Randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne effektiviteten af Aspirin 75mg og 150mg i forebyggelsen af preeklampsi hos højrisiko gravide kvinder

Preeklampsi er en førende årsag til maternal og perinatal morbiditet og mortalitet globalt, især i lav- og mellemindkomstlande. Det er en multisystemisk lidelse under graviditet, der kendetegnes ved nyopstået hypertension efter 20 ugers gestation, ofte ledsaget af proteinuri eller tegn på endorgandysfunktion. Patofysiologien bag preeklampsi involverer abnorm placentation, endoteldysfunktion, øget trombocytaktivering og en ubalance mellem vasokonstriktive og vasodilatoriske prostaglandiner.

Lavdosis Aspirin (acetylsalicylsyre) har vist sig at reducere risikoen for preeklampsi gennem irreversibel hæmning af cyklooxygenase-1 (COX-1), hvilket resulterer i reduceret produktion af thromboxan A2, nedsat trombocytaggregation og forbedret uteroplacentar perfusion. Internationale retningslinjer anbefaler profylaktisk lavdosis Aspirin til gravide med høj risiko for preeklampsi; der er dog igangværende debat omkring den optimale dosis. Både 75 mg og 150 mg doser anvendes i øjeblikket i klinisk praksis, men komparative beviser i sydasiatiske populationer, inklusive Nepal, forbliver begrænsede.

Denne undersøgerinitierede, ikke-kommercielle randomiserede kontrollerede forsøg er designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Aspirin 75 mg versus Aspirin 150 mg en gang dagligt til forebyggelse af preeklampsi hos gravide kvinder identificeret med høj risiko baseret på en høj gestosescore. Studiet udføres på et tertiært undervisningshospital i Kathmandu, Nepal.

Deltagere vil blive inkluderet tidligt i graviditeten og randomiseret i et 1:1 allocationsforhold til at modtage enten Aspirin 75 mg eller Aspirin 150 mg oralt en gang dagligt. Randomisering vil blive genereret ved hjælp af en computerbaseret tilfældig sekvens med blokrandomisering for at sikre balance mellem behandlingsgrupperne. Allokeringsskjul vil blive opnået ved hjælp af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede konvolutter forberedt af en uafhængig person, der ikke er involveret i deltagerrekruttering eller resultatvurdering.

På grund af forskellen i tabletstyrke er forsøget åben-mærket. For at minimere bias vil alle deltagere modtage identisk standard svangreomsorg i henhold til institutionelle og nationale retningslinjer, og resultatvurdering vil følge foruddefinerede diagnostiske kriterier. Dataanalyse vil blive udført af undersøgere, der er blindede for behandlingsallokering.

Det undersøgelsesmæssige produkt vil blive administreret fra inklusion indtil 36 ugers gestation eller fødsel, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere vil blive rådgivet til at tage studiemedicinen en gang dagligt, helst ved sengetid. Interventionen vil ikke erstatte eller forstyrre rutinemæssig svangreomsorg, og alle co-interventioner vil blive dokumenteret.

Deltagere vil blive fulgt igennem graviditeten under planlagte svangrekontroller. Opfølgende vurderinger vil inkludere overvågning af blodtryk, urinproteintestning, evaluering for kliniske træk af hypertensionslidelser under graviditet og vurdering af overholdelse af studiemedicinen. Overholdelse vil blive evalueret ved hjælp af deltagernes selvrapportering og pilletælling.

Sikkerhedsovervågning er en integreret komponent af studiet. Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive aktivt overvåget gennem hele studieperioden. En foruddefineret sikkerhedsovervågnings- og Alvorlig Bivirkning (SAE) håndteringsplan er på plads i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og de Etiske Retningslinjer for Sundhedsforskning i Nepal. Enhver SAE vil blive prompte håndteret i henhold til standard institutionelle kliniske protokoller, med øjeblikkelig afbrydelse af det undersøgelsesmæssige produkt hvis indikeret. Kausalitetsvurdering vil blive udført ved hjælp af WHO-UMC kriterier, og SAE'er vil blive rapporteret til det Institutionelle Gennemsynsudvalg og Nepal Health Research Council Etisk Gennemsynsudvalg inden for påkrævede tidsrammer.

Et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil periodisk gennemgå akkumulerede sikkerhedsdata og give anbefalinger vedrørende studiefortsættelse, modificering eller afslutning baseret på sikkerhedsovervejelser.

Studiedata vil blive indsamlet ved hjælp af strukturerede caserapportformularer og indtastet i en sikker elektronisk database. Deltagerkonfidentialitet vil blive opretholdt ved tildeling af unikke studieidentifikationsnumre. Identificerbar information vil blive opbevaret separat fra kliniske data og kun tilgås af autoriseret studiemedarbejdere. Datakvalitetssikringstiltag inkluderer regelmæssige datakontroller, overvågning og overholdelse af standard procedurer.

Studiet sigter mod at generere lokalt relevant evidens vedrørende den optimale profylaktiske dosis af Aspirin til forebyggelse af preeklampsi hos højrisiko gravide kvinder i Nepal. Givet den lave pris, brede tilgængelighed og etablerede sikkerhedsprofil for lavdosis Aspirin, kan resultaterne informere klinisk praksis og bidrage til forbedrede maternelle sundhedsresultater i ressourcestærkt begrænsede omgivelser.