Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie awakopanu do standardowej terapii w zapaleniu naczyń związanym z ANCA z ciężkim zajęciem nerek (REVERSE)

22 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Avacopan dodany do standardowej terapii w zapaleniu naczyń związanym z ANCA z ciężkim zajęciem nerek: randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie wyższości

Zapalenie naczyń związane z ANCA (AAV) to rzadka choroba autoimmunologiczna, charakteryzująca się wysoką śmiertelnością w przypadku braku leczenia. Wciąż istnieje niezaspokojona potrzeba opracowania nowych strategii leczenia, które zmniejszyłyby skutki uboczne leków, a także odwracałyby rzadkie przypadki opornego AAV i poprawiały odpowiedź nerek, aby poprawić długoterminowe wyniki.

Cieżkie postaci nekrotycznego i półksiężycowatego szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek (RPGN) związanego z AAV (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73m²) są związane z wyższą śmiertelnością, większą częstością zakażeń oraz długoterminowymi konsekwencjami, w tym przewlekłą chorobą nerek (PChN) z późniejszymi powikłaniami (schyłkowa niewydolność nerek (ESKD) wymagająca dializ, choroby sercowo-naczyniowe) oraz obciążeniem kosztami finansowymi.

U pacjentów z AAV i RPGN, aktualne wytyczne zalecają stosowanie standardowego schematu immunosupresyjnego (SOC), obejmującego schemat indukcyjny (rytuksymab lub cyklofosfamid) plus glikokortykosteroidy (GC) (począwszy od 60 mg/dzień i stopniowe zmniejszanie dawki przez 6-12 miesięcy) (+ lub - wymiana osocza).

Ponieważ GC również uczestniczą w długoterminowej kontroli AAV, potrzebne są nowe terapeutyczne podejścia oparte na patofizjologii molekularnej, które szybko blokują i/lub odwracają zmiany AAV, aby wykroczyć poza stopniową kontrolę AAV za pomocą samych GC. Zatem podejście add-on, obejmujące schemat immunosupresyjny oparty na GC plus nową terapię celowaną, może prowadzić zarówno do kontroli AAV (choroba ogólnoustrojowa), jak i poprawy wyniku nerkowego (zaangażowanie narządu).

Awakopan, selektywny inhibitor receptora C5a, niedawno pojawił się jako nowa opcja terapeutyczna w AAV. W badaniu fazy 3 porównawczym (które obejmowało małą podgrupę pacjentów z eGFR 15-29 ml/min/1,73m²), awakopan był lepszy od stopniowego zmniejszania dawki glikokortykosteroidów pod względem utrzymującej się remisji w 52. tygodniu. W ramieniu awakopanu skumulowana dawka GC została dramatycznie zmniejszona, dlatego awakopan został zaproponowany jako alternatywa dla GC, a nie jako leczenie synergiczne. W podgrupie pacjentów z eGFR <30 ml/min/1,73m², awakopan był związany z lepszym przyrostem eGFR w 52. tygodniu w porównaniu z prednizonem, ale dane w tej populacji zagrożonej gorszymi wynikami nerkowymi są skąpe i nie obejmowały pacjentów z eGFR <15 ml/min/1,73m², ponieważ ci pacjenci zostali wykluczeni z badania.

W badaniu REVERSE badacze wysunęli hipotezę, że dodanie awakopanu do schematu GC może znacząco poprawić wynik nerkowy w ciężkim AAV (podejście synergiczne), a tym samym poprawić krótko- i długoterminowe ogólne wyniki (przeżycie, stan sercowo-naczyniowy). REVERSE będzie zatem porównywać SOC oparty na GC + placebo z SOC opartym na GC + awakopan.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Biopsja nerek przed włączeniem dostępna (do 6 tygodni przed włączeniem) lub pacjenci zgadzający się na wykonanie biopsji nerki nie później niż przed wizytą w 4. tygodniu
  • Nowo zdiagnozowany lub nawracający aktywny AAV-zależny RPGN w momencie włączenia (zarówno ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA), jak i mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), z dodatnim lub ujemnym testem ANCA)
  • Aktywna choroba (BVAS ≥ 3, z co najmniej jednym z 2 nerkowych punktów białkomoczu (białkomocz/ kreatyninomocz > 300 mg/g) i krwiomoczu (>10 RBC/hpf) w ramach BVAS) oraz eGFR 0-29 mL/min/1,7 m² przy włączeniu
  • Planowane otrzymanie standardowego schematu indukcyjnego rytuksymabem lub cyklofosfamidem plus glikokortykosteroidami (+ lub - wymiana osocza) dla obecnego zaostrzenia AAV (rytuksymab lub cyklofosfamid mógł zostać rozpoczęty przed włączeniem do badania, maksymalnie 2 tygodnie przed włączeniem)
  • Osoba ubezpieczona lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego.
  • Wolna, świadoma i pisemna zgoda podpisana przez uczestnika i badacza
  • Dla kobiet zdolnych do prokreacji, aktualna skuteczna antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

  • • Nieodwracalne schorzenia medyczne prawdopodobnie wpływające na krótkoterminowe przeżycie lub zdolność do udziału w protokole badania

    • Leczenie >3000 mg metyloprednizolonu lub ekwiwalentu w ciągu 3 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową
    • Znane eGFR przed zaostrzeniem AAV już <35 mL/min/1,73m²
    • Stwardnienie kłębuszków >60% lub śródmiąższowe włóknienie nerek >60%, jeśli dostępne są wyniki biopsji nerki. Jeśli biopsja nerki zostanie wykonana po włączeniu do badania, pacjenci będą kontynuować badanie zgodnie z protokołem niezależnie od stopnia stwardnienia kłębuszków lub włóknienia śródmiąższowego.
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub chęć zajścia w ciążę w ciągu 24 miesięcy. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy przed leczeniem i muszą zgodzić się na utrzymanie wysoce skutecznej antykoncepcji poprzez powstrzymanie się od stosunków płciowych lub stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń od daty zgody do końca badania i kolejne 12 miesięcy po (lub 12 miesięcy po ostatniej infuzji rytuksymabu w przypadku przedwczesnego zakończenia): Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna); Hormonalna antykoncepcja tylko z progestagenem związana z hamowaniem owulacji (doustna, iniekcyjna, implantowana); Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); Obustronna okluzja jajowodów; Partner poddany wazektomii.
    • Dysfunkcja wątroby zdefiniowana jako:

ALT, AST lub fosfataza alkaliczna > 3 × GGN Całkowita bilirubina >2 × GGN, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi ≤ 3,0 × GGN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) >1,7 (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących antagonistów witaminy K)

  • Pacjenci z leukocytami poniżej 2000/mm³ lub neutrofilami poniżej 1000/mm³ zostaną wykluczeni. Jednakże, ponieważ pacjenci mogli otrzymać rytuksymab lub cyklofosfamid przed włączeniem jako część schematu indukcyjnego AAV (patrz kryteria włączenia), a oba są uważane za środki limfodeplecyjne, łagodna do umiarkowanej limfopenia (400 - 1500/mm³) przy randomizacji będzie dozwolona
  • Współpodawanie silnych induktorów enzymu CYP3A4
  • Znana alergia na awakopan
  • Inna klinicznie aktywna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii, w tym, ale nie ograniczając się do: eozynofilowej ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (EGPA), umiarkowanego do ciężkiego tocznia rumieniowatego układowego, zapalenia naczyń IgA (Henocha-Schönleina), zapalenia naczyń reumatoidalnego, zespołu Sjögrena, zapalenia naczyń krioglobulinemicznego, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, autoimmunologicznego zespołu limfoproliferacyjnego lub mieszanej choroby tkanki łącznej.
  • Dodatni wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  • Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Dodatnia serologia dla przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wyklucza uczestnika niezależnie od wykrycia przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) lub HBV-DNA.
  • Uczestnicy z dodatnim testem na przeciwciała HCV powinni mieć zmierzone poziomy kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Uczestnicy z dodatnim (wykrywalnym) RNA HCV muszą zostać wykluczeni. Uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy ukończyli leczenie przeciwwirusowe HCV przez co najmniej 12 tygodni, muszą mieć ujemny wynik RNA HCV przed randomizacją. Przypadki samoistnego wyleczenia HCV powinny zostać omówione z sponsorem przed rekrutacją.
  • Aktywne zakażenia wirusowe, bakteryjne lub inne wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub historia nawracających klinicznie istotnych zakażeń, które zdaniem badacza narażą uczestnika na ryzyko związane z udziałem.
  • Niekontrolowana cukrzyca, choroby płuc lub jakiekolwiek inne choroby niezwiązane z GPA/MPA, które zdaniem Badacza zagrożą zdolności pacjenta do tolerowania glikokortykosteroidów
  • Historia choroby limfoproliferacyjnej lub jakiejkolwiek znanej nowotworowości lub historia nowotworowości dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub rogowacenia słonecznego, które były leczone bez dowodów nawrotu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, raka in situ szyjki macicy lub nienaciekających złośliwych polipów jelita grubego, które zostały usunięte).
  • Historia ciężkiej niewydolności serca (tj. LVEF < 30%)
  • Przeszczepienie narządu stałego
  • Stosowanie innych badanych leków w momencie rekrutacji lub w ciągu 5 okresów półtrwania od rekrutacji, lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, co jest dłuższe; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
  • Pacjent pod ochroną prawną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SOC oparta na GCs + avacopan
Pacjenci otrzymają standardową opiekę (SOC i GCs) oraz Avacopan
Lek: Avacopan
W dniu 0 oraz w tygodniach 4, 8, 12, 20 36 pacjentów otrzyma lek avacopan
Komparator placebo: SOC oparty na GC + placebo
Pacjenci będą otrzymywać standardową opiekę medyczną (SOC i GCs) oraz otrzymają placebo
Lek: Placebo
W dniu 0 oraz w tygodniach 4, 8, 12, 20 36 pacjentom zostanie wydany placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa funkcji nerek
Ramy czasowe: Dzień 0 i 52 tygodnie po randomizacji
Proporcja pacjentów osiągających szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej > lub = 30 ml/min/1,7m² (wzór CKD-EPI zastosowany do pomiaru standaryzowanej kreatyniny w surowicy) w 52. tygodniu bez konieczności przerwania badania leczenia z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego lub modyfikacji lub intensyfikacji leczenia z powodu opornej postaci zapalenia naczyń lub nawrotu choroby.
Dzień 0 i 52 tygodnie po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie w obu grupach
Ramy czasowe: Dzień 0, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
odsetek pacjentów przeżywających (i krzywe przeżycia Kaplana-Meiera)
Dzień 0, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
Ocena aktywności zapalenia naczyń
Ramy czasowe: Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
Aktywność zapalenia naczyń jest złożoną miarą wywodzącą się z oceny Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; ocena w tygodniach 0, 20, 52, 64) i Vasculitis Damage Index (zmiana między punktem wyjściowym (tydzień 0) a tygodniami 20, 52 i 64, odpowiednio)
Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
Ocena funkcji nerek
Ramy czasowe: Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
Funkcja nerek jest złożoną miarą wywodzącą się ze zmian w eGFR od wartości wyjściowej (w ml/min/1,7m2;
wzór CKD-EPI wywodzący się z kreatyniny w surowicy) oraz stosunku białka w moczu/kreatyniny (mg/mmol) i stosunku albuminy w moczu/kreatyniny (mg/mmol)
Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
odsetek schyłkowej niewydolności nerek
Ramy czasowe: Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
proporcja schyłkowej niewydolności nerek jest miarą złożoną, wyliczoną na podstawie liczby i procentu pacjentów wymagających przewlekłej dializy
Dzień 0, 20, 52 i 64 tygodnie po randomizacji
ewolucja zapalenia nerek
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 52 tygodnie po randomizacji
ewolucja zapalenia nerek jest miarą złożoną wywodzącą się z poziomów MCP-1 i rozpuszczalnego CD163 w moczu oraz poziomów C3a, C5a i czynnika Bb w moczu i surowicy
0, 4, 12 i 52 tygodnie po randomizacji
Zmiany w jakości życia
Ramy czasowe: Dzień 0 i 64 tygodnie po randomizacji
Zmiana jakości życia jest złożoną miarą wyprowadzoną z komponentów i wyników dziedzinowych Kwestionariusza SF-36 oraz wizualnej skali analogowej (w mm) i indeksu EuroQOL-5D-5L
Dzień 0 i 64 tygodnie po randomizacji
Ocena zdolności wyników biopsji nerki do przewidzenia odpowiedzi nerkowej na avacopan
Ramy czasowe: Dzień 0, 20 i 52 tygodnie po randomizacji
Zdolność wyników biopsji nerki do przewidywania nerkowej odpowiedzi na avacopan jest mierzona i definiowana jako eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²
Dzień 0, 20 i 52 tygodnie po randomizacji
Bezpieczeństwo leczenia
Ramy czasowe: Dzień 0 i 64 tygodnie po randomizacji
Procent pacjentów zgłaszających infekcje, cukrzycę, zapalenie wątroby i inne zdarzenia niepożądane
Dzień 0 i 64 tygodnie po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie naczyń związane z ANCA (AAV)

Badania kliniczne na Avacopan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj