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중증 신장 침범이 있는 ANCA 연관 혈관염에 대한 표준 치료에 아바코판 추가 (REVERSE)

2026년 1월 22일 업데이트: University Hospital, Toulouse

중증 신장 침범이 있는 ANCA 연관 혈관염에서 표준 치료에 추가된 아바코판: 무작위 대조군, 이중 맹검, 다기관 우월성 연구

ANCA 연관 혈관염(AAV)은 치료 없이는 높은 사망률을 보이는 드문 자가면역 질환입니다. 약물 부작용을 줄이고, 난치성 AAV의 드문 사례를 역전시키며, 신장 반응을 개선하여 장기적 결과를 향상시키기 위한 새로운 치료 전략을 정의하는 데 아직 충족되지 않은 요구가 있습니다.

AAV 관련 괴사성 및 초승달체 신속 진행성 사구체신염(RPGN)의 중증 형태(즉, 추정 사구체여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73m²)는 더 높은 사만률, 더 높은 감염 발생률, 만성 신장병(CKD) 및 이에 따른 합병증(투석이 필요한 말기 신장병(ESKD), 심혈관 질환)과 경제적 비용 부담을 포함한 장기적 결과와 연관되어 있습니다.

AAV 및 RPGN 환자에서, 최근 지침은 유도 요법(리툭시맵 또는 사이클로포스파마이드)에 글루코코르티코이드(GCs)(하루 60mg으로 시작하여 6-12개월 동안 점진적으로 감량) (+ 또는 - 혈장교환)을 포함한 표준 치료(SOC) 면역억제 요법을 사용할 것을 권장합니다.

GCs는 또한 AAV의 장기적 조절에 참여하기 때문에, GCs 단독 사용을 통한 AAV의 점진적 조절을 넘어서기 위해 AAV 병변을 신속히 차단하고/또는 역전시키는 새로운 분자 병태생리학적 치료 접근법이 필요합니다. 따라서, GCs 기반 면역억제 요법에 새로운 표적 치료를 추가하는 접근법은 AAV 조절(전신 질환)과 신장 결과(장기 침범) 개선 모두를 이끌 수 있습니다.

C5a 수용체의 선택적 억제제인 아바코판은 최근 AAV에서 새로운 치료 옵션으로 부상했습니다. 3상 비교 연구(eGFR 15-29 mL/min/1.73m²의 소규모 환자 하위 집단 포함)에서, 아바코판은 52주 시점의 지속적 완화 측면에서 글루코코르티코이드 감량보다 우수했습니다. 아바코판 군에서는 GCs의 누적 용량이 극적으로 감소했으며, 따라서 아바코판은 상승적 치료보다는 GCs의 대안으로 제안되었습니다. eGFR <30 mL/min/1.73m²인 환자 하위 집단에서, 아바코판은 프레드니손에 비해 52주 시점에서 더 나은 eGFR 증가와 연관되었으나, 더 나쁜 신장 결과 위험이 있는 이 인구 집단에 대한 데이터는 부족하며, eGFR <15 mL/min/1.73m²인 환자는 포함되지 않았습니다. 해당 환자들은 연구에서 제외되었습니다.

REVERSE 연구에서, 연구자들은 GCs 요법에 아바코판을 추가하는 것이 중증 AAV의 신장 결과를 유의하게 개선할 수 있으며(상승적 접근), 따라서 단기 및 장기 전반적 결과(생존, 심혈관 상태)를 개선할 수 있다는 가설을 제시했습니다. REVERSE는 따라서 GCs 기반 SOC + 위약과 GCs 기반 SOC + 아바코판을 비교할 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

130

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

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참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 포함 전 신장 생검 가능(포함 최대 6주 전) 또는 4주차 방문 전까지 신장 생검 절차를 받는 것에 동의한 환자
  • 포함 시점에 새로 진단되거나 재발한 활동성 AAV 관련 RPGN(2022년 미국 류마티스학회/유럽 류마티스연맹(ACR/EULAR 2022) 분류 기준에 따른 육아종증 다혈관염(GPA) 또는 미세다혈관염(MPA), ANCA 검사 양성 여부와 무관)
  • 활성 질환(BVAS ≥ 3, BVAS 내 신장 항목 중 단백뇨(요중 단백뇨/크레아티닌뇨 > 300 mg/g) 및 혈뇨(>10 RBC/hpf) 중 최소 1개 포함) 및 포함 시점 eGFR 0-29 mL/min/1.73 m²
  • 현재 AAV 악화에 대해 리툭시맵 또는 사이클로포스파마이드+글루코코르티코이드(+ 또는 - 혈장교환)로 구성된 표준치료(SOC) 유도 요법 계획(리툭시맵 또는 사이클로포스파마이드는 연구 포함 전 최대 2주 전에 시작되었을 수 있음)
  • 사회보장제도 가입자 또는 수혜자
  • 참가자와 연구자가 서명한 자유롭고 충분한 설명을 들은 동의서
  • 출산 가능한 여성의 경우, 지속적인 효과적인 피임

제외 기준:

  • • 단기 생존 또는 연구 참여 능력에 영향을 줄 가능성이 있는 불가역적 의학적 상태

    • 선별 방문 전 3주 이내에 >3000 mg 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 약물 치료
    • AAV 악화 전 알려진 eGFR 이미 <35 mL/min/1.73m²
    • 사구체경화증 >60% 또는 신장 간질 섬유화 >60%(신장 생검 결과 이용 가능 시). 연구 포함 후 신장 생검을 시행하는 경우, 사구체경화증 또는 간질 섬유화 정도와 무관하게 환자는 연구 계획서에 따라 연구를 계속함.
    • 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 24개월 이내 임신 희망자. 모든 출산 가능 여성(WOCBP)은 치료 전 음성 임신 검사가 필요하며, 동의서 서명일부터 연구 종료 시점 및 그 후 추가 12개월(또는 조기 종료 시 마지막 리툭시맵 주입 후 12개월) 동안 금욕을 실천하거나 효과적인 피임법을 사용하여 고효과 피임을 유지하기로 동의해야 함: 배란 억제와 연관된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피); 배란 억제와 연관된 프로게스토겐 단일 호르몬 피임(경구, 주사, 이식); 자궁내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐쇄; 정관절제술을 받은 배우자.
    • 간 기능 장애 정의:

ALT, AST 또는 알칼리성 인산분해효소 > 3×ULN 총 빌리루빈 >2×ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0×ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN인 경우 포함 가능) 국제표준화비율(INR) >1.7(비타민 K 길항제 투여 환자 제외)

  • 백혈구 2000/mm³ 미만 또는 호중구 1000/mm³ 미만 환자는 제외됨. 단, 환자가 AAV 유도 요법의 일부로 포함 전 리툭시맵 또는 사이클로포스파마이드를 투여받았을 수 있으며(포함 기준 참조), 둘 다 림프구 감소제로 간주되므로 무작위 배정 시 경도에서 중등도의 림프구 감소증(400-1500/mm³)은 허용됨
  • 강력한 CYP3A4 효소 유도제 병용 투여
  • 아바코판에 대한 알려진 알레르기
  • 치료가 필요한 기타 임상적으로 활동성 전신 자가면역 질환, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 호산구성 육아종증 다혈관염(EGPA), 중등도에서 중증 전신 홍반성 루푸스, IgA 혈관염(헤노흐-쇤라인), 류마티스 혈관염, 쇼그렌 증후군, 냉글로불린혈증 혈관염, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 림프증식 증후군 또는 혼합 결합 조직 질환.
  • 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성
  • B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 급성 또는 만성 감염
  • B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 혈청학은 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 또는 HBV-DNA 검출 여부와 무관하게 참가자를 제외함.
  • HCV 항체 검사 양성 참가자는 HCV 리보핵산(RNA) 수치를 측정해야 함. HCV RNA 양성(검출 가능) 참가자는 제외해야 함. 최소 12주간 항-HCV 치료를 완료한 만성 C형 간염 참가자는 무작위 배정 전 음성 HCV RNA 결과가 있어야 함. 자발적 HCV 제거 사례는 등록 전 후원자와 논의해야 함.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 바이러스, 세균 또는 기타 감염, 또는 연구자의 판단에 따라 참가자의 참여를 위험에 빠뜨릴 것으로 여겨지는 재발성 임상적으로 유의한 감염 병력
  • 조절되지 않은 당뇨병, 폐 질환 또는 GPA/MPA와 관련되지 않은 기타 질환으로 연구자의 판단에 따라 환자가 글루코코르티코이드를 견딜 능력이 위험받는 경우
  • 림프증식성 질환 병력 또는 지난 3년 이내 모든 장기계의 알려진 악성 종양 또는 악성 종양 병력(기저세포암종 또는 지난 3개월 동안 재발 없이 치료된 광선각화증, 자궁경부 상피내암종 또는 제거된 비침습성 악성 대장 용종 제외)
  • 중증 심부전 병력(즉, LVEF < 30%)
  • 장기 이식
  • 등록 시점 또는 등록 시점으로부터 5 반감기 이내 또는 30일 이내(어느 것이든 더 긴 기간) 동안 다른 연구용 약물 사용; 또는 현지 규정에 따라 더 긴 기간.
  • 법적 보호를 받는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GCs 기반 SOC + 아바코판
환자는 표준 치료(SOC 및 GCs)를 받으며 아바코팬을 투여받게 됩니다.
의약품: 아바코판
0일차 및 4주, 8주, 12주, 20주, 36주차에 36명의 환자에게 아바코판을 투여합니다.
위약 비교기: GC 기반 SOC + 위약
환자는 표준 치료(SOC 및 GCs)를 받고 위약을 투여받게 됩니다
의약품: 플라시보
0일째와 4주, 8주, 12주, 20주, 36주에 36명의 환자에게 위약이 투여됩니다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 기능 개선
기간: 무작위 배정 후 0일 및 52주
추정 사구체여과율 > 또는 = 30 mL/min/1.7m² (표준화된 혈청 크레아티닌 측정에 적용된 CKD-EPI 공식)에 도달한 환자의 비율 중대한 이상반응으로 인한 치료 연구 중단, 또는 난치성 혈관염 또는 재발을 위한 치료 수정 또는 강화 없이 52주차에 도달한 경우.
무작위 배정 후 0일 및 52주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
양 그룹의 생존율
기간: 무작위 배정 후 0일차, 52주 및 64주
생존 환자 비율 (및 Kaplan Meier 생존 곡선)
무작위 배정 후 0일차, 52주 및 64주
혈관염 활성도 평가
기간: 무작위 배정 후 0일, 20주, 52주 및 64주
혈관염 활성도는 버밍엄 혈관염 활성도 점수(BVAS; 0주, 20주, 52주, 64주 평가)와 혈관염 손상 지수(각각 기준선(0주)과 20주, 52주, 64주 사이의 변화)에서 도출된 복합 측정치입니다.
무작위 배정 후 0일, 20주, 52주 및 64주
신장 기능 평가
기간: 무작위 배정 후 0, 20, 52, 64주
신장 기능은 기준선에서의 eGFR 변화(mL/분/1.7m²; 혈청 크레아티닌에서 유도된 CKD-EPI 공식), 요단백/크레아티닌 비율(mg/mmol), 요알부민/크레아티닌 비율(mg/mmol)에서 유도된 복합 측정치입니다.
무작위 배정 후 0, 20, 52, 64주
말기 신장병의 비율
기간: 무작위 배정 후 0주, 20주, 52주 및 64주
말기 신장병의 비율은 만성 투석이 필요한 환자의 수와 % 백분율로부터 도출된 복합 측정치입니다.
무작위 배정 후 0주, 20주, 52주 및 64주
신장 염증의 진화
기간: 무작위 배정 후 0일, 4주, 12주 및 52주
신장 염증의 진화는 MCP-1 및 가용성 CD163의 요 중 농도와 C3a, C5a 및 인자 Bb의 요 중 및 혈청 농도에서 도출된 복합 측정치입니다.
무작위 배정 후 0일, 4주, 12주 및 52주
삶의 질 변화
기간: 무작위 배정 후 0일 및 64주
삶의 질 변화는 Short Form-36의 구성 요소 및 도메인 점수와 EuroQOL-5D-5L 시각적 상사 척도(mm) 및 지수에서 도출된 복합 측정치입니다.
무작위 배정 후 0일 및 64주
신장 생검 결과가 avacopan에 대한 신장 반응을 예측하는 능력 평가
기간: 무작위 배정 후 0일, 20주 및 52주
신장 생검 결과가 아바코판에 대한 신장 반응을 예측하는 능력은 eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2로 측정되고 정의됩니다.
무작위 배정 후 0일, 20주 및 52주
치료 안전성
기간: 무작위 배정 후 0일 및 64주
감염, 당뇨병, 간염 및 기타 부작용을 보고한 환자의 비율
무작위 배정 후 0일 및 64주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Toulouse

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2030년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 12월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 1월 22일

처음 게시됨 (실제)

2026년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 22일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (씨티스)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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