Randomiserad kontrollerad studie för att jämföra effekten av aspirin 75 mg och 150 mg för att förebygga preeklampsi hos gravida kvinnor med hög risk

Preeklampsi är en ledande orsak till maternal och perinatal sjuklighet och dödlighet över hela världen, särskilt i låg- och medelinkomstländer. Det är en multisystemisk störning under graviditet som kännetecknas av nydebiterad hypertoni efter 20 veckors gestation, ofta åtföljd av proteinuri eller tecken på endorgansdysfunktion. Patofysiologin för preeklampsi innefattar onormal placentering, endoteldysfunktion, ökad trombocytaktivering och en obalans mellan vasokonstriktiva och vasodilatoriska prostaglandiner.

Lågdos Aspirin (acetylsalicylsyra) har visats minska risken för preeklampsi genom irreversibel hämmning av cyklooxygenas-1 (COX-1), vilket resulterar i minskad produktion av trombosan A2, minskad trombocytaggregation och förbättrad uteroplacentar perfusion. Internationella riktlinjer rekommenderar profylaktisk lågdos Aspirin för gravida kvinnor med hög risk för preeklampsi; emellertid pågår en debatt om den optimala dosen. Både 75 mg och 150 mg doser används för närvarande i klinisk praxis, men jämförande bevis i sydasiatiska populationer, inklusive Nepal, förblir begränsade.

Denna av forskaren initierade, icke-kommersiella randomiserade kontrollerade studie är utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Aspirin 75 mg mot Aspirin 150 mg en gång dagligen för prevention av preeklampsi hos gravida kvinnor identifierade som högrisk baserat på en hög gestos-poäng. Studien genomförs på ett tertiärt undervisningssjukhus i Kathmandu, Nepal.

Deltagare kommer att rekryteras under tidig graviditet och randomiseras i ett 1:1 allokeringsförhållande för att få antingen Aspirin 75 mg eller Aspirin 150 mg oralt en gång dagligen. Randomisering kommer att genereras med en datorbaserad slumpmässig sekvens med blockrandomisering för att säkerställa balans mellan behandlingsgrupper. Allokeringsdöljande kommer att uppnås med sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert förberedda av en oberoende person som inte är involverad i deltagarrekrytering eller utfallsvärdering.

På grund av skillnaden i tablettstyrka är studien öppen. För att minimera bias kommer alla deltagare att få identisk standard prenatalvård enligt institutionella och nationella riktlinjer, och utfallsvärdering kommer att följa fördefinierade diagnostiska kriterier. Dataanalys kommer att utföras av forskare som är blindade för behandlingsallokering.

Det undersökta läkemedlet kommer att administreras från rekrytering till 36 veckors gestation eller förlossning, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare kommer att rådas att ta studieläkemedlet en gång dagligen, helst vid sängdags. Interventionen kommer inte att ersätta eller störa rutinmässig prenatalvård, och alla saminterventioner kommer att dokumenteras.

Deltagare kommer att följas under hela graviditeten under schemalagda prenatalbesök. Uppföljningsbedömningar kommer att inkludera övervakning av blodtryck, urinproteintestning, utvärdering för kliniska drag av hypertensiva störningar under graviditet och bedömning av följsamhet till studieläkemedlet. Följsamhet kommer att utvärderas med hjälp av deltagares självrapportering och pillerräkning.

Säkerhetsövervakning är en integrerad komponent i studien. Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att aktivt övervakas under hela studieperioden. En fördefinierad säkerhetsövervaknings- och Allvarlig Biverkan (SAE) hanteringsplan finns på plats, i enlighet med ICH Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer och de Etiska Riktlinjerna för Hälsoforskning i Nepal. Varje SAE kommer omedelbart att hanteras enligt standard institutionella kliniska protokoll, med omedelbart avbrott av det undersökta läkemedlet om indikerat. Kausalitetsbedömning kommer att utföras med WHO-UMC kriterier, och SAE kommer att rapporteras till det Institutionella Granskningskommittén och Nepal Health Research Council Ethical Review Board inom erforderliga tidsramar.

En oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer periodiskt att granska ackumulerad säkerhetsdata och ge rekommendationer angående studie fortsättning, modifiering eller avslutning baserat på säkerhetsöverväganden.

Studiedata kommer att samlas in med strukturerade fallrapportformulär och matas in i en säker elektronisk databas. Deltagarkonfidentialitet kommer att upprätthållas genom att tilldela unika studieidentifikationsnummer. Identifierbar information kommer att lagras separat från kliniska data och endast åtkommas av auktoriserad studiepersonal. Datakvalitetssäkringsmått inkluderar regelbundna datakontroller, övervakning och följsamhet till standardiserade arbetsrutiner.

Studien syftar till att generera lokalt relevanta bevis angående den optimala profylaktiska dosen av Aspirin för prevention av preeklampsi hos högrisk gravida kvinnor i Nepal. Med tanke på den låga kostnaden, breda tillgängligheten och etablerade säkerhetsprofilen för lågdos Aspirin kan resultaten informera klinisk praxis och bidra till förbättrade maternala hälsoresultat i resursbegränsade miljöer.