Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avacopan lisättynä standardihoidon terapiaan ANCA-assosioidussa vaskuliitissa, jossa on vakava munuaisvaurio (REVERSE)

torstai 22. tammikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Avacopania lisättynä standardihoidon hoitoon ANCA-assosioidussa vaskuliitissa vaikean munuaisten osallistumisen kanssa: satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkokontrolloitu monikeskuksellinen paremmuus-tutkimus

ANCA:aan liittyvä vaskuliitti (AAV) on harvinainen autoimmuunisairaus, jolla on korkea kuolleisuus ilman hoitoa. Uusien hoitostrategioiden määrittely lääkkeiden sivuvaikutusten vähentämiseksi, samoin kuin refraktorisen AAV:n harvinaisten tapausten kääntämiseksi ja munuaisvasteen parantaminen pitkäaikaisten tulosten parantamiseksi on edelleen tyydyttämätön tarve.

AAV:hen liittyvän nekrosoivan ja sirppisoluisen nopeasti etenevän glomerulonefriitin (RPGN) vakavat muodot (eli arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²) liittyvät korkeampaan kuolleisuuteen, korkeampaan infektioiden esiintyvyyteen ja pitkäaikaisiin seurauksiin, mukaan lukien krooninen munuaissairaus (CKD) myöhempien komplikaatioiden kanssa (munuaisten loppuvaiheen sairaus (ESKD), joka vaatii dialyysiä, sydän- ja verisuonitaudit) ja taloudellisten kustannusten taakka.

Potilailla, joilla on AAV ja RPGN, viimeisimmät hoitosuositukset suosittelevat käyttämään hoitostandardia (SOC) sisältävää immunosupressiivista hoitoa, mukaan lukien induktiohoito (rituksimabi tai syklofosfamidi) plus glukokortikoidit (GC:t) (alkaen 60 mg/päivä ja vähennetään 6–12 kuukauden aikana) (+ tai - plasmanvaihto).

Koska GC:t osallistuvat myös AAV:n pitkäaikaiseen hallintaan, tarvitaan uusia molekyylipatofysiologiaan perustuvia terapeuttisia lähestymistapoja, jotka estävät ja/tai kääntävät nopeasti AAV:n vaurioita päästäkseen pidemmälle kuin pelkästään GC:iden avulla tapahtuva AAV:n progressiivinen hallinta. Siten lisähoitomenetelmä, joka sisältää GC-pohjaisen immunosupressiivisen hoidon plus uuden kohdennetun terapian, voi johtaa sekä AAV:n hallintaan (systeminen sairaus) että munuaistulosten parantumiseen (elimen osallistuminen).

Avakopani, C5a-reseptorin selektiivinen estäjä, on viime aikoina noussut uutena terapeuttisena vaihtoehtona AAV:ssa. Vaihe 3:n vertailevassa tutkimuksessa (johon sisällytettiin pieni osajoukko potilaita, joiden eGFR oli 15–29 ml/min/1,7 m²), avakopani oli parempi kuin glukokortikoidien vähentäminen kestävän remissioon nähden viikolla 52. Avakopaniryhmässä GC:iden kumulatiivinen annos väheni dramaattisesti, ja avakopania ehdotettiinkin siksi vaihtoehdoksi GC:ille synergisen hoidon sijaan. Potilaiden alaryhmässä, joiden eGFR oli <30 ml/min/1,73 m², avakopani liittyi parempaan eGFR:n nousuun viikolla 52 verrattuna prednisoniin, mutta tämän ryhmän tiedot, jolla on riski huonommista munuaistuloksista, ovat vähäisiä, eivätkä ne sisältäneet potilaita, joiden eGFR oli <15 ml/min/1,73 m², sillä nämä potilaat suljettiin tutkimuksesta pois.

REVERSE-tutkimuksessa tutkijat esittivät hypoteesin, että avakopani, joka lisätään GC-hoitoon, voi parantaa merkittävästi vakavan AAV:n munuaistulosta (synerginen lähestymistapa) ja siten parantaa lyhyen ja pitkän aikavälin kokonaistuloksia (selviytyminen, sydän- ja verenkiertoelimistön tila). REVERSE vertailee siis GC-pohjaista SOC:ia + lumelääkettä GC-pohjaiseen SOC:iin + avakopaniin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

130

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens, Ranska
      • Angers, Ranska
        • Angers Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Besançon, Ranska
        • Besançon Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska
      • Boulogne-sur-Mer, Ranska
        • Boulogne-sur-Mer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brest, Ranska
      • Caen, Ranska
        • Caen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Grenoble, Ranska
      • La Roche-sur-Yon, Ranska
      • Le Mans, Ranska
        • Le Mans Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska
      • Limoges, Ranska
      • Marseille, Ranska
        • Marseille Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nantes, Ranska
      • Nîmes, Ranska
      • Paris, Ranska
        • Henri Mondor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
      • Paris, Ranska
        • Bichat Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Tenon Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Necker Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska
        • George Pompidou Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Reims, Ranska
        • Reims Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rouen, Ranska
      • Strasbourg, Ranska
      • Toulouse, Ranska
      • Toulouse, Ranska
      • Tours, Ranska
        • Tours hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Valenciennes, Ranska
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Munuaisbiopsia ennen sisällyttämistä saatavilla (enintään 6 viikkoa ennen sisällyttämistä) tai potilaat, jotka suostuvat munuaisbiopsiaproseduuriin viimeistään ennen 4. viikon käyntiä
  • Uusi tai uusiutunut aktiivinen AAV-liittyvä RPGN diagnosoitu sisällyttämishetkellä (joko granulomatoosi polyangiitin (GPA) tai mikroskooppinen polyangiitti (MPA), American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022) luokittelukriteerien mukaan, ANCA-testauksella tai ilman)
  • Aktiivinen tauti (BVAS ≥ 3, vähintään yksi kahdesta munuaiskohtaisesta kohdasta: proteiininuria (virtsan proteiini/kreatiininisuhde > 300 mg/g) ja hematuria (>10 punasolua/korkeakenttä) BVAS:ssa) ja eGFR 0-29 ml/min/1.73 m² sisällyttämishetkellä
  • Suunniteltu saavan SOC-induktioregimin rituksimabin tai syklofosfamidin ja glukokortikoidien avulla (+ tai - plasmanvaihto) nykyiselle AAV-puhkeamalle (rituksimabi tai syklofosfamidi on saatettu aloittaa ennen tutkimukseen sisällyttämistä, enintään 2 viikkoa ennen sisällyttämistä)
  • Sosiaaliturvajärjestelmän piiriin kuuluva henkilö tai edunsaaja
  • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama vapaa, tietoon perustuva ja kirjallinen suostumus
  • Lapsen hankintakykyisille naisille käytössä oleva tehokas ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

  • • Peruuttamattomat lääketieteelliset tilat, jotka todennäköisesti vaikuttavat lyhyen aikavälin selviytymiseen tai kykyyn osallistua tutkimusprotokollaan

    • Hoito >3000 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa 3 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
    • Tunnettu eGFR ennen AAV-puhkeamaa jo <35 ml/min/1.73 m²
    • Glomeruloskleroosi >60% tai munuaisen interstisiaali fibroosi >60%, jos munuaisbiopsian tulokset ovat saatavilla. Jos munuaisbiopsia suoritetaan tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen, potilaat jatkavat tutkimusta protokollan mukaan riippumatta glomeruloskleroosin tai interstisiaalifibroosin laajuudesta.
    • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai halu tulla raskaaksi 24 kuukauden kuluessa. Kaikkien lapsen hankintakykyisten naisten (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa ja heidän on suostuttava ylläpitämään erittäin tehokasta ehkäisyä harjoittamalla pidättyvyyttä tai käyttämällä tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen antamisesta tutkimuksen loppuun ja vielä 12 kuukautta sen jälkeen (tai 12 kuukautta viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen ennenaikaisen keskeyttämisen tapauksessa): Yhdistetty (estrogeenia ja progestageenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, vaginaalinen, ihon läpi); Vain progestageenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena, implantoitava); Kohdun sisäinen laite (IUD); Kohdun sisäinen hormonipäästöjärjestelmä (IUS); Molemminpuolinen munatorven okluusio; Vasektomioitu kumppani.
    • Maksatoimintahäiriö määriteltynä:

ALT, AST tai alkalinen fosfataasi > 3 × YL Kokonaisbilirubiini >2 × YL, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja jotka voidaan sisällyttää, jos heidän kokonaisbilirubiini on ≤ 3.0 × YL ja suora bilirubiini ≤ 1.5 × YL Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1.7 (poikkeuksena potilaat, jotka saavat K-vitamiinin vasta-aineita)

  • Potilaat, joiden leukosyytit ovat alle 2000/mm³ tai neutrofiilit alle 1000/mm³, suljetaan pois. Koska potilaat ovat kuitenkin saattaneet saada rituksimabia tai syklofosfamidia ennen sisällyttämistä osana AAV:n induktioregimiä (katso sisällyttämiskriteerit) ja molempia pidetään lymfodepletoivina aineina, lievä tai kohtalainen lymfopenia (400 - 1500/mm³) satunnaistamishetkellä sallitaan
  • Vahvojen CYP3A4-entsyymin indusoijien yhteiskäyttö
  • Tunnettu allergia avakopanille
  • Muu kliinisesti aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin (EGPA), keskivaikea tai vaikea systeeminen lupus erythematosus, IgA-vaskuliitti (Henoch-Schönlein), reumasairausvaskuliitti, Sjögrenin oireyhtymä, kryoglobuliinivaskuliitti, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä tai sekoitettu sidekudos-sairaus.
  • Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) positiivisuus.
  • Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
  • Positiivinen serologia hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) tai hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) sulkee osallistujan pois riippumatta hepatiitti B-pinta-antigeenivasta-aineiden (HBsAb) tai HBV-DNA:n havaitsemisesta.
  • Osallistujilla, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, tulisi mitata HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -tasot. Osallistujat, joilla on positiivinen (havaittava) HCV RNA, on suljettava pois. Kroonisen hepatiitti C -osallistujien, jotka ovat suorittaneet anti-HCV-hoidon vähintään 12 viikkoa, on oltava negatiivinen HCV RNA -tulos ennen satunnaistamista. Spontaaneista HCV-puhdistustapauksista tulisi keskustella sponsoriin ennen osallistumista.
  • Aktiivinen virus-, bakteeri- tai muu infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai toistuva kliinisesti merkittävän infektion historia, joka tutkijan mielessä asettaa osallistujan riskialttiuteen osallistumisesta.
  • Hallitsematon diabetes mellitus, keuhkosairaudet tai muut sairaudet, jotka eivät liity GPA/MPA:han ja jotka tutkijan mielessä vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää glukokortikoideja
  • Lymfoproliferatiivisen sairauden tai minkä tahansa tunnetun pahanlaatuisen kasvaimen tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi basalioomasolukarsinooma tai aktiininen keratoosi, joita on hoidettu ilman toistumisen merkkejä viimeisen 3 kuukauden aikana, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu).
  • Vaikean sydämen vajaatoiminnan historia (eli LVEF < 30%)
  • Kiinteiden elinten siirto
  • Muiden tutkittavien lääkkeiden käyttö rekrytointiaikana tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekrytoinnista tai 30 päivän kuluessa, kumpi on pidempi; tai pidempi, jos paikalliset määräykset vaativat.
  • Potilas lain suojelemana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GC-pohjainen SOC + avacopan
Potilaat saavat standardinhoitoa (SOC ja GC) ja heille annetaan Avacopan
Lääke: Avacopan
Päivänä 0 sekä viikkoina 4, 8, 12, 20 36 potilaalle annetaan avacopan-lääkitys
Placebo Comparator: GC-pohjainen SOC + lumelääke
Potilaat saavat standardihoidon (SOC ja GC) ja saavat lumelääkettä
Lääke: Placebo
Päivänä 0 ja viikkoina 4, 8, 12, 20 36 potilaalle annetaan lumelääkettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten toiminnan parantuminen
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden > tai = 30 mL/min/1.7m² (CKD-EPI-kaavaa sovellettiin standardoidun seerumin kreatiinin mittaukseen) viikolla 52 ilman, että vaaditaan tutkimuksen keskeyttämistä vakavan haittavaikutuksen vuoksi tai hoidon muuttamista tai tehostamista refraktaarisen vaskuliitin tai uusiutumisen vuoksi.
Päivä 0 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 0, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
prosenttiosuus elossa olevista potilaista (ja Kaplan–Meierin eloonjäämiskäyrät)
Päivä 0, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Vaskuliitin aktiivisuuden arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Vaskuliitin aktiivisuus on yhdistelmämittari, joka perustuu Birmingham Vaskuliitin Aktiivisuus Pisteisiin (BVAS; arviointi viikoilla 0, 20, 52, 64) ja Vaskuliitin Vaurioindeksiin (muutos vertailuarvon (viikko 0) ja viikkojen 20, 52 ja 64 välillä, vastaavasti)
Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Munuaisten toiminnan arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Munuaisten toiminta on yhdistelmämitta, joka perustuu eGFR:n muutoksiin lähtöarvosta (ml/min/1,7m2; CKD-EPI-kaava, joka on johdettu seerumin kreatiiniarvosta) sekä virtsan proteiini/kreatiinisuhteeseen (mg/mmol) ja virtsan albumiini/kreatiinisuhteeseen (mg/mmol).
Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan osuus
Aikaikkuna: Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan osuus on yhdistetty mittari, joka johdetaan kroonista dialyysiä tarvitsevien potilaiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta
Päivä 0, 20, 52 ja 64 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
munuaisen tulehduksen evoluutio
Aikaikkuna: Päivä 0, 4, 12 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
munuaisen tulehduksen kehittyminen on yhdistelmämitta, joka perustuu MCP-1:n ja liukoisen CD163:n virtsapitoisuuksiin sekä C3a:n, C5a:n ja tekijä Bb:n virtsa- ja seerumipitoisuuksiin
Päivä 0, 4, 12 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Elämänlaadun muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Elämänlaadun muutokset on yhdistelmämittari, joka johdetaan Short Form-36 -komponentti- ja ala-aluepisteistä sekä EuroQOL-5D-5L -visuaalisesta analogiaskaalasta (mm) ja indeksistä
Päivä 0 ja 64 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Arvio munuaisbiopsiatulosten kyvystä ennustaa munuaisten vaste avacopanille
Aikaikkuna: Päivä 0, 20 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Munuaisbiopsian tulosten kykyä ennustaa munuaisten vaste avacopanille mitataan ja määritellään eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²
Päivä 0, 20 ja 52 viikkoa randomisoinnin jälkeen
Hoidon turvallisuus
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 64 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, jotka raportoivat infektioita, diabetes mellitusia, hepatiittia ja muita haittatapahtumia
Päivä 0 ja 64 viikkoa satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa