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2022 (ACR/EULAR 2022), с положительным или отрицательным тестом на АНЦА)
  • Активное заболевание (BVAS ≥ 3, включая хотя бы один из двух почечных пунктов: протеинурия (отношение белка к креатинину в моче >300 мг/г) и гематурия (>10 эритроцитов в поле зрения) в рамках BVAS), и СКФ 0–29 мл/мин/1,73 м² при включении
  • Планируется получение стандартной индукционной терапии ритуксимабом или циклофосфамидом в сочетании с глюкокортикоидами (+ или - плазмаферез) для текущего обострения ААВ (ритуксимаб или циклофосфамид могли быть начаты до включения в исследование, максимум за 2 недели до включения)
  • Лицо, застрахованное или являющееся бенефициаром системы социального обеспечения
  • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем
  • Для женщин детородного возраста — постоянная эффективная контрацепция

Критерии исключения:

  • • Необратимые медицинские состояния, которые могут повлиять на краткосрочную выживаемость или способность участвовать в протоколе исследования

    • Лечение >3000 мг метилпреднизолона или эквивалента в течение 3 недель до скринингового визита
    • Известная СКФ до обострения ААВ уже <35 мл/мин/1,73 м²
    • Гломерулосклероз >60% или интерстициальный фиброз почек >60%, если доступны результаты биопсии почки. Если биопсия почки проводится после включения в исследование, пациенты продолжат исследование согласно протоколу независимо от степени гломерулосклероза или интерстициального фиброза.
    • Беременные или кормящие женщины, или желание забеременеть в течение 24 месяцев. Все женщины детородного потенциала (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность до лечения и согласиться на высокоэффективную контрацепцию путем воздержания или использования эффективного метода контроля рождаемости с даты согласия до конца исследования и еще 12 месяцев после (или 12 месяцев после последней инфузии ритуксимаба в случае досрочного прекращения): Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (оральная, интравагинальная, трансдермальная); Прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (оральная, инъекционная, имплантируемая); Внутриматочная спираль (ВМС); Внутриматочная гормональная система (ВМГС); Двусторонняя окклюзия маточных труб; Вазэктомированный партнер.
    • Дисфункция печени, определяемая как:

АЛТ, АСТ или щелочная фосфатаза >3×ВГН; Общий билирубин >2×ВГН, за исключением участников с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если их общий билирубин ≤3,0×ВГН и прямой билирубин ≤1,5×ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) >1,7 (за исключением пациентов, получающих антагонисты витамина К)

  • Пациенты с уровнем лейкоцитов ниже 2000/мм³ или нейтрофилов ниже 1000/мм³ будут исключены. Однако, поскольку пациенты могли получать ритуксимаб или циклофосфамид до включения в рамках индукционной терапии ААВ (см. критерии включения), и оба считаются лимфодеплетирующими агентами, легкая или умеренная лимфопения (400–1500/мм³) при рандомизации будет разрешена
  • Совместное применение сильных индукторов фермента CYP3A4
  • Известная аллергия на авакопан
  • Другие клинически активные системные аутоиммунные заболевания, требующие терапии, включая, но не ограничиваясь: эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), умеренная или тяжелая системная красная волчанка, IgA-васкулит (Геноха–Шёнлейна), ревматоидный васкулит, синдром Шёгрена, криоглобулинемический васкулит, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром или смешанное заболевание соединительной ткани.
  • Положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Острая или хроническая инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV).
  • Положительная серология на антитела к ядру гепатита B (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) исключает участника независимо от обнаружения антител к поверхностному антигену гепатита B (HBsAb) или HBV-ДНК.
  • Участники с положительным тестом на антитела к HCV должны пройти измерение уровня РНК HCV. Участники с положительным (обнаруживаемым) уровнем РНК HCV должны быть исключены. Участники с хроническим гепатитом C, завершившие противовирусное лечение HCV не менее чем за 12 недель, должны иметь отрицательный результат РНК HCV до рандомизации. Случаи спонтанного клиренса HCV должны быть обсуждены со спонсором до включения.
  • Активные вирусные, бактериальные или другие инфекции, требующие системного лечения, или история рецидивирующих клинически значимых инфекций, которые, по мнению исследователя, подвергнут участника риску при участии.
  • Неконтролируемый сахарный диабет, заболевания легких или любые другие заболевания, не связанные с ГПА/МПА, которые, по мнению исследователя, поставят под угрозу способность пациента переносить глюкокортикоиды
  • История лимфопролиферативного заболевания или любого известного злокачественного новообразования или история злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних 3 лет (за исключением базальноклеточной карциномы или актинического кератоза, которые были пролечены без признаков рецидива в течение последних 3 месяцев, карциномы in situ шейки матки или неинвазивных злокачественных полипов толстой кишки, которые были удалены).
  • Тяжелая сердечная недостаточность в анамнезе (т.е. ФВ ЛЖ <30%)
  • Трансплантация твердых органов
  • Использование других исследуемых препаратов на момент включения, или в течение 5 периодов полувыведения до включения, или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если требуется местными нормативными актами.
  • Пациент под законной защитой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГК-базированная СОТ + авакопан
Пациенты будут получать стандартную терапию (SOC и GCs) и принимать Авакопан
Лекарство: Авакопан
На 0-й день и на 4, 8, 12, 20, 36 неделях пациенты получат препарат авакопан
Плацебо Компаратор: GCs-based SOC + плацебо
Пациенты будут получать стандартную терапию (SOC и ГКС) и плацебо
Лекарство: Плацебо
На 0-й день и на 4, 8, 12, 20-й неделях 36 пациентам будет выдано плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение функции почек
Временное ограничение: День 0 и 52 недели после рандомизации
Доля пациентов, достигших расчетной скорости клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м² (применена формула CKD-EPI к измерению стандартизированного сывороточного креатинина) на 52-й неделе без необходимости прекращения участия в исследовании из-за серьезного нежелательного явления или изменения или интенсификации лечения по причине рефрактерного васкулита или рецидива.
День 0 и 52 недели после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость в обеих группах
Временное ограничение: 0-й день, 52 и 64 недели после рандомизации
процент пациентов, оставшихся в живых (и кривые выживаемости Каплана-Мейера)
0-й день, 52 и 64 недели после рандомизации
Оценка активности васкулита
Временное ограничение: День 0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
Активность васкулита представляет собой составной показатель, полученный на основе Бирмингемской шкалы активности васкулита (BVAS; оценка на 0, 20, 52, 64 неделях) и Индекса повреждения сосудов (изменение между исходным уровнем (неделя 0) и неделями 20, 52 и 64 соответственно)
День 0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
Оценка функции почек
Временное ограничение: День 0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
Функция почек представляет собой комплексный показатель, полученный на основе изменений СКФ от исходного уровня (в мл/мин/1,7 м²; формула CKD-EPI, рассчитанная по сывороточному креатинину) и соотношения белок/креатинин в моче (мг/ммоль), а также соотношения альбумин/креатинин в моче (мг/ммоль).
День 0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
доля терминальной стадии болезни почек
Временное ограничение: 0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
доля терминальной стадии заболевания почек является составным показателем, полученным из количества и процента пациентов, нуждающихся в хроническом диализе
0, 20, 52 и 64 недели после рандомизации
эволюция воспаления почек
Временное ограничение: День 0, 4, 12 и 52 недели после рандомизации
эволюция воспаления почек представляет собой составной показатель, полученный на основе уровней MCP-1 и растворимого CD163 в моче, а также уровней C3a, C5a и фактора Bb в моче и сыворотке
День 0, 4, 12 и 52 недели после рандомизации
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: День 0 и 64 недели после рандомизации
Изменения в качестве жизни являются комплексным показателем, полученным из компонентов и доменных баллов Short Form-36, а также визуальной аналоговой шкалы (в мм) и индекса EuroQOL-5D-5L
День 0 и 64 недели после рандомизации
Оценка способности результатов биопсии почки предсказывать почечный ответ на авакопан
Временное ограничение: 0, 20 и 52 недели после рандомизации
Способность результатов биопсии почки предсказать почечный ответ на авакопан измеряется и определяется как СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²
0, 20 и 52 недели после рандомизации
Безопасность лечения
Временное ограничение: День 0 и 64 недели после рандомизации
Процент пациентов, сообщающих об инфекциях, сахарном диабете, гепатите и других нежелательных явлениях
День 0 и 64 недели после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Toulouse

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться