Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Aspirin 75 mg und 150 mg bei der Prävention von Präeklampsie bei Hochrisikoschwangeren

Präeklampsie ist weltweit eine der Hauptursachen für mütterliche und perinatale Morbidität und Mortalität, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Es handelt sich um eine Multisystemerkrankung der Schwangerschaft, die durch neu auftretenden Bluthochdruck nach der 20. Schwangerschaftswoche gekennzeichnet ist, oft begleitet von Proteinurie oder Anzeichen einer Endorgandysfunktion. Die Pathophysiologie der Präeklampsie umfasst abnorme Plazentation, Endotheldysfunktion, erhöhte Thrombozytenaktivierung und ein Ungleichgewicht zwischen vasokonstriktiven und vasodilatatorischen Prostaglandinen.

Niedrig dosiertes Aspirin (Acetylsalicylsäure) hat sich gezeigt, das Risiko von Präeklampsie durch irreversible Hemmung von Cyclooxygenase-1 (COX-1) zu reduzieren, was zu verringerter Thromboxan A2-Produktion, verminderter Thrombozytenaggregation und verbesserter uteroplazentarer Perfusion führt. Internationale Leitlinien empfehlen prophylaktisches niedrig dosiertes Aspirin für schwangere Frauen mit hohem Risiko für Präeklampsie; es gibt jedoch anhaltende Debatten bezüglich der optimalen Dosis. Sowohl 75 mg als auch 150 mg Dosen werden derzeit in der klinischen Praxis verwendet, aber vergleichende Evidenz in südasiatischen Populationen, einschließlich Nepal, bleibt begrenzt.

Diese von einem Forscher initiierte, nicht-kommerzielle randomisierte kontrollierte Studie ist darauf ausgelegt, die Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin 75 mg versus Aspirin 150 mg einmal täglich zur Prävention von Präeklampsie bei schwangeren Frauen zu vergleichen, die basierend auf einem hohen Gestose-Score als hochrisiko identifiziert wurden. Die Studie wird in einem tertiären Lehrkrankenhaus in Kathmandu, Nepal, durchgeführt.

Teilnehmerinnen werden während der frühen Schwangerschaft eingeschlossen und in einem 1:1-Verhältnis randomisiert, um entweder Aspirin 75 mg oder Aspirin 150 mg oral einmal täglich zu erhalten. Die Randomisierung wird mithilfe einer computerbasierten Zufallssequenz mit Blockrandomisierung generiert, um eine Balance zwischen den Behandlungsgruppen zu gewährleisten. Die Allokationsverdeckung wird mithilfe sequentiell nummerierter, undurchsichtiger, versiegelter Umschläge erreicht, die von einer unabhängigen Person vorbereitet werden, die nicht an der Teilnehmerrekrutierung oder Ergebnisbewertung beteiligt ist.

Aufgrund des Unterschieds in der Tablettenstärke ist die Studie offen. Um Verzerrungen zu minimieren, erhalten alle Teilnehmerinnen identische Standard-Schwangerschaftsvorsorge gemäß institutionellen und nationalen Leitlinien, und die Ergebnisbewertung folgt vordefinierten diagnostischen Kriterien. Die Datenanalyse wird von Forschern durchgeführt, die gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet sind.

Das Prüfpräparat wird von der Einschreibung bis zur 36. Schwangerschaftswoche oder Entbindung verabreicht, je nachdem, was früher eintritt. Teilnehmerinnen wird empfohlen, die Studienmedikation einmal täglich, vorzugsweise vor dem Schlafengehen, einzunehmen. Die Intervention ersetzt oder beeinträchtigt nicht die routinemäßige Schwangerschaftsvorsorge, und alle Zusatzinterventionen werden dokumentiert.

Teilnehmerinnen werden während der gesamten Schwangerschaft bei geplanten Vorsorgeterminen nachverfolgt. Nachuntersuchungen umfassen die Überwachung des Blutdrucks, Urinproteintests, die Bewertung klinischer Merkmale hypertensiver Schwangerschaftserkrankungen und die Bewertung der Adhärenz zur Studienmedikation. Die Compliance wird mithilfe von Selbstberichten der Teilnehmerinnen und Pillenzählungen bewertet.

Die Sicherheitsüberwachung ist ein integraler Bestandteil der Studie. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Studienzeitraums aktiv überwacht. Ein vordefinierter Sicherheitsüberwachungs- und Managementplan für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) ist vorhanden, der mit den ICH-Richtlinien für Gute Klinische Praxis (GCP) und den Ethischen Richtlinien für Gesundheitsforschung in Nepal übereinstimmt. Jedes SAE wird gemäß standardmäßigen klinischen Protokollen der Institution umgehend behandelt, mit sofortigem Absetzen des Prüfpräparats, falls angezeigt. Die Kausalitätsbewertung wird mithilfe der WHO-UMC-Kriterien durchgeführt, und SAEs werden innerhalb der erforderlichen Fristen an das Institutional Review Committee und das Nepal Health Research Council Ethical Review Board gemeldet.

Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird regelmäßig die gesammelten Sicherheitsdaten überprüfen und Empfehlungen bezüglich Studienfortsetzung, -modifikation oder -beendigung basierend auf Sicherheitserwägungen geben.

Studiendaten werden mithilfe strukturierter Fallberichtsbögen gesammelt und in eine sichere elektronische Datenbank eingegeben. Die Vertraulichkeit der Teilnehmerinnen wird durch die Vergabe eindeutiger Studienidentifikationsnummern gewahrt. Identifizierbare Informationen werden getrennt von klinischen Daten gespeichert und nur von autorisiertem Studienpersonal eingesehen. Datenqualitätssicherungsmaßnahmen umfassen regelmäßige Datenprüfungen, Monitoring und Einhaltung von Standardarbeitsanweisungen.

Die Studie zielt darauf ab, lokal relevante Evidenz bezüglich der optimalen prophylaktischen Dosis von Aspirin zur Prävention von Präeklampsie bei hochrisikoschwangeren Frauen in Nepal zu generieren. Angesichts der geringen Kosten, breiten Verfügbarkeit und etablierten Sicherheitsprofil von niedrig dosiertem Aspirin können die Ergebnisse die klinische Praxis informieren und zu verbesserten mütterlichen Gesundheitsergebnissen in ressourcenbeschränkten Umgebungen beitragen.