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Avacopan ajouté au traitement standard dans la vascularite associée aux ANCA avec atteinte rénale sévère (REVERSE)

22 janvier 2026 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Avacopan ajouté au traitement standard dans la vascularite associée aux ANCA avec atteinte rénale sévère : une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique de supériorité

La vascularite associée aux ANCA (VAA) est une maladie auto-immune rare, avec une mortalité élevée en l'absence de traitement. Il reste un besoin non satisfait de définir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour réduire les effets secondaires des médicaments, ainsi que pour inverser les cas rares de VAA réfractaire et améliorer la réponse rénale pour améliorer les résultats à long terme.

Les formes sévères de glomérulonéphrite rapidement progressive (GNRP) nécrosante et croissante liée à la VAA (c'est-à-dire taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) <30 mL/min/1,73m²) sont associées à une mortalité plus élevée, une incidence plus élevée d'infections, et des conséquences à long terme incluant la maladie rénale chronique (MRC) avec des complications ultérieures (maladie rénale terminale (MRT) nécessitant une dialyse, maladies cardiovasculaires) et un fardeau de coûts financiers.

Chez les patients atteints de VAA et de GNRP, les recommandations récentes préconisent l'utilisation d'un schéma immunosuppresseur standard (SOC) incluant un schéma d'induction (rituximab ou cyclophosphamide), plus des glucocorticoides (GC) (commençant à 60 mg/jour et diminuant progressivement sur 6-12 mois) (+ ou - échanges plasmatiques).

Puisque les GC participent également au contrôle à long terme de la VAA, de nouvelles approches thérapeutiques basées sur la physiopathologie moléculaire bloquant et/ou inversant rapidement les lésions de la VAA sont nécessaires pour aller au-delà du contrôle progressif de la VAA utilisant uniquement les GC. Ainsi, une approche complémentaire incluant un schéma immunosuppresseur à base de GC plus une nouvelle thérapie ciblée peut conduire à la fois au contrôle de la VAA (maladie systémique) et à l'amélioration du résultat rénal (atteinte organique).

L'avacopan, un inhibiteur sélectif du récepteur C5a, a récemment émergé comme une nouvelle option thérapeutique dans la VAA. Dans une étude comparative de phase 3 (qui incluait un petit sous-groupe de patients avec un TFGe de 15-29 mL/min/1,73m²), l'avacopan était supérieur à la diminution progressive des glucocorticoides en ce qui concerne la rémission soutenue à la semaine 52. Dans le bras avacopan, la dose cumulative de GC était considérablement réduite et l'avacopan a donc été proposé comme une alternative aux GC plutôt qu'un traitement synergique. Dans le sous-groupe de patients avec un TFGe <30 mL/min/1,73m², l'avacopan était associé à un meilleur gain de TFGe à la semaine 52 par rapport à la prednisone, mais les données dans cette population à risque de résultats rénaux plus mauvais sont rares, et n'incluaient pas les patients avec un TFGe < 15 mL/min/1,73m², ces patients étant exclus de l'étude.

Dans l'étude REVERSE, les investigateurs avancent l'hypothèse que l'avacopan ajouté au schéma à base de GC peut améliorer significativement le résultat rénal de la VAA sévère (approche synergique), et ainsi améliorer les résultats globaux à court et long terme (survie, état cardiovasculaire). REVERSE comparera donc le SOC à base de GC + placebo au SOC à base de GC + avacopan.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
      • Angers, France
      • Besançon, France
      • Bordeaux, France
      • Boulogne-sur-Mer, France
        • Boulogne-sur-Mer Hospital
        • Contact:
      • Brest, France
      • Caen, France
        • Caen Hospital
        • Contact:
      • Grenoble, France
      • La Roche-sur-Yon, France
      • Le Mans, France
        • Le Mans Hospital
        • Contact:
      • Lille, France
      • Limoges, France
      • Marseille, France
      • Nantes, France
      • Nîmes, France
      • Paris, France
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Bichat Hospital
        • Contact:
      • Paris, France
        • Tenon Hospital
        • Contact:
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Kremlin Bicêtre hospital
        • Contact:
      • Paris, France
        • George Pompidou Hospital
        • Contact:
      • Reims, France
      • Rouen, France
      • Strasbourg, France
      • Toulouse, France
      • Toulouse, France
      • Tours, France
        • Tours hospital
        • Contact:
      • Valenciennes, France
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Biopsie rénale disponible avant l'inclusion (jusqu'à 6 semaines avant l'inclusion) ou patients acceptant de subir une biopsie rénale au plus tard avant la visite de la semaine 4
  • Diagnostic récent ou rechute active de GNRP liée à une VAA au moment de l'inclusion (soit une granulomatose avec polyangéite (GPA) soit une polyangéite microscopique (MPA), selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2022 (ACR/EULAR 2022), avec ou sans test ANCA positif)
  • Maladie active (BVAS ≥ 3, avec au moins un des 2 items rénaux de protéinurie (protéinurie/créatininurie urinaire > 300 mg/g) et hématurie (>10 GR/champ) dans le BVAS), et DFGe 0-29 mL/min/1,7 m² à l'inclusion
  • Programmé pour recevoir un régime d'induction standard par rituximab ou cyclophosphamide plus glucocorticoïdes (+ ou - échanges plasmatiques) pour la poussée actuelle de VAA (le rituximab ou le cyclophosphamide peut avoir été démarré avant l'inclusion dans l'étude, au maximum 2 semaines avant l'inclusion)
  • Personne affiliée ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé et écrit libre signé par le participant et l'investigateur
  • Pour les femmes en âge de procréer, contraception efficace en cours

Critères d'exclusion :

  • • Affections médicales irréversibles susceptibles d'affecter la survie à court terme ou la capacité à participer au protocole d'étude

    • Traitement par >3000 mg de méthylprednisolone ou équivalent dans les 3 semaines précédant la visite de sélection
    • DFGe connu avant la poussée de VAA déjà <35 mL/min/1,73 m²
    • Glomérulosclérose >60 % ou fibrose interstitielle rénale >60 %, si les résultats d'une biopsie rénale sont disponibles. Si une biopsie rénale est réalisée après l'inclusion dans l'étude, les patients poursuivront l'étude selon le protocole quelle que soit l'étendue de la glomérulosclérose ou de la fibrose interstitielle.
    • Femmes enceintes ou allaitantes, ou désir de devenir enceinte dans les 24 mois. Toutes les femmes en âge de procréer (FEP) doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une méthode contraceptive efficace à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude et encore 12 mois après (ou 12 mois après la dernière perfusion de rituximab en cas d'arrêt prématuré) : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; Contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système intra-utérin à libération hormonale (SIU) ; Occlusion tubaire bilatérale ; Partenaire vasectomisé.
    • Dysfonctionnement hépatique défini comme :

ALT, AST ou phosphatase alcaline > 3 × LSN ; Bilirubine totale > 2 × LSN, à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN ; Rapport normalisé international (INR) > 1,7 (sauf si le patient reçoit des antagonistes de la vitamine K)

  • Les patients avec des leucocytes inférieurs à 2000/mm³ ou des neutrophiles inférieurs à 1000/mm³ seront exclus. Cependant, puisque les patients peuvent avoir reçu du rituximab ou du cyclophosphamide avant l'inclusion dans le cadre du régime d'induction de la VAA (voir critères d'inclusion), et que les deux sont considérés comme des agents lymphodéplétants, une lymphopénie légère à modérée (400 - 1500/mm³) à la randomisation sera autorisée
  • Co-administration de puissants inducteurs de l'enzyme CYP3A4
  • Allergie connue à l'avacopan
  • Autre maladie auto-immune systémique cliniquement active nécessitant un traitement, y compris mais sans s'y limiter : granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA), lupus érythémateux systémique modéré à sévère, vascularite à IgA (Henoch-Schönlein), vascularite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, vascularite cryoglobulinémique, anémie hémolytique auto-immune, syndrome lymphoprolifératif auto-immun ou maladie mixte du tissu conjonctif.
  • Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC).
  • Sérologie positive pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) exclut le participant quelle que soit la détection des anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) ou de l'ADN du VHB.
  • Les participants avec un test d'anticorps anti-VHC positif doivent avoir des taux d'acide ribonucléique (ARN) du VHC mesurés. Les participants avec un ARN du VHC positif (détectable) doivent être exclus. Les participants atteints d'hépatite C chronique, ayant terminé un traitement anti-VHC depuis au moins 12 semaines, doivent avoir un résultat d'ARN du VHC négatif avant la randomisation. Les cas de clairance spontanée du VHC doivent être discutés avec le promoteur avant l'inclusion.
  • Infections virales, bactériennes ou autres actives nécessitant un traitement systémique, ou antécédents d'infection récurrente cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque pour sa participation.
  • Diabète sucré non contrôlé, maladies pulmonaires ou toute autre maladie non liée à la GPA/MPA qui, de l'avis de l'Investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer les glucocorticoïdes
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de toute tumeur maligne connue ou antécédents de malignité de tout système organique dans les 3 dernières années (sauf pour le carcinome basocellulaire ou la kératose actinique traités sans preuve de récidive dans les 3 derniers mois, le carcinome in situ du col de l'utérus ou les polypes malins non invasifs du côlon qui ont été retirés).
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque sévère (c'est-à-dire, FEVG < 30 %)
  • Transplantation d'organe solide
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus longtemps si requis par la réglementation locale.
  • Patient sous protection légale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SOC à base de GC + avacopan
Les patients recevront les soins standard (SOC et GC) et recevront de l'Avacopan
Médicament: Avacopan
Au jour 0, et aux semaines 4, 8, 12, 20, 36 patients auront une dispensation d'avacopan
Comparateur placebo: Traitement standard à base de GCs + placebo
Les patients recevront la prise en charge standard (SOC et GCs) et un placebo
Médicament: Placebo
Au jour 0, et aux semaines 4, 8, 12, 20, 36 patients recevront une dispensation de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fonction rénale
Délai: Jour 0 et 52 semaines après la randomisation
Proportion de patients atteignant un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,7 m² (formule CKD-EPI appliquée à la mesure de la créatinine sérique standardisée) à la semaine 52 sans nécessiter l'arrêt du traitement de l'étude pour événement indésirable grave ou modification ou intensification du traitement pour vascularite réfractaire ou rechute.
Jour 0 et 52 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie dans les deux groupes
Délai: Jour 0, 52 et 64 semaines après la randomisation
pourcentage de patients en vie (et courbes de survie de Kaplan-Meier)
Jour 0, 52 et 64 semaines après la randomisation
Évaluation de l'activité des vascularites
Délai: Jours 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
L'activité de la vascularite est une mesure composite dérivée du Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS ; évaluation aux semaines 0, 20, 52, 64) et du Vasculitis Damage Index (changement entre la baseline (semaine 0) et les semaines 20, 52 et 64, respectivement)
Jours 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
Évaluation de la fonction rénale
Délai: Jour 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
La fonction rénale est une mesure composite dérivée des changements de la DFGe par rapport à la valeur de référence (en mL/min/1,7m² ; formule CKD-EPI dérivée de la créatinine sérique) et du rapport protéinurie/créatinine (mg/mmol) et du rapport albuminurie/créatinine (mg/mmol)
Jour 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
la proportion de maladie rénale terminale
Délai: Jours 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
la proportion de maladie rénale terminale est une mesure composite dérivée du nombre et du pourcentage de patients nécessitant une dialyse chronique
Jours 0, 20, 52 et 64 semaines après la randomisation
l'évolution de l'inflammation rénale
Délai: Jours 0, 4, 12 et 52 semaines après la randomisation
l'évolution de l'inflammation rénale est une mesure composite dérivée des niveaux urinaires de MCP-1 et de CD163 soluble et des niveaux urinaires et sériques de C3a, C5a et du facteur Bb
Jours 0, 4, 12 et 52 semaines après la randomisation
Changements dans la qualité de vie
Délai: Jour 0 et 64 semaines après la randomisation
Les modifications de la qualité de vie constituent une mesure composite dérivée des scores des composantes et des domaines du Short Form-36 ainsi que de l'échelle visuelle analogique (en mm) et de l'indice de l'EuroQOL-5D-5L
Jour 0 et 64 semaines après la randomisation
L'évaluation de la capacité des résultats de biopsie rénale à prédire la réponse rénale à l'avacopan
Délai: Jour 0, 20 et 52 semaines après la randomisation
La capacité des résultats de la biopsie rénale à prédire la réponse rénale à l'avacopan est mesurée et définie comme un DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m²
Jour 0, 20 et 52 semaines après la randomisation
Sécurité du traitement
Délai: Jour 0 et 64 semaines après la randomisation
Pourcentage de patients signalant des infections, un diabète sucré, une hépatite et d'autres événements indésirables
Jour 0 et 64 semaines après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2026

Première publication (Réel)

28 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/24/0321
  • 2024-519620-24-01 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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