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Avacopan añadido a la terapia estándar en vasculitis asociada a ANCA con afectación renal grave (REVERSE)

22 de enero de 2026 actualizado por: University Hospital, Toulouse

Avacopan Añadido a la Terapia Estándar en Vasculitis Asociada a ANCA con Afectación Renal Grave: un Estudio Aleatorizado, Controlado con Placebo, Multicéntrico y de Superioridad con Enmascaramiento Doble

La vasculitis asociada a ANCA (VAA) es una enfermedad autoinmune rara, con alta mortalidad en ausencia de tratamiento. Todavía existe una necesidad no cubierta de definir nuevas estrategias de tratamiento para reducir los efectos secundarios de los medicamentos, así como para revertir casos raros de VAA refractaria y mejorar la respuesta renal para mejorar los resultados a largo plazo.

Las formas graves de glomerulonefritis necrotizante y crecéntica de progresión rápida (GNPR) relacionada con VAA (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1.73m²) están asociadas con mayor mortalidad, mayor incidencia de infecciones y consecuencias a largo plazo, incluyendo enfermedad renal crónica (ERC) con complicaciones posteriores (enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que requiere diálisis, enfermedades cardiovasculares) y una carga de costos financieros.

En pacientes con VAA y GNPR, las guías recientes recomiendan utilizar un régimen inmunosupresor estándar de atención (SOC) que incluya un régimen de inducción (rituximab o ciclofosfamida), más glucocorticoides (GC) (comenzando a 60 mg/día y reduciendo gradualmente durante 6-12 meses) (+ o - intercambio de plasma).

Dado que los GC también participan en el control a largo plazo de la VAA, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos basados en la fisiopatología molecular que bloqueen y/o reviertan rápidamente las lesiones de VAA para ir más allá del control progresivo de la VAA utilizando solo GC. Por lo tanto, un enfoque adicional que incluya un régimen inmunosupresor basado en GC más una nueva terapia dirigida puede conducir tanto al control de la VAA (enfermedad sistémica) como a la mejora del resultado renal (afectación de órganos).

Avacopan, un inhibidor selectivo del receptor C5a, surgió recientemente como una nueva opción terapéutica en VAA. En un estudio comparativo de fase 3 (que incluyó un pequeño subconjunto de pacientes con TFGe de 15-29 mL/min/1.73m²), avacopan fue superior a la reducción gradual de glucocorticoides con respecto a la remisión sostenida en la semana 52. En el brazo de avacopan, la dosis acumulada de GC se redujo drásticamente y, por lo tanto, se propuso avacopan como una alternativa a los GC en lugar de un tratamiento sinérgico. En el subgrupo de pacientes con TFGe <30 mL/min/1.73m², avacopan se asoció con una mejor ganancia de TFGe en la semana 52 en comparación con prednisona, pero los datos en esta población con riesgo de peores resultados renales son escasos y no incluyeron pacientes con TFGe <15 mL/min/1.73m², esos pacientes fueron excluidos del estudio.

En el estudio REVERSE, los investigadores plantearon la hipótesis de que avacopan añadido al régimen de GC puede mejorar significativamente el resultado renal de la VAA grave (enfoque sinérgico) y, por lo tanto, mejorar los resultados globales a corto y largo plazo (supervivencia, estado cardiovascular). REVERSE comparará, por lo tanto, SOC basado en GC + placebo con SOC basado en GC + avacopan.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Angers, Francia
        • Angers Hospital
        • Contacto:
      • Besançon, Francia
        • Besançon Hospital
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia
      • Boulogne-sur-Mer, Francia
        • Boulogne-sur-Mer Hospital
        • Contacto:
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Caen Hospital
        • Contacto:
      • Grenoble, Francia
      • La Roche-sur-Yon, Francia
      • Le Mans, Francia
        • Le Mans Hospital
        • Contacto:
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Marseille, Francia
        • Marseille Hospital
        • Contacto:
      • Nantes, Francia
      • Nîmes, Francia
      • Paris, Francia
        • Henri Mondor Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Cochin Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Bichat Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Tenon Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Necker Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • George Pompidou Hospital
        • Contacto:
      • Reims, Francia
        • Reims Hospital
        • Contacto:
      • Rouen, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
        • Toulouse Hospital
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
        • Tours hospital
        • Contacto:
      • Valenciennes, Francia
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • NANCY HOSPITAL
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Biopsia renal disponible antes de la inclusión (hasta 6 semanas antes de la inclusión) o pacientes que acepten someterse a un procedimiento de biopsia renal a más tardar antes de la visita de la semana 4
  • Haber sido diagnosticado recientemente o tener una recaída de RPGN activa relacionada con AAV en el momento de la inclusión (ya sea granulomatosis con poliangeítis (GPA) o poliangeítis microscópica (MPA), según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), con o sin prueba de ANCA positiva)
  • Tener una enfermedad activa (BVAS ≥ 3, con al menos uno de los 2 ítems renales de proteinuria (proteinuria urinaria/creatininuria > 300 mg/g) y hematuria (>10 RBC/hpf) dentro del BVAS), y eGFR 0-29 mL/min/1,7 m2 en la inclusión
  • Estar planificado para recibir un régimen de inducción de tratamiento estándar con rituximab o ciclofosfamida más glucocorticoides (+ o - intercambio plasmático) para el brote actual de AAV (el rituximab o la ciclofosfamida pueden haberse iniciado antes de la inclusión en el estudio, máximo 2 semanas antes de la inclusión)
  • Persona afiliada o beneficiaria de un régimen de seguridad social.
  • Consentimiento informado y escrito libre, firmado por el participante y el investigador
  • Para mujeres capaces de procrear, anticoncepción efectiva en curso

Criterios de exclusión:

  • • Afecciones médicas irreversibles que probablemente afecten la supervivencia a corto plazo o la capacidad de participar en el protocolo del estudio

    • Tratamiento con >3000 mg de metilprednisolona o equivalente dentro de las 3 semanas previas a la visita de selección
    • eGFR conocido antes del brote de AAV ya <35 mL/min/1,73 m2
    • Glomeruloesclerosis >60% o fibrosis intersticial renal >60%, si se dispone de los resultados de una biopsia renal. Si la biopsia renal se realiza después de la inclusión en el estudio, los pacientes continuarán el estudio según el protocolo independientemente de la extensión de la glomeruloesclerosis o la fibrosis intersticial.
    • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o deseo de quedar embarazada dentro de los 24 meses. Todas las mujeres con potencial de procreación (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa antes del tratamiento y deben aceptar mantener una anticoncepción altamente efectiva practicando la abstinencia o utilizando un método anticonceptivo efectivo desde la fecha del consentimiento hasta el final del estudio y otros 12 meses después (o 12 meses después de la última infusión de rituximab en caso de terminación prematura): Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación (Oral, Intravaginal, Transdérmica); Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (Oral, Inyectable, Implantable); Dispositivo intrauterino (DIU); Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); Oclusión tubárica bilateral; Pareja vasectomizada.
    • Disfunción hepática definida como:

ALT, AST o fosfatasa alcalina > 3 × LSN Bilirrubina total >2 × LSN, con la excepción de los participantes con síndrome de Gilbert que pueden ser incluidos si su bilirrubina total es ≤ 3,0 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN Relación normalizada internacional (INR) >1,7 (excepto si el paciente recibe antagonistas de la vitamina K)

  • Se excluirán los pacientes con leucocitos por debajo de 2000/mm3 o neutrófilos por debajo de 1000/mm3. Sin embargo, dado que los pacientes pueden haber recibido rituximab o ciclofosfamida antes de la inclusión como parte del régimen de inducción de la AAV (ver criterios de inclusión), y ambos se consideran agentes linfodepletores, se permitirá una linfopenia leve a moderada (400 - 1500/mm3) en la aleatorización
  • Co-administración de inductores fuertes de la enzima CYP3A4
  • Alergia conocida al avacopan
  • Otra enfermedad autoinmune sistémica clínicamente activa que requiera terapia, incluyendo pero no limitada a: granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA), lupus eritematoso sistémico moderado a grave, vasculitis por IgA (Henoch-Schönlein), vasculitis reumatoide, síndrome de Sjögren, vasculitis crioglobulinémica, anemia hemolítica autoinmune, síndrome linfoproliferativo autoinmune o enfermedad mixta del tejido conectivo.
  • Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Infección aguda o crónica con hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
  • La serología positiva para anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) excluye al participante independientemente de la detección de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) o ADN del VHB.
  • Los participantes con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva deben tener niveles de ácido ribonucleico (ARN) del VHC medidos. Los participantes con ARN del VHC positivo (detectable) deben ser excluidos. Los participantes con hepatitis C crónica, que hayan completado el tratamiento anti-VHC durante al menos 12 semanas deben tener un resultado negativo de ARN del VHC antes de la aleatorización. Los casos de aclaramiento espontáneo del VHC deben discutirse con el patrocinador antes de la inscripción.
  • Infecciones virales, bacterianas u otras activas que requieran tratamiento sistémico, o antecedentes de infección clínicamente significativa recurrente que, en opinión del investigador, pongan en riesgo al participante por su participación.
  • Diabetes mellitus no controlada, enfermedades pulmonares o cualquier otra enfermedad no relacionada con GPA/MPA que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar glucocorticoides
  • Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier neoplasia conocida o antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en los últimos 3 años (excepto carcinoma de células basales o queratosis actínica que hayan sido tratados sin evidencia de recurrencia en los últimos 3 meses, carcinoma in situ de cuello uterino o pólipos malignos no invasivos de colon que hayan sido extirpados).
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave (es decir, FEVI < 30%)
  • Trasplante de órgano sólido
  • Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de 5 vidas medias de la inscripción, o dentro de 30 días, lo que sea más largo; o más tiempo si lo requieren las regulaciones locales.
  • Paciente bajo protección legal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GCs-based SOC + avacopan
Los pacientes recibirán el tratamiento estándar (SOC y GC) y recibirán Avacopan
Droga: Avacopan
En el día 0 y en las semanas 4, 8, 12, 20, 36 pacientes recibirán la dispensación de avacopan
Comparador de placebos: SOC basado en GCs + placebo
Los pacientes recibirán el tratamiento estándar (SOC y GCs) y recibirán placebo
Droga: Placebo
El día 0, y en las semanas 4, 8, 12, 20 y 36, se dispensará placebo a los pacientes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora de la función renal
Periodo de tiempo: Día 0 y 52 semanas después de la aleatorización
Proporción de pacientes que alcanzan una tasa de filtración glomerular estimada > o = 30 mL/min/1.7m² (fórmula CKD-EPI aplicada a la medida de creatinina sérica estandarizada) en la semana 52 sin requerir la interrupción del tratamiento del estudio por eventos adversos graves o modificación o intensificación del tratamiento por vasculitis refractaria o recaída.
Día 0 y 52 semanas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia en ambos grupos
Periodo de tiempo: Día 0, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
porcentaje de pacientes vivos (y curvas de supervivencia de Kaplan Meier)
Día 0, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
Evaluación de la actividad de la vasculitis
Periodo de tiempo: Día 0, 20, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
La actividad de la vasculitis es una medida compuesta derivada de la puntuación de actividad de la vasculitis de Birmingham (BVAS; evaluación en las semanas 0, 20, 52, 64) y del índice de daño por vasculitis (cambio entre el valor basal (semana 0) y las semanas 20, 52 y 64, respectivamente)
Día 0, 20, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
Evaluación de la función renal
Periodo de tiempo: Semana 0, 20, 52 y 64 después de la aleatorización
La función renal es una medida compuesta derivada de los cambios en la TFGe desde el inicio (en mL/min/1,73m²; fórmula CKD-EPI derivada de la creatinina sérica) y la relación proteína/creatinina en orina (mg/mmol) y la relación albúmina/creatinina en orina (mg/mmol)
Semana 0, 20, 52 y 64 después de la aleatorización
la proporción de enfermedad renal en etapa terminal
Periodo de tiempo: Día 0, 20, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
la proporción de enfermedad renal terminal es una medida compuesta derivada del número y el porcentaje de pacientes que requieren diálisis crónica
Día 0, 20, 52 y 64 semanas después de la aleatorización
la evolución de la inflamación renal
Periodo de tiempo: Día 0, 4, 12 y 52 semanas después de la aleatorización
la evolución de la inflamación renal es una medida compuesta derivada de los niveles urinarios de MCP-1 y CD163 soluble y de los niveles urinarios y séricos de C3a, C5a y factor Bb
Día 0, 4, 12 y 52 semanas después de la aleatorización
Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 0 y 64 semanas después de la aleatorización
Los cambios en la calidad de vida son una medida compuesta derivada de las puntuaciones de componentes y dominios del formulario abreviado-36 y de la escala visual analógica (en mm) y el índice EuroQOL-5D-5L
Día 0 y 64 semanas después de la aleatorización
La evaluación de la capacidad de los resultados de la biopsia renal para predecir la respuesta renal al avacopan
Periodo de tiempo: Día 0, 20 y 52 semanas después de la aleatorización
La capacidad de los resultados de la biopsia renal para predecir la respuesta renal al avacopan se mide y define como un FGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²
Día 0, 20 y 52 semanas después de la aleatorización
Seguridad del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0 y 64 semanas después de la aleatorización
Porcentaje de pacientes que informaron infecciones, diabetes mellitus, hepatitis y otros eventos adversos
Día 0 y 64 semanas después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

28 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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