高リスク妊婦における子癇前症予防におけるアスピリン75mgと150mgの有効性を比較する無作為化比較試験

子癇前症は、世界中、特に低・中所得国における母体および周産期の罹患率と死亡率の主要な原因です。妊娠20週以降に新たに発症する高血圧を特徴とし、しばしばタンパク尿または終末臓器障害の証拠を伴う、妊娠に伴う多臓器障害です。子癇前症の病態生理には、異常な胎盤形成、内皮機能障害、血小板活性化の増加、および血管収縮性と血管拡張性プロスタグランジンの不均衡が関与しています。

低用量アスピリン（アセチルサリチル酸）は、シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の不可逆的阻害により、トロンボキサンA2の産生減少、血小板凝集の低下、子宮胎盤血流の改善をもたらし、子癇前症のリスクを低減することが示されています。国際的なガイドラインでは、子癇前症の高リスク妊婦に対する予防的投与として低用量アスピリンを推奨していますが、最適な投与量については現在も議論が続いています。臨床現場では75 mgと150 mgの両方の用量が使用されていますが、ネパールを含む南アジア集団における比較エビデンスは依然として限られています。

この研究者主導の非営利ランダム化比較試験は、高ゲストーシススコアに基づいて高リスクと特定された妊婦における子癇前症予防のため、アスピリン75 mgとアスピリン150 mgの1日1回投与の有効性と安全性を比較することを目的としています。本研究は、ネパールのカトマンズにある三次医療教育病院で実施されます。

参加者は妊娠初期に登録され、1:1の割合でランダム化され、アスピリン75 mgまたはアスピリン150 mgを1日1回経口投与されます。ランダム化は、治療群間のバランスを確保するため、ブロックランダム化を用いたコンピュータベースのランダムシーケンスによって生成されます。割り付けの隠蔽は、参加者の募集やアウトカム評価に関与しない独立した個人によって準備された、連番の不透明な封筒を用いて行われます。

錠剤の強度が異なるため、本試験はオープンラベルで実施されます。バイアスを最小限に抑えるため、すべての参加者は施設および国のガイドラインに従った同一の標準的な産前ケアを受け、アウトカム評価は事前に定義された診断基準に従って行われます。データ分析は、治療割り付けを盲検化した研究者によって実施されます。

試験薬は、登録時から妊娠36週または分娩のいずれか早い時点まで投与されます。参加者は、研究薬を1日1回、できれば就寝時に服用するよう指示されます。この介入は、通常の産前ケアを置き換えたり妨げたりするものではなく、すべての併用介入は記録されます。

参加者は、妊娠期間中、定期的な産前健診を通じて追跡されます。追跡評価には、血圧のモニタリング、尿中タンパク質検査、妊娠高血圧症候群の臨床的特徴の評価、および研究薬へのアドヒアランスの評価が含まれます。遵守状況は、参加者の自己申告とピルカウントを用いて評価されます。

安全性モニタリングは、本研究の重要な構成要素です。有害事象および重篤な有害事象は、研究期間を通じて積極的にモニタリングされます。ICH GCP（医薬品の臨床試験の実施の基準）ガイドラインおよびネパールの健康研究に関する倫理ガイドラインに準拠した、事前に定義された安全性モニタリングおよび重篤な有害事象（SAE）管理計画が策定されています。いかなるSAEも、標準的な施設の臨床プロトコルに従って迅速に管理され、必要に応じて試験薬は直ちに中止されます。因果関係の評価はWHO-UMC基準を用いて行われ、SAEは所定の期間内に施設審査委員会およびネパール健康研究評議会倫理審査委員会に報告されます。

独立したデータ安全監視委員会（DSMB）が、蓄積された安全性データを定期的にレビューし、安全性の観点から研究の継続、変更、または中止に関する勧告を行います。

研究データは、構造化された症例報告書を用いて収集され、安全な電子データベースに入力されます。参加者の機密性は、固有の研究識別番号を割り当てることで維持されます。個人を特定できる情報は臨床データから分離して保管され、承認された研究担当者のみがアクセスします。データ品質保証策には、定期的なデータチェック、モニタリング、および標準作業手順への遵守が含まれます。

本研究は、ネパールにおける高リスク妊婦の子癇前症予防のためのアスピリンの最適な予防投与量に関する、地域に関連するエビデンスを生成することを目的としています。低用量アスピリンの低コスト、広範な入手可能性、および確立された安全性プロファイルを考慮すると、本研究の結果は臨床実践に情報を提供し、資源が限られた環境における母体の健康アウトカムの改善に貢献する可能性があります。