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Avacopan aggiunto alla terapia standard nella vasculite associata ad ANCA con grave coinvolgimento renale (REVERSE)

22 gennaio 2026 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Avacopan Aggiunto alla Terapia Standard nella Vasculite Associata ad ANCA con Grave Coinvolgimento Renale: uno Studio Randomizzato, Controllato con Placebo, in Doppio Cieco, Multicentrico di Superiorità

La vasculite associata agli ANCA (AAV) è una rara malattia autoimmune, con elevata mortalità in assenza di trattamento. Rimane ancora un'esigenza insoddisfatta definire nuove strategie terapeutiche per ridurre gli effetti collaterali dei farmaci, oltre che per invertire i rari casi di AAV refrattaria e migliorare la risposta renale per migliorare gli esiti a lungo termine.

Le forme gravi di glomerulonefrite rapidamente progressiva (RPGN) necrotizzante e a semilune correlate ad AAV (ovvero una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1.73m²) sono associate a una mortalità più elevata, a una maggiore incidenza di infezioni e a conseguenze a lungo termine, tra cui malattia renale cronica (CKD) con complicanze successive (malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che richiede dialisi, malattie cardiovascolari) e un onere di costi finanziari.

Nei pazienti con AAV e RPGN, le recenti linee guida raccomandano l'uso di un regime immunosoppressivo standard di cura (SOC), che includa un regime di induzione (rituximab o ciclofosfamide), più glucocorticoidi (GC) (a partire da 60 mg/giorno e riducendo gradualmente nel corso di 6-12 mesi) (+ o - plasmaferesi).

Poiché i GC partecipano anche al controllo a lungo termine dell'AAV, sono necessari nuovi approcci terapeutici guidati dalla fisiopatologia molecolare che blocchino rapidamente e/o invertano le lesioni da AAV, per andare oltre il controllo progressivo dell'AAV utilizzando solo i GC. Pertanto, un approccio addizionale che includa un regime immunosoppressivo basato su GC più una nuova terapia mirata potrebbe portare sia al controllo dell'AAV (malattia sistemica) sia al miglioramento dell'esito renale (coinvolgimento d'organo).

Avacopan, un inibitore selettivo del recettore C5a, è recentemente emerso come una nuova opzione terapeutica nell'AAV. In uno studio comparativo di fase 3 (che includeva un piccolo sottogruppo di pazienti con eGFR 15-29 mL/min/1.73m²), avacopan è risultato superiore alla riduzione graduale dei glucocorticoidi rispetto alla remissione sostenuta alla settimana 52. Nel braccio avacopan, la dose cumulativa di GC è stata drasticamente ridotta e avacopan è stato quindi proposto come un'alternativa ai GC piuttosto che come un trattamento sinergico. Nel sottogruppo di pazienti con eGFR <30 mL/min/1.73m², avacopan è stato associato a un migliore guadagno di eGFR alla settimana 52 rispetto al prednisone, ma i dati in questa popolazione a rischio di peggiori esiti renali sono scarsi e non includevano pazienti con eGFR <15 mL/min/1.73m², poiché tali pazienti erano esclusi dallo studio.

Nello studio REVERSE, i ricercatori hanno avanzato l'ipotesi che avacopan aggiunto al regime con GC possa migliorare significativamente l'esito renale dell'AAV grave (approccio sinergico), migliorando così gli esiti globali a breve e lungo termine (sopravvivenza, stato cardiovascolare). REVERSE confronterà quindi il SOC basato su GC + placebo con il SOC basato su GC + avacopan.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Biopsia renale disponibile prima dell'inclusione (fino a 6 settimane prima dell'inclusione) o pazienti che acconsentono a sottoporsi a una procedura di biopsia renale non oltre la visita della settimana 4
  • Diagnosi recente o recidiva di RPGN attiva correlata ad AAV al momento dell'inclusione (sia granulomatosi con poliangioite (GPA) che poliangioite microscopica (MPA), secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), con o senza test ANCA positivo)
  • Malattia attiva (BVAS ≥ 3, con almeno uno dei 2 criteri renali di proteinuria (proteinuria urinaria/creatininuria > 300 mg/g) ed ematuria (>10 RBC/hpf) all'interno del BVAS), e eGFR 0-29 mL/min/1,7 m² all'inclusione
  • Pianificazione di ricevere un regime di induzione SOC con rituximab o ciclofosfamide più glucocorticoidi (+ o - plasmaferesi) per l'attuale riacutizzazione di AAV (rituximab o ciclofosfamide possono essere stati avviati prima dell'inclusione nello studio, massimo 2 settimane prima dell'inclusione)
  • Persona affiliata o beneficiaria di un regime di sicurezza sociale.
  • Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore
  • Per donne in grado di procreare, contraccezione efficace in corso

Criteri di esclusione:

  • • Condizioni mediche irreversibili che potrebbero influenzare la sopravvivenza a breve termine o la capacità di partecipare al protocollo di studio

    • Trattamento con >3000 mg di metilprednisolone o equivalente entro le 3 settimane precedenti la visita di screening
    • eGFR noto prima della riacutizzazione di AAV già <35 mL/min/1,73 m²
    • Glomerulosclerosi >60% o fibrosi interstiziale renale >60%, se disponibili i risultati di una biopsia renale. Se la biopsia renale viene eseguita dopo l'inclusione nello studio, i pazienti continueranno lo studio secondo il protocollo indipendentemente dall'estensione della glomerulosclerosi o della fibrosi interstiziale.
    • Donne in gravidanza o in allattamento, o desiderio di gravidanza entro 24 mesi. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima del trattamento e devono acconsentire a mantenere una contraccezione altamente efficace praticando l'astinenza o utilizzando un metodo contraccettivo efficace dalla data del consenso fino alla fine dello studio e per altri 12 mesi dopo (o 12 mesi dopo l'ultima infusione di rituximab in caso di interruzione prematura): Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica); Contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile); Dispositivo intrauterino (IUD); Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS); Occlusione tubarica bilaterale; Partner vasectomizzato.
    • Disfunzione epatica definita come:

ALT, AST o fosfatasi alcalina > 3 × ULN; Bilirubina totale >2 × ULN, con l'eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,7 (eccetto se il paziente riceve antagonisti della vitamina K)

  • Pazienti con leucociti inferiori a 2000/mm³ o neutrofili inferiori a 1000/mm³ saranno esclusi. Tuttavia, poiché i pazienti possono aver ricevuto rituximab o ciclofosfamide prima dell'inclusione come parte del regime di induzione dell'AAV (vedi criteri di inclusione), ed entrambi sono considerati agenti linfodepletanti, sarà consentita una linfopenia da lieve a moderata (400 - 1500/mm³) alla randomizzazione
  • Co-somministrazione di forti induttori dell'enzima CYP3A4
  • Allergia nota all'avacopan
  • Altre malattie autoimmuni sistemiche clinicamente attive che richiedono terapia, incluse ma non limitate a: granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA), lupus eritematoso sistemico da moderato a grave, vasculite da IgA (Henoch-Schönlein), vasculite reumatoide, sindrome di Sjögren, vasculite crioglobulinemica, anemia emolitica autoimmune, sindrome linfoproliferativa autoimmune o malattia mista del tessuto connettivo.
  • Positività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione acuta o cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
  • Serologia positiva per anticorpi anti-core dell'epatite B (HBcAb) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) esclude il partecipante indipendentemente dal rilevamento di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) o HBV-DNA.
  • Partecipanti con un test anticorpale per HCV positivo devono avere livelli di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV misurati. Partecipanti con RNA dell'HCV positivo (rilevabile) devono essere esclusi. Partecipanti con epatite C cronica, che hanno completato il trattamento anti-HCV per almeno 12 settimane, devono avere un risultato negativo per RNA dell'HCV prima della randomizzazione. I casi di clearance spontanea dell'HCV devono essere discussi con lo sponsor prima dell'arruolamento.
  • Infezioni virali, batteriche o altre infezioni attive che richiedono trattamento sistemico, o storia di infezione clinicamente significativa ricorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante per la partecipazione.
  • Diabete mellito non controllato, malattie polmonari o qualsiasi altra malattia non correlata a GPA/MPA che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare i glucocorticoidi
  • Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi neoplasia nota o storia di neoplasia di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 3 anni (eccetto per carcinoma a cellule basali o cheratosi attinica trattati senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 mesi, carcinoma in situ della cervice uterina o polipi maligni non invasivi del colon che sono stati rimossi).
  • Storia di insufficienza cardiaca grave (cioè, LVEF < 30%)
  • Trapianto di organi solidi
  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o entro 30 giorni, a seconda di quale sia più lungo; o più lungo se richiesto dalle normative locali.
  • Paziente sotto protezione legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SOC basato su GC + avacopan
I pazienti riceveranno il trattamento standard (SOC e GC) e riceveranno Avacopan
Droga: Avacopan
Al giorno 0 e alle settimane 4, 8, 12, 20, 36 pazienti riceveranno la dispensazione di avacopan
Comparatore placebo: SOC a base di GC + placebo
I pazienti riceveranno il trattamento standard (SOC e GC) e il placebo
Droga: Placebo
Al giorno 0 e alle settimane 4, 8, 12, 20, 36 pazienti riceveranno la dispensazione del placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della funzione renale
Lasso di tempo: Giorno 0 e 52 settimane dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che raggiungono una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 mL/min/1.7m² (formula CKD-EPI applicata alla misurazione della creatinina sierica standardizzata) alla settimana 52 senza richiedere l'interruzione dello studio di trattamento per eventi avversi gravi o modifica del trattamento o intensificazione per vasculite refrattaria o recidiva.
Giorno 0 e 52 settimane dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza in entrambi i gruppi
Lasso di tempo: Giorno 0, 52 e 64 settimane dopo la randomizzazione
percentuale di pazienti vivi (e curve di sopravvivenza Kaplan Meier)
Giorno 0, 52 e 64 settimane dopo la randomizzazione
Valutazione dell'attività della vasculite
Lasso di tempo: Settimana 0, 20, 52 e 64 dopo la randomizzazione
L'attività della vasculite è una misura composita derivata dal Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; valutazione alle settimane 0, 20, 52, 64) e dall'Indice di Danno Vasculitico (variazione tra la baseline (settimana 0) e le settimane 20, 52 e 64, rispettivamente)
Settimana 0, 20, 52 e 64 dopo la randomizzazione
Valutazione della funzione renale
Lasso di tempo: Settimana 0, 20, 52 e 64 dopo la randomizzazione
La funzione renale è una misura composita derivata dalle variazioni dell'eGFR rispetto al basale (in mL/min/1.73m²; formula CKD-EPI derivata dalla creatinina sierica) e dal rapporto proteine/creatinina urinaria (mg/mmol) e dal rapporto albumina/creatinina urinaria (mg/mmol).
Settimana 0, 20, 52 e 64 dopo la randomizzazione
la proporzione di malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: Giorno 0, 20, 52 e 64 settimane dopo la randomizzazione
la proporzione di malattia renale allo stadio terminale è una misura composita derivata dal numero e dalla percentuale di pazienti che richiedono dialisi cronica
Giorno 0, 20, 52 e 64 settimane dopo la randomizzazione
l'evoluzione dell'infiammazione renale
Lasso di tempo: Giorno 0, 4, 12 e 52 settimane dopo la randomizzazione
l'evoluzione dell'infiammazione renale è una misura composita derivata dai livelli urinari di MCP-1 e CD163 solubile e dai livelli urinari e sierici di C3a, C5a e fattore Bb
Giorno 0, 4, 12 e 52 settimane dopo la randomizzazione
Cambiamenti nella qualità della vita
Lasso di tempo: Giorno 0 e 64 settimane dopo la randomizzazione
La variazione della qualità della vita è una misura composita derivata dai punteggi dei componenti e dei domini del Short Form-36 e dalla scala analogica visiva (in mm) e dall'indice dell'EuroQOL-5D-5L
Giorno 0 e 64 settimane dopo la randomizzazione
La valutazione della capacità dei risultati della biopsia renale di predire la risposta renale all'avacopan
Lasso di tempo: Giorno 0, 20 e 52 settimane dopo la randomizzazione
La capacità dei risultati della biopsia renale di predire la risposta renale all'avacopan viene misurata e definita come eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²
Giorno 0, 20 e 52 settimane dopo la randomizzazione
Sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 0 e 64 settimane dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti che segnalano infezioni, diabete mellito, epatiti e altri eventi avversi
Giorno 0 e 64 settimane dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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