Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avacopan tillsatt till standardbehandling vid ANCA-associerad vaskulit med svår njurpåverkan (REVERSE)

22 januari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Avacopan tillagt till standardbehandling vid ANCA-associerad vaskulit med svår njurpåverkan: en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind multicenter-superioritetsstudie

ANCA-associerad vaskulit (AAV) är en sällsynt autoimmun sjukdom med hög dödlighet vid avsaknad av behandling. Det finns fortfarande ett obeaktat behov av att definiera nya behandlingsstrategier för att minska läkemedelsbiverkningar, samt att vända sällsynta fall av refraktär AAV och förbättra njursvaret för att förbättra långtidsresultaten.

Svåra former av AAV-relaterad nekrotiserande och crescentic snabbt progressiv glomerulonefrit (RPGN) (dvs. uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73m²) är associerade med högre dödlighet, högre incidens av infektioner och långsiktiga konsekvenser inklusive kronisk njursjukdom (CKD) med efterföljande komplikationer (slutstadium av njursjukdom (ESKD) som kräver dialys, hjärt-kärlsjukdomar) och en börda av ekonomiska kostnader.

För patienter med AAV och RPGN rekommenderar aktuella riktlinjer användning av en standardbehandlingsimmunsuppressiv regimen inklusive en induktionsregimen (rituximab eller cyklofosfamid), plus glukokortikoider (GC) (börjar vid 60 mg/dag och minskar över 6-12 månader) (+ eller - plasmautbyte).

Eftersom GC också deltar i den långsiktiga kontrollen av AAV, behövs nya molekylära patofysiologidrivna terapeutiska tillvägagångssätt som snabbt blockerar och/eller vänder AAV-lesioner för att gå bortom den progressiva kontrollen av AAV med enbart GC. Således kan ett tilläggstillvägagångssätt inklusive GC-baserad immunosuppressiv regimen plus en ny målriktad terapi leda till både AAV-kontroll (systemisk sjukdom) och förbättring av njurresultatet (organdeltagande).

Avacopan, en selektiv hämmare av C5a-receptorn, har nyligen framträtt som ett nytt terapeutiskt alternativ vid AAV. I en fas 3-jämförande studie (som inkluderade en liten undergrupp av patienter med eGFR 15-29 ml/min/1,7m2), var avacopan överlägsen glukokortikoiduttrappning med avseende på bestående remission vid vecka 52. I avacopanarmen var den kumulativa dosen av GC dramatiskt reducerad och avacopan föreslogs därför som ett alternativ till GC snarare än en synergistisk behandling. I undergruppen av patienter med eGFR <30 ml/min/1,73m², var avacopan associerad med en bättre eGFR-vinst vid vecka 52 jämfört med prednison, men data i denna befolkning med risk för sämre njurresultat är knapphändiga och inkluderade inte patienter med eGFR < 15 ml/min/1,73m², då dessa patienter var uteslutna från studien.

I REVERSE-studien framförde forskarna hypotesen att avacopan tillsatt till GC-regimen kan signifikant förbättra njurresultatet av svår AAV (synergistiskt tillvägagångssätt), och därmed förbättra kort- och långsiktiga globala resultat (överlevnad, hjärt-kärlstatus). REVERSE kommer därför att jämföra GC-baserad standardbehandling + placebo med GC-baserad standardbehandling + avacopan.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

130

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njurbiopsi före inkludering tillgänglig (upp till 6 veckor före inkludering) eller patienter som går med på att genomgå en njurbiopsiprocedur senast före besöket vid vecka 4
  • Nyligen diagnostiserad eller återfallande aktiv AAV-relaterad RPGN vid tidpunkten för inkludering (antingen granulomatos med polyangit (GPA) eller mikroskopisk polyangit (MPA), enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022) klassificeringskriterier, med eller utan positivt ANCA-test)
  • Ha en aktiv sjukdom (BVAS ≥ 3, med minst ett av de 2 njurrelaterade punkterna proteinuri (urinproteinuri/kreatininuri > 300 mg/g) och hematuri (>10 RBC/hpf) inom BVAS), och eGFR 0-29 mL/min/1.7 m² vid inkludering
  • Planeras att få ett SOC-induktionsregim med rituximab eller cyklofosfamid plus glukokortikoider (+ eller - plasmautbyten) för den aktuella AAV-utbrottet (rituximab eller cyklofosfamid kan ha påbörjats före inkludering i studien, maximalt 2 veckor före inkludering)
  • Ansluten person eller förmånstagare av ett socialförsäkringssystem.
  • Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren och undersökningsledaren
  • För kvinnor som kan bli gravida, pågående effektiv preventivmedelsanvändning

Exklusionskriterier:

  • • Oåterkalleliga medicinska tillstånd som sannolikt påverkar överlevnad på kort sikt eller förmåga att delta i studieprotokollet

    • Behandling med >3000 mg metylprednisolon eller motsvarande inom de 3 veckorna före screeningsbesöket
    • Känd eGFR före AAV-utbrottet redan <35 mL/min/1.73m²
    • Glomeruloskleros >60% eller njurinterstitiell fibros >60%, om resultat från njurbiopsi finns tillgängliga. Om njurbiopsi utförs efter inkludering i studien kommer patienterna att fortsätta studien enligt protokollet oavsett omfattning av glomeruloskleros eller interstitiell fibros.
    • Gravida eller ammande kvinnor, eller önskan att bli gravid inom 24 månader. Alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest före behandling och måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedelsanvändning genom att avstå från sexuellt umgänge eller genom att använda en effektiv preventivmedelsmetod från samtyckets datum till slutet av studien och ytterligare 12 månader efter (eller 12 månader efter den sista rituximabinfusionen vid förtida avslutning): Kombinerad (östrogen- och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedelsanvändning associerad med ägglossningshämmande (Oral, Intravaginal, Transdermal); Endast progestogen hormonell preventivmedelsanvändning associerad med ägglossningshämmande (Oral, Injicerbar, Implanterbar); Intrauterin spiral (IUD); Intrauterint hormonfrisättande system (IUS); Bilateral tubocklusion; Vasectomiserad partner.
    • Leverdysfunktion definierad som:

ALT, AST eller alkalisk fosfatas > 3 × ÖNV Total bilirubin >2 × ÖNV, med undantag för deltagare med Gilberts syndrom som kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3.0 × ÖNV och direkt bilirubin ≤ 1.5 × ÖNV Internationaliserat normerat förhållande (INR) >1.7 (undantaget om patienten får vitamin K-antagonister)

  • Patienter med leukocyter under 2000/mm³ eller neutrofiler under 1000/mm³ kommer att uteslutas. Eftersom patienter kan ha fått rituximab eller cyklofosfamid före inkludering som en del av induktionsregimen för AAV (se inklusionskriterier), och båda anses vara lymfodepleterande medel, kommer lindrig till måttlig lymfopeni (400 - 1500/mm³) vid randomisering att tillåtas
  • Samtidig administration av starka CYP3A4-enzyminducerare
  • Känd allergi mot avacopan
  • Annan kliniskt aktiv systemisk autoimmun sjukdom som kräver terapi, inklusive men inte begränsat till: eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA), måttlig till svår systemisk lupus erythematosus, IgA-vaskulit (Henoch-Schönlein), reumatoid vaskulit, Sjögrens syndrom, kryoglobulinemisk vaskulit, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun lymfoproliferativt syndrom eller blandad bindvävssjukdom.
  • Positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  • Akut eller kronisk infektion med hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV).
  • Positiv serologi för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit B-ytaantigen (HBsAg) utesluter deltagaren oavsett detektion av hepatit B-ytaantikroppar (HBsAb) eller HBV-DNA.
  • Deltagare med ett positivt HCV-antikroppstest bör ha HCV-ribonukleinsyra (RNA)-nivåer mätta. Deltagare med positiv (detekterbar) HCV RNA måste uteslutas. Kroniska hepatit C-deltagare, som har slutfört anti-HCV-behandling i minst 12 veckor måste ha ett negativt HCV RNA-resultat före randomisering. Fall av spontan HCV-rensning bör diskuteras med sponsor före inkludering.
  • Aktiv viral, bakteriell eller annan infektion som kräver systemisk behandling, eller historia av återkommande kliniskt signifikant infektion som enligt undersökningsledaren kommer att utsätta deltagaren för risk vid deltagande.
  • Okontrollerad diabetes mellitus, lungsjukdomar eller andra sjukdomar som inte är relaterade till GPA/MPA som enligt undersökningsledaren skulle äventyra patientens förmåga att tolerera glukokortikoider
  • Historia av lymfoproliferativ sjukdom eller någon känd malignitet eller historia av malignitet i något organsystem under de senaste 3 åren (undantaget basaliom eller aktinisk keratos som har behandlats utan tecken på återfall under de senaste 3 månaderna, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller icke-invasiva maligna tarmpolyper som har avlägsnats).
  • Historia av svår hjärtsvikt (dvs. LVEF < 30%)
  • Transplantation av fasta organ
  • Användning av andra undersökningsläkemedel vid tidpunkten för inkludering, eller inom 5 halveringstider från inkludering, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längre; eller längre om krävs av lokala föreskrifter.
  • Patient under rättsligt skydd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GCs-baserad SOC + avacopan
Patienterna kommer att få standardvård (SOC och GCs) och erhålla Avacopan
Läkemedel: Avacopan
Vid dag 0 samt vecka 4, 8, 12, 20 och 36 kommer patienter att få avacopan utlämnat
Placebo-jämförare: GC-baserad SOC + placebo
Patienter kommer att få standardbehandling (SOC och GCs) och få placebo
Läkemedel: Placebo
Vid dag 0 samt vecka 4, 8, 12, 20 och 36 kommer patienterna att få placebo utdelat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av njurfunktionen
Tidsram: Dag 0 och 52 veckor efter randomisering
Andel patienter som når en beräknad glomerulär filtrationshastighet > eller = 30 mL/min/1,7m² (CKD-EPI-formeln applicerad på mätningen av standardiserat serumkreatinin) vid vecka 52 utan att behöva avbryta behandlingsstudien på grund av allvarliga biverkningar eller behandlingsmodifiering eller intensifiering för refraktär vaskulit eller återfall.
Dag 0 och 52 veckor efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad i båda grupperna
Tidsram: Dag 0, 52 och 64 veckor efter randomisering
procentandel patienter som överlever (och Kaplan Meier-överlevnadskurvor)
Dag 0, 52 och 64 veckor efter randomisering
Bedömning av vaskulitaktivitet
Tidsram: Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
Vaskulitaktivitet är ett sammansatt mått som härrör från Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS; utvärdering vid vecka 0, 20, 52, 64) och Vasculitis Damage Index (förändring mellan baslinjen (vecka 0) respektive vecka 20, 52 och 64)
Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
Bedömning av njurfunktion
Tidsram: Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
Njurfuntionen är ett sammansatt mått som härletts från förändringar i eGFR från baslinjen (i mL/min/1.7m2; CKD-EPI-formel härledd från serumkreatinin) och Urinärt protein/kreatinin-förhållande (mg/mmol) samt urinärt albumin/kreatinin-förhållande (mg/mmol)
Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
andelen slutstadium av njursjukdom
Tidsram: Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
andel av njursvikt i slutstadiet är ett sammansatt mått som härleds från antalet och procentandelen av patienter som kräver kronisk dialys
Dag 0, 20, 52 och 64 veckor efter randomisering
utvecklingen av njurinflammationen
Tidsram: Dag 0, 4, 12 och 52 veckor efter randomisering
utvecklingen av njurinflammationen är ett sammansatt mått som härrör från urinnivåer av MCP-1 och lösligt CD163 samt urin- och serumnivåer av C3a, C5a och faktor Bb
Dag 0, 4, 12 och 52 veckor efter randomisering
Förändringar i livskvalitet
Tidsram: Dag 0 och 64 veckor efter randomisering
Förändringar i livskvalitet är ett sammansatt mått som härrör från Short Form-36-komponent- och domänpoäng samt EuroQOL-5D-5L visuell analog skala (i mm) och index
Dag 0 och 64 veckor efter randomisering
Bedömningen av förmågan hos njurbiopsiresultat att förutsäga den renala responsen på avacopan
Tidsram: Dag 0, 20 och 52 veckor efter randomisering
Förmågan av njurbiopsiresultat att förutsäga den renala responsen på avacopan mäts och definieras som eGFR ≥ 30mL/min/1.73m²
Dag 0, 20 och 52 veckor efter randomisering
Behandlingens säkerhet
Tidsram: Dag 0 och 64 veckor efter randomisering
Andel patienter som rapporterar infektioner, diabetes mellitus, hepatit och andra biverkningar
Dag 0 och 64 veckor efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2026

Första postat (Faktisk)

28 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera