Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avacopan toegevoegd aan standaardtherapie bij ANCA-geassocieerde vasculitis met ernstige nierbetrokkenheid (REVERSE)

22 januari 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Avacopan toegevoegd aan standaardtherapie bij ANCA-geassocieerde vasculitis met ernstige nierbetrokkenheid: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde multicenter superioriteitsstudie

ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) is een zeldzame auto-immuunziekte met een hoge mortaliteit bij afwezigheid van behandeling. Er is nog steeds een onvervulde behoefte om nieuwe behandelstrategieën te definiëren om bijwerkingen van medicatie te verminderen, evenals om zeldzame gevallen van refractaire AAV om te keren en de nierrespons te verbeteren om de langetermijnuitkomsten te verbeteren.

Ernstige vormen van AAV-gerelateerde necrotiserende en crescentvormige snel progressieve glomerulonefritis (RPGN) (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) zijn geassocieerd met een hogere mortaliteit, een hogere incidentie van infecties en langetermijngevolgen, waaronder chronische nierziekte (CKD) met daaropvolgende complicaties (eindstadium nierziekte (ESKD) die dialyse vereist, cardiovasculaire ziekten) en een last van financiële kosten.

Bij patiënten met AAV en RPGN bevelen recente richtlijnen het gebruik aan van een standaardzorg (SOC) immunosuppressief regime, inclusief een inductieregime (rituximab of cyclofosfamide), plus glucocorticosteroïden (GC's) (beginnend bij 60 mg/dag en afbouwend over 6-12 maanden) (+ of - plasma-uitwisselingen).

Aangezien GC's ook bijdragen aan de langetermijncontrole van AAV, zijn nieuwe moleculaire pathofysiologie-gestuurde therapeutische benaderingen die AAV-laesies snel blokkeren en/of omkeren nodig om verder te gaan dan de progressieve controle van AAV met alleen GC's. Dus kan een add-on benadering, bestaande uit een op GC's gebaseerd immunosuppressief regime plus een nieuwe gerichte therapie, leiden tot zowel controle van AAV (systemische ziekte) als verbetering van de nieruitkomst (orgaanbetrokkenheid).

Avacopan, een selectieve remmer van de C5a-receptor, is recent naar voren gekomen als een nieuwe therapeutische optie bij AAV. In een fase 3 vergelijkende studie (die een kleine subgroep patiënten met eGFR 15-29 mL/min/1,73m² omvatte), was avacopan superieur aan het afbouwen van glucocorticosteroïden met betrekking tot aanhoudende remissie na week 52. In de avacopan-arm was de cumulatieve dosis GC's drastisch verminderd en werd avacopan daarom voorgesteld als een alternatief voor GC's in plaats van een synergetische behandeling. In de subgroep patiënten met eGFR <30 mL/min/1,73m², was avacopan geassocieerd met een betere eGFR-winst na week 52 vergeleken met prednison, maar gegevens in deze populatie met risico op slechtere nieruitkomsten zijn schaars en omvatten geen patiënten met eGFR <15 mL/min/1,73m², daar deze patiënten waren uitgesloten van de studie.

In de REVERSE-studie stellen onderzoekers de hypothese naar voren dat avacopan toegevoegd aan het GC's-regime de nieruitkomst van ernstige AAV aanzienlijk kan verbeteren (synergetische benadering) en zo de korte- en langetermijn globale uitkomsten (overleving, cardiovasculaire status) kan verbeteren. REVERSE zal daarom op GC's gebaseerde SOC + placebo vergelijken met op GC's gebaseerde SOC + avacopan.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nierbiopsie voor inclusie beschikbaar (tot 6 weken voor inclusie) of patiënten die akkoord gaan met een nierbiopsieprocedure die uiterlijk vóór het bezoek in week 4 wordt uitgevoerd
  • Nieuw gediagnosticeerd of recidiverend actief AAV-gerelateerd RPGN op het moment van inclusie (granulomatose met polyangiitis (GPA) of microscopische polyangiitis (MPA), volgens de American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022) classificatiecriteria, met of zonder positieve ANCA-test)
  • Actieve ziekte hebben (BVAS ≥ 3, met ten minste één van de 2 niermetingen van proteïnurie (urineproteïnurie/creatininurie > 300 mg/g) en hematurie (>10 RBC/hpf) binnen de BVAS), en eGFR 0-29 mL/min/1,7 m2 bij inclusie
  • Gepland zijn om een standaardinductieregime te ontvangen met rituximab of cyclofosfamide plus glucocorticoiden (+ of - plasma-uitwisselingen) voor de huidige AAV-opflakkering (rituximab of cyclofosfamide mag vóór inclusie in de studie zijn gestart, maximaal 2 weken voor inclusie)
  • Aangesloten persoon of begunstigde van een sociale zekerheidsregeling.
  • Vrij, geïnformeerd en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker
  • Voor vrouwen die vruchtbaar kunnen zijn, doorlopende effectieve anticonceptie

Exclusiecriteria:

  • • Onomkeerbare medische aandoeningen die waarschijnlijk de kortetermijnoverleving of het vermogen om deel te nemen aan het studieprotocol beïnvloeden

    • Behandeling met >3000 mg methylprednisolon of equivalent binnen de 3 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
    • Bekende eGFR vóór de AAV-opflakkering reeds <35 mL/min/1,73m2
    • Glomerulosclerose >60% of nierinterstitiële fibrose >60%, indien resultaten van een nierbiopsie beschikbaar zijn. Als nierbiopsie na inclusie in de studie wordt uitgevoerd, zullen patiënten de studie volgens het protocol voortzetten ongeacht de mate van glomerulosclerose of interstitiële fibrose.
    • Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of wens om binnen 24 maanden zwanger te worden. Alle vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) moeten vóór behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten akkoord gaan met het handhaven van zeer effectieve anticonceptie door zich te onthouden of door een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de datum van toestemming tot het einde van de studie en nog eens 12 maanden daarna (of 12 maanden na de laatste rituximab-infusie bij vroegtijdige beëindiging): Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming (oraal, intravaginaal, transdermaal); Alleen progestageenhormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar); Intra-uterien apparaat (IUD); Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); Bilaterale tubale occlusie; Gesteriliseerde partner.
    • Leverdisfunctie gedefinieerd als:

ALT, AST of alkalische fosfatase > 3 × BGN Totale bilirubine >2 × BGN, met uitzondering van deelnemers met het syndroom van Gilbert die mogelijk kunnen worden geïncludeerd als hun totale bilirubine ≤ 3,0 × BGN en direct bilirubine ≤ 1,5 × BGN Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,7 (uitgezonderd als patiënt vitamine K-antagonisten gebruikt)

  • Patiënten met leukocyten onder 2000/mm3 of neutrofielen onder 1000/mm3 worden uitgesloten. Aangezien patiënten echter vóór inclusie rituximab of cyclofosfamide kunnen hebben ontvangen als onderdeel van het inductieregime van de AAV (zie inclusiecriteria), en beide worden beschouwd als lymfodepletiemiddelen, zal milde tot matige lymfopenie (400 - 1500/mm3) bij randomisatie worden toegestaan
  • Gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-enzyminductoren
  • Bekende allergie voor avacopan
  • Andere klinisch actieve systemische auto-immuunziekte die therapie vereist, waaronder maar niet beperkt tot: eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), matige tot ernstige systemische lupus erythematosus, IgA-vasculitis (Henoch-Schönlein), reumatoïde vasculitis, syndroom van Sjögren, cryoglobulinemische vasculitis, auto-immuun hemolytische anemie, auto-immuun lymfoproliferatief syndroom of gemengde bindweefselziekte.
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Acute of chronische infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
  • Positieve serologie voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) sluit de deelnemer uit ongeacht detectie van hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (HBsAb) of HBV-DNA.
  • Deelnemers met een positieve HCV-antilichaamtest moeten HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-niveaus laten meten. Deelnemers met positieve (detecteerbare) HCV RNA moeten worden uitgesloten. Chronische hepatitis C-deelnemers die ten minste 12 weken anti-HCV-behandeling hebben voltooid, moeten een negatief HCV RNA-resultaat hebben vóór randomisatie. Gevallen van spontane HCV-clearance moeten vóór inschrijving met de sponsor worden besproken.
  • Actieve virale, bacteriële of andere infecties die systemische behandeling vereisen, of voorgeschiedenis van terugkerende klinisch significante infectie die naar mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar brengt voor deelname.
  • Ongereguleerde diabetes mellitus, longziekten of andere ziekten die niet gerelateerd zijn aan GPA/MPA die naar mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om glucocorticoiden te verdragen in gevaar brengen
  • Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of enige bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen de afgelopen 3 jaar (behalve voor basaalcelcarcinoom of actinische keratose die zijn behandeld zonder bewijs van recidief in de afgelopen 3 maanden, carcinoma in situ van de baarmoederhals of niet-invasieve maligne darmpoliepen die zijn verwijderd).
  • Voorgeschiedenis van ernstig hartfalen (d.w.z., LVEF < 30%)
  • Vaste orgaantransplantatie
  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden van inschrijving, of binnen 30 dagen, wat langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
  • Patiënt onder wettelijke bescherming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GCs-gebaseerde SOC + avacopan
Patiënten zullen standaardzorg (SOC en GCs) krijgen en Avacopan ontvangen
Geneesmiddel: Avacopan
Op dag 0 en op week 4, 8, 12, 20 en 36 krijgen 36 patiënten avacopan verstrekt
Placebo-vergelijker: GCs-gebaseerde SOC + placebo
Patiënten zullen de standaardzorg (SOC en GCs) krijgen en placebo ontvangen
Geneesmiddel: Placebo
Op dag 0, en weken 4, 8, 12, 20 zullen 36 patiënten placebotoediening krijgen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de nierfunctie
Tijdsspanne: Dag 0 en 52 weken na randomisatie
Percentage patiënten dat een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > of = 30 mL/min/1,7m² bereikt (CKD-EPI-formule toegepast op de meting van gestandaardiseerd serumcreatinine) na week 52 zonder dat behandelingstudie moet worden gestaakt vanwege ernstige bijwerkingen of behandeling moet worden aangepast of geïntensiveerd vanwege refractaire vasculitis of recidief.
Dag 0 en 52 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving in beide groepen
Tijdsspanne: Dag 0, 52 en 64 weken na randomisatie
percentage van patiënten in leven (en Kaplan-Meier-overlevingscurven)
Dag 0, 52 en 64 weken na randomisatie
Beoordeling van vasculitisactiviteit
Tijdsspanne: Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
De vasculitisactiviteit is een samengestelde maatstaf die is afgeleid van de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; evaluatie op week 0, 20, 52, 64) en de Vasculitis Damage Index (verandering tussen baseline (week 0) en week 20, 52 en 64, respectievelijk)
Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
Beoordeling van nierfunctie
Tijdsspanne: Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
De nierfunctie is een samengestelde maatstaf die wordt afgeleid uit veranderingen in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde (in mL/min/1.7m2; CKD-EPI-formule afgeleid van het serumcreatinine) en de urine-eiwit/creatinine-ratio (mg/mmol) en de urine-albumine/creatinine-ratio (mg/mmol)
Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
het aandeel van eindstadium nierziekte
Tijdsspanne: Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
het aandeel van eindstadium nierfalen is een samengestelde maatstaf afgeleid van het aantal en het percentage patiënten die chronische dialyse nodig hebben
Dag 0, 20, 52 en 64 weken na randomisatie
de evolutie van de nierontsteking
Tijdsspanne: Dag 0, 4, 12 en 52 weken na randomisatie
de evolutie van de nierontsteking is een samengestelde maatstaf afgeleid van urinegehalten van MCP-1 en oplosbaar CD163 en urine- en serumgehalten van C3a, C5a en factor Bb
Dag 0, 4, 12 en 52 weken na randomisatie
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 0 en 64 weken na randomisatie
Veranderingen in kwaliteit van leven is een samengestelde maatstaf afgeleid van Short Form-36 component- en domeinscores en de EuroQOL-5D-5L visuele analoge schaal (in mm) en index
Dag 0 en 64 weken na randomisatie
De beoordeling van het vermogen van nierbiopsieresultaten om de nierrespons op avacopan te voorspellen
Tijdsspanne: Dag 0, 20 en 52 weken na randomisatie
Het vermogen van nierbiopsieresultaten om de renale respons op avacopan te voorspellen wordt gemeten en gedefinieerd als eGFR ≥ 30mL/min/1.73m2
Dag 0, 20 en 52 weken na randomisatie
Veiligheid van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 0 en 64 weken na randomisatie
Percentage van patiënten die infecties, diabetes mellitus, hepatitis en andere bijwerkingen melden
Dag 0 en 64 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren