Estudio Controlado Aleatorizado para Comparar la Eficacia de Aspirina 75mg y 150mg en la Prevención de Preeclampsia en Mujeres Embarazadas de Alto Riesgo

La preeclampsia es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y perinatal en todo el mundo, especialmente en países de ingresos bajos y medios. Es un trastorno multisistémico del embarazo caracterizado por la aparición de hipertensión después de las 20 semanas de gestación, a menudo acompañado de proteinuria o evidencia de disfunción de órganos terminales. La fisiopatología de la preeclampsia implica una placentación anormal, disfunción endotelial, aumento de la activación plaquetaria y un desequilibrio entre las prostaglandinas vasoconstrictoras y vasodilatadoras.

Se ha demostrado que la Aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico) reduce el riesgo de preeclampsia mediante la inhibición irreversible de la ciclooxigenasa-1 (COX-1), lo que resulta en una reducción de la producción de tromboxano A2, una disminución de la agregación plaquetaria y una mejora de la perfusión uteroplacentaria. Las guías internacionales recomiendan la Aspirina en dosis bajas profiláctica para mujeres embarazadas con alto riesgo de preeclampsia; sin embargo, existe un debate continuo sobre la dosis óptima. Actualmente se utilizan dosis de 75 mg y 150 mg en la práctica clínica, pero la evidencia comparativa en poblaciones del sur de Asia, incluido Nepal, sigue siendo limitada.

Este ensayo controlado aleatorizado, iniciado por investigadores y no comercial, está diseñado para comparar la efectividad y seguridad de Aspirina 75 mg versus Aspirina 150 mg una vez al día para la prevención de preeclampsia en mujeres embarazadas identificadas como de alto riesgo basándose en una puntuación alta de gestosis. El estudio se lleva a cabo en un hospital docente de nivel terciario en Katmandú, Nepal.

Los participantes serán inscritos durante el embarazo temprano y aleatorizados en una proporción de asignación 1:1 para recibir Aspirina 75 mg o Aspirina 150 mg por vía oral una vez al día. La aleatorización se generará utilizando una secuencia aleatoria basada en computadora con aleatorización por bloques para garantizar el equilibrio entre los grupos de tratamiento. La ocultación de la asignación se logrará utilizando sobres opacos sellados numerados secuencialmente, preparados por un individuo independiente no involucrado en el reclutamiento de participantes o la evaluación de resultados.

Debido a la diferencia en la potencia de las tabletas, el ensayo es abierto. Para minimizar el sesgo, todos los participantes recibirán la misma atención prenatal estándar de acuerdo con las guías institucionales y nacionales, y la evaluación de resultados seguirá criterios de diagnóstico predefinidos. El análisis de datos será realizado por investigadores cegados a la asignación del tratamiento.

El producto en investigación se administrará desde la inscripción hasta las 36 semanas de gestación o el parto, lo que ocurra primero. Se aconsejará a los participantes que tomen el medicamento del estudio una vez al día, preferiblemente a la hora de acostarse. La intervención no reemplazará ni interferirá con la atención prenatal de rutina, y todas las cointervenciones serán documentadas.

Los participantes serán seguidos durante todo el embarazo durante las visitas prenatales programadas. Las evaluaciones de seguimiento incluirán el monitoreo de la presión arterial, pruebas de proteína en orina, evaluación de características clínicas de trastornos hipertensivos del embarazo y evaluación de la adherencia al medicamento del estudio. El cumplimiento se evaluará mediante el autoinforme de los participantes y el recuento de píldoras.

El monitoreo de seguridad es un componente integral del estudio. Los eventos adversos y los eventos adversos graves serán monitoreados activamente durante todo el período del estudio. Existe un plan predefinido de monitoreo de seguridad y manejo de Eventos Adversos Graves (SAE), consistente con las guías ICH de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y las Guías Éticas para la Investigación en Salud en Nepal. Cualquier SAE será manejado prontamente de acuerdo con los protocolos clínicos institucionales estándar, con la interrupción inmediata del producto en investigación si está indicado. La evaluación de causalidad se realizará utilizando los criterios de la OMS-UMC, y los SAE se reportarán al Comité de Revisión Institucional y a la Junta de Revisión Ética del Consejo de Investigación en Salud de Nepal dentro de los plazos requeridos.

Una Junta Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) revisará periódicamente los datos de seguridad acumulados y proporcionará recomendaciones sobre la continuación, modificación o terminación del estudio basándose en consideraciones de seguridad.

Los datos del estudio se recopilarán utilizando formularios de reporte de casos estructurados y se ingresarán en una base de datos electrónica segura. La confidencialidad de los participantes se mantendrá asignando números de identificación únicos del estudio. La información identificable se almacenará por separado de los datos clínicos y solo será accesible por el personal autorizado del estudio. Las medidas de garantía de calidad de los datos incluyen controles de datos regulares, monitoreo y adherencia a los procedimientos operativos estándar.

El estudio tiene como objetivo generar evidencia localmente relevante sobre la dosis profiláctica óptima de Aspirina para la prevención de preeclampsia en mujeres embarazadas de alto riesgo en Nepal. Dado el bajo costo, la amplia disponibilidad y el perfil de seguridad establecido de la Aspirina en dosis bajas, los hallazgos pueden informar la práctica clínica y contribuir a mejorar los resultados de salud materna en entornos con recursos limitados.