Gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid van aspirine 75 mg en 150 mg te vergelijken bij de preventie van pre-eclampsie bij zwangere vrouwen met een hoog risico

Pre-eclampsie is wereldwijd, met name in lage- en middeninkomenslanden, een belangrijke oorzaak van maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit. Het is een multisysteemstoornis tijdens de zwangerschap die wordt gekenmerkt door nieuw ontstane hypertensie na 20 weken zwangerschap, vaak vergezeld van proteïnurie of aanwijzingen voor end-orgaandisfunctie. De pathofysiologie van pre-eclampsie omvat abnormale placentatie, endotheeldisfunctie, verhoogde plaatjesactivatie en een onbalans tussen vasoconstrictieve en vasodilaterende prostaglandinen.

Lage dosis Aspirine (acetylsalicylzuur) is aangetoond het risico op pre-eclampsie te verminderen door irreversibele remming van cyclo-oxygenase-1 (COX-1), wat resulteert in verminderde productie van tromboxaan A2, verminderde plaatjesaggregatie en verbeterde uteroplacentale perfusie. Internationale richtlijnen bevelen profylactische lage dosis Aspirine aan voor zwangere vrouwen met een hoog risico op pre-eclampsie; er is echter voortdurende discussie over de optimale dosis. Zowel doses van 75 mg als 150 mg worden momenteel in de klinische praktijk gebruikt, maar vergelijkend bewijs in Zuid-Aziatische populaties, waaronder Nepal, blijft beperkt.

Deze door onderzoekers geïnitieerde, niet-commerciële gerandomiseerde gecontroleerde studie is ontworpen om de effectiviteit en veiligheid van Aspirine 75 mg versus Aspirine 150 mg eenmaal daags te vergelijken voor de preventie van pre-eclampsie bij zwangere vrouwen die als hoog risico zijn geïdentificeerd op basis van een hoge gestosescore. De studie wordt uitgevoerd in een tertiair opleidingsziekenhuis in Kathmandu, Nepal.

Deelnemers worden tijdens de vroege zwangerschap ingeschreven en gerandomiseerd in een 1:1 allocatieverhouding om ofwel Aspirine 75 mg of Aspirine 150 mg oraal eenmaal daags te ontvangen. Randomisatie wordt gegenereerd met behulp van een computergegenereerde willekeurige reeks met blokrandomisatie om balans tussen de behandelgroepen te waarborgen. Allocatieverberging wordt bereikt met behulp van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen die zijn voorbereid door een onafhankelijk persoon die niet betrokken is bij de werving van deelnemers of de beoordeling van uitkomsten.

Vanwege het verschil in tabletsterkte is de trial open-label. Om bias te minimaliseren, ontvangen alle deelnemers identieke standaard prenatale zorg volgens institutionele en nationale richtlijnen, en zal de uitkomstbeoordeling volgen volgens vooraf gedefinieerde diagnostische criteria. Data-analyse wordt uitgevoerd door onderzoekers die geblindeerd zijn voor de behandelingstoewijzing.

Het onderzoeksproduct wordt toegediend vanaf inschrijving tot 36 weken zwangerschap of bevalling, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt. Deelnemers wordt geadviseerd de studiemedicatie eenmaal daags in te nemen, bij voorkeur 's avonds. De interventie vervangt of verstoort de routinematige prenatale zorg niet, en alle co-interventies worden gedocumenteerd.

Deelnemers worden gedurende de hele zwangerschap gevolgd tijdens geplande prenatale bezoeken. Follow-upbeoordelingen omvatten monitoring van bloeddruk, urineproteïnetesten, evaluatie van klinische kenmerken van hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap en beoordeling van therapietrouw aan de studiemedicatie. Compliance wordt geëvalueerd met behulp van zelfrapportage door deelnemers en pillentellingen.

Veiligheidsmonitoring is een integraal onderdeel van de studie. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden actief gemonitord gedurende de hele studieperiode. Een vooraf gedefinieerd veiligheidsmonitorings- en Ernstige Bijwerkingen (EB's) managementplan is aanwezig, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP) richtlijnen en de Ethische Richtlijnen voor Gezondheidsonderzoek in Nepal. Elke EB wordt onmiddellijk behandeld volgens standaard institutionele klinische protocollen, met directe stopzetting van het onderzoeksproduct indien aangegeven. Causaliteitsbeoordeling wordt uitgevoerd met behulp van de WHO-UMC criteria, en EB's worden binnen de vereiste termijnen gerapporteerd aan de Institutionele Review Commissie en de Nepal Health Research Council Ethical Review Board.

Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal periodiek de geaccumuleerde veiligheidsgegevens beoordelen en aanbevelingen doen met betrekking tot voortzetting, wijziging of beëindiging van de studie op basis van veiligheidsoverwegingen.

Studiegegevens worden verzameld met behulp van gestructureerde casusrapportageformulieren en ingevoerd in een beveiligde elektronische database. Vertrouwelijkheid van deelnemers wordt gewaarborgd door het toewijzen van unieke studie-identificatienummers. Identificeerbare informatie wordt apart opgeslagen van klinische gegevens en is alleen toegankelijk voor geautoriseerd studiepersoneel. Data kwaliteitsborgingsmaatregelen omvatten regelmatige datacontroles, monitoring en naleving van standaardwerkprocedures.

De studie heeft als doel lokaal relevante bewijzen te genereren met betrekking tot de optimale profylactische dosis Aspirine voor de preventie van pre-eclampsie bij hoog-risico zwangere vrouwen in Nepal. Gezien de lage kosten, brede beschikbaarheid en het gevestigde veiligheidsprofiel van lage dosis Aspirine, kunnen de bevindingen de klinische praktijk informeren en bijdragen aan verbeterde maternale gezondheidsuitkomsten in settings met beperkte middelen.