Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avacopan přidaný ke standardní terapii u ANCA-asociované vaskulitidy se závažným postižením ledvin (REVERSE)

22. ledna 2026 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Avacopan přidaný ke standardní léčbě u ANCA-asociované vaskulitidy s těžkým postižením ledvin: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená multicentrická superioritní studie

ANCA-asociovaná vaskulitida (AAV) je vzácné autoimunitní onemocnění s vysokou úmrtností v případě absence léčby. Stále existuje neuspokojená potřeba definovat nové léčebné strategie ke snížení vedlejších účinků léků, stejně jako k zvrátění vzácných případů refrakterní AAV a ke zlepšení renální odpovědi za účelem zlepšení dlouhodobých výsledků.

Těžké formy nekrotizující a srpkovité rychle progredující glomerulonefritidy (RPGN) související s AAV (tj. odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73m²) jsou spojeny s vyšší úmrtností, vyšším výskytem infekcí a dlouhodobými důsledky včetně chronického onemocnění ledvin (CKD) s následnými komplikacemi (selhání ledvin v konečném stadiu (ESKD) vyžadující dialýzu, kardiovaskulární onemocnění) a finanční zátěží.

U pacientů s AAV a RPGN nedávné směrnice doporučují použití standardní imunosupresivní léčby (SOC) včetně indukčního režimu (rituximab nebo cyklofosfamid) plus glukokortikoidy (GCs) (začínající na 60 mg/den a snižované po dobu 6–12 měsíců) (+ nebo – plazmaferézy).

Protože GCs také přispívají k dlouhodobé kontrole AAV, jsou potřeba nové terapeutické přístupy založené na molekulární patofyziologii, které rychle blokují a/nebo zvrátí léze AAV, aby překročily postupnou kontrolu AAV pouze pomocí GCs. Proto může přístup zahrnující imunosupresivní režim založený na GCs plus nová cílená terapie vést jak k kontrole AAV (systémové onemocnění), tak ke zlepšení renálního výsledku (postižení orgánu).

Avacopan, selektivní inhibitor receptoru C5a, se nedávno objevil jako nová terapeutická možnost u AAV. Ve srovnávací studii fáze 3 (která zahrnovala malou podskupinu pacientů s eGFR 15–29 ml/min/1,73m²) byl avacopan ve srovnání s postupným snižováním glukokortikoidů lepší z hlediska udržené remise v týdnu 52. Ve skupině s avacopanem byla kumulativní dávka GCs dramaticky snížena, a proto byl avacopan navržen jako alternativa k GCs spíše než jako synergická léčba. V podskupině pacientů s eGFR <30 ml/min/1,73m² byl avacopan ve srovnání s prednisonem spojen s lepším nárůstem eGFR v týdnu 52, ale údajů v této populaci s rizikem horších renálních výsledků je málo a nezahrnovaly pacienty s eGFR < 15 ml/min/1,73m², protože tito pacienti byli ze studie vyloučeni.

Ve studii REVERSE výzkumníci předložili hypotézu, že avacopan přidaný k režimu GCs může významně zlepšit renální výsledek těžké AAV (synergický přístup), a tím zlepšit krátkodobé a dlouhodobé celkové výsledky (přežití, kardiovaskulární stav). REVERSE tedy bude porovnávat SOC založený na GCs + placebo s SOC založeným na GCs + avacopan.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • K dispozici biopsie ledvin před zařazením (maximálně 6 týdnů před zařazením) nebo pacienti souhlasící s provedením biopsie ledvin nejpozději před návštěvou ve 4. týdnu
  • Být nově diagnostikován nebo mít relaps aktivní RPGN spojené s AAV v době zařazení (buď granulomatóza s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopická polyangiitida (MPA) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), s pozitivním nebo negativním testem na ANCA)
  • Mít aktivní onemocnění (BVAS ≥ 3, s alespoň jedním ze 2 renálních parametrů proteinurie (poměr bílkoviny/kreatininu v moči > 300 mg/g) a hematurie (>10 erytrocytů/zorné pole) v rámci BVAS) a eGFR 0-29 ml/min/1,7 m² při zařazení
  • Být plánován na léčbu standardním indukčním režimem pomocí rituximabu nebo cyklofosfamidu plus glukokortikoidů (+ nebo - plazmaferéza) pro současný vzplanutí AAV (rituximab nebo cyklofosfamid mohl být zahájen před zařazením do studie, maximálně 2 týdny před zařazením)
  • Být pojištěn nebo příjemcem systému sociálního zabezpečení
  • Svobodný, informovaný a písemný souhlas podepsaný účastníkem a vyšetřujícím lékařem
  • Pro ženy schopné reprodukce, průběžná účinná antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • • Nevratné zdravotní stavy pravděpodobně ovlivňující krátkodobé přežití nebo schopnost účastnit se protokolu studie

    • Léčba >3000 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu během 3 týdnů před screeningovou návštěvou
    • Známá eGFR před vzplanutím AAV již <35 ml/min/1,73 m²
    • Glomeruloskleróza >60 % nebo intersticiální fibróza ledvin >60 %, pokud jsou k dispozici výsledky biopsie ledvin. Pokud je biopsie ledvin provedena po zařazení do studie, pacienti budou pokračovat ve studii podle protokolu bez ohledu na rozsah glomerulosklerózy nebo intersticiální fibrózy.
    • Těhotné nebo kojící ženy, nebo touha otěhotnět do 24 měsíců. Všechny ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test a musí souhlasit s udržováním vysoce účinné antikoncepce abstinencí nebo používáním účinné metody antikoncepce od data souhlasu do konce studie a dalších 12 měsíců poté (nebo 12 měsíců po poslední infuzi rituximabu v případě předčasného ukončení): Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální, transdermální); Pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní); Nitroděložní tělísko (IUD); Nitroděložní hormonální systém (IUS); Oboustranná tubární okluze; Vazektomizovaný partner.
    • Jaterní dysfunkce definovaná jako:

ALT, AST nebo alkalická fosfatáza > 3 × ULN Celkový bilirubin >2 × ULN, s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,7 (kromě pacientů užívajících antagonisty vitaminu K)

  • Pacienti s leukocyty pod 2000/mm³ nebo neutrofily pod 1000/mm³ budou vyloučeni. Nicméně, protože pacienti mohli před zařazením dostávat rituximab nebo cyklofosfamid jako součást indukčního režimu AAV (viz kritéria pro zařazení) a oba jsou považovány za lymfodepleční látky, mírná až střední lymfopenie (400 - 1500/mm³) při randomizaci bude povolena
  • Současné podávání silných induktorů enzymu CYP3A4
  • Známá alergie na avacopan
  • Jiné klinicky aktivní systémové autoimunitní onemocnění vyžadující terapii, včetně, ale neomezující se na: eozinofilní granulomatózu s polyangiitidou (EGPA), středně těžký až těžký systémový lupus erythematodes, IgA vaskulitidu (Henoch-Schönlein), revmatoidní vaskulitidu, Sjögrenův syndrom, kryoglobulinemickou vaskulitidu, autoimunitní hemolytickou anémii, autoimunitní lymfoproliferativní syndrom nebo smíšené onemocnění pojivové tkáně.
  • Pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV)
  • Pozitivní serologie na protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) vylučuje účastníka bez ohledu na detekci protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAb) nebo HBV-DNA
  • Účastníci s pozitivním testem na protilátky proti HCV by měli mít změřené hladiny HCV ribonukleové kyseliny (RNA). Účastníci s pozitivní (detekovatelnou) HCV RNA musí být vyloučeni. Účastníci s chronickou hepatitidou C, kteří dokončili anti-HCV léčbu alespoň 12 týdnů, musí mít před randomizací negativní výsledek HCV RNA. Případy spontánní clearance HCV by měly být před zařazením prodiskutovány se zadavatelem studie.
  • Aktivní virové, bakteriální nebo jiné infekce vyžadující systémovou léčbu, nebo anamnéza opakovaných klinicky významných infekcí, které podle názoru vyšetřujícího lékaře ohrozí účastníka při účasti ve studii
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus, plicní onemocnění nebo jakákoli jiná onemocnění nesouvisející s GPA/MPA, která podle názoru vyšetřujícího lékaře ohrozí schopnost pacienta tolerovat glukokortikoidy
  • Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění nebo jakéhokoli známého maligního onemocnění nebo anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému v posledních 3 letech (kromě bazocelulárního karcinomu nebo aktinické keratózy, které byly léčeny bez důkazu recidivy v posledních 3 měsících, karcinomu in situ děložního hrdla nebo neinvazivních maligních polypů tlustého střeva, které byly odstraněny)
  • Anamnéza těžkého srdečního selhání (tj. LVEF < 30 %)
  • Transplantace solidních orgánů
  • Užívání jiných vyšetřovaných léků v době zařazení nebo do 5 poločasů rozpadu od zařazení, nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  • Pacient pod zákonnou ochranou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GCs-based SOC + avacopan
Pacienti budou standardně léčeni (SOC a GCs) a dostanou Avacopan
Lék: Avacopan
V den 0 a v týdnech 4, 8, 12, 20 obdrží 36 pacientů avacopan
Komparátor placeba: GCs-based SOC + placebo
Pacienti budou dostávat standardní péči (SOC a GCs) a placebo
Lék: Placebo
V den 0 a v týdnech 4, 8, 12, 20 bude 36 pacientům podáno placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení funkce ledvin
Časové okno: Den 0 a 52 týdnů po randomizaci
Podíl pacientů dosahujících odhadované glomerulární filtrace > nebo = 30 ml/min/1,7m² (pomocí vzorce CKD-EPI aplikovaného na hodnotu standardizovaného sérového kreatininu) v týdnu 52, aniž by vyžadovali přerušení léčby z důvodu závažné nežádoucí příhody nebo úpravu či intenzifikaci léčby z důvodu refrakterní vaskulitidy nebo relapsu.
Den 0 a 52 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití v obou skupinách
Časové okno: 0., 52. a 64. týden po randomizaci
procento pacientů naživu (a Kaplan-Meierovy křivky přežití)
0., 52. a 64. týden po randomizaci
Hodnocení aktivity vaskulitidy
Časové okno: 0., 20., 52. a 64. týden po randomizaci
Aktivita vaskulitidy je složené měřítko odvozené z Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; hodnocení v týdnech 0, 20, 52, 64) a Vasculitis Damage Index (změna mezi výchozím stavem (týden 0) a týdny 20, 52 a 64, v tomto pořadí)
0., 20., 52. a 64. týden po randomizaci
Posouzení funkce ledvin
Časové okno: Den 0, 20, 52 a 64 týdnů po randomizaci
Funkce ledvin je složený ukazatel odvozený ze změn eGFR od výchozí hodnoty (v ml/min/1,7m²; vzorec CKD-EPI odvozený ze sérového kreatininu) a poměru bílkovina/kreatinin v moči (mg/mmol) a poměru albumin/kreatinin v moči (mg/mmol)
Den 0, 20, 52 a 64 týdnů po randomizaci
podíl pacientů s terminálním selháním ledvin
Časové okno: Den 0, 20, 52 a 64 týdnů po randomizaci
podíl onemocnění ledvin v terminálním stádiu je složenou mírou odvozenou z počtu a % procenta pacientů vyžadujících chronickou dialýzu
Den 0, 20, 52 a 64 týdnů po randomizaci
vývoj zánětu ledvin
Časové okno: Den 0, 4, 12 a 52 týdnů po randomizaci
vývoj zánětu ledvin je složený ukazatel odvozený z hladin MCP-1 a rozpustného CD163 v moči a z hladin C3a, C5a a faktoru Bb v moči a séru
Den 0, 4, 12 a 52 týdnů po randomizaci
Změny v kvalitě života
Časové okno: Den 0 a 64 týdny po randomizaci
Změny v kvalitě života jsou složenou mírou odvozenou z komponent a doménových skóre dotazníku Short Form-36 a vizuální analogové škály (v mm) a indexu EuroQOL-5D-5L
Den 0 a 64 týdny po randomizaci
Hodnocení schopnosti výsledků biopsie ledvin předpovědit renální odpověď na avacopan
Časové okno: Den 0, 20 a 52 týdny po randomizaci
Schopnost výsledků biopsie ledvin předpovědět renální odpověď na avacopan je měřena a definována jako eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²
Den 0, 20 a 52 týdny po randomizaci
Bezpečnost léčby
Časové okno: Den 0 a 64 týdnů po randomizaci
Procento pacientů hlásících infekce, diabetes mellitus, hepatitidu a další nežádoucí účinky
Den 0 a 64 týdnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Avacopan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit