比较阿司匹林75毫克与150毫克在预防高风险孕妇先兆子痫中疗效的随机对照研究

子痫前期是全球孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因，特别是在低收入和中等收入国家。这是一种妊娠期多系统疾病，其特征是妊娠20周后新发高血压，通常伴有蛋白尿或终末器官功能障碍的证据。子痫前期的病理生理学涉及胎盘形成异常、内皮功能障碍、血小板活化增加以及血管收缩性和血管舒张性前列腺素之间的失衡。

低剂量阿司匹林（乙酰水杨酸）已通过不可逆地抑制环氧合酶-1（COX-1）被证明可以降低子痫前期的风险，从而减少血栓素A2的产生，降低血小板聚集，并改善子宫胎盘灌注。国际指南建议对具有子痫前期高风险的孕妇进行预防性低剂量阿司匹林治疗；然而，关于最佳剂量仍存在持续争议。目前临床实践中同时使用75毫克和150毫克剂量，但在包括尼泊尔在内的南亚人群中的比较证据仍然有限。

这项研究者发起的非商业性随机对照试验旨在比较每日一次75毫克阿司匹林与150毫克阿司匹林在基于高妊娠毒血症评分被识别为高风险的孕妇中预防子痫前期的有效性和安全性。该研究在尼泊尔加德满都的一家三级教学医院进行。

参与者将在妊娠早期入组，并按1:1的分配比例随机分配接受每日一次口服75毫克或150毫克阿司匹林。随机化将使用基于计算机的随机序列进行，采用区组随机化以确保治疗组之间的平衡。分配隐藏将通过使用由不参与参与者招募或结果评估的独立个人准备的顺序编号、不透明、密封信封来实现。

由于片剂强度的差异，该试验是开放标签的。为了最小化偏倚，所有参与者将根据机构和国家指南接受相同的标准产前护理，结果评估将遵循预定义的诊断标准。数据分析将由对治疗分配设盲的研究者进行。

研究产品将从入组开始给药，直至妊娠36周或分娩（以先发生者为准）。建议参与者每日一次服用研究药物，最好在睡前服用。该干预不会取代或干扰常规产前护理，所有共同干预将被记录。

参与者将在整个妊娠期间通过预定的产前访视进行随访。随访评估将包括监测血压、尿蛋白检测、评估妊娠期高血压疾病的临床特征以及评估对研究药物的依从性。依从性将通过参与者自我报告和药片计数来评估。

安全性监测是研究的一个组成部分。不良事件和严重不良事件将在整个研究期间积极监测。已制定预定义的安全性监测和严重不良事件（SAE）管理计划，符合ICH良好临床实践（GCP）指南和尼泊尔健康研究伦理指南。任何严重不良事件将根据标准机构临床方案及时处理，并在必要时立即停用研究产品。因果关系评估将使用WHO-UMC标准进行，严重不良事件将在规定时限内报告给机构审查委员会和尼泊尔健康研究理事会伦理审查委员会。

一个独立的数据安全监测委员会（DSMB）将定期审查累积的安全性数据，并根据安全性考虑提供关于研究继续、修改或终止的建议。

研究数据将使用结构化的病例报告表收集并输入安全的电子数据库。参与者保密性将通过分配唯一的研究识别号来维护。可识别信息将与临床数据分开存储，仅由授权的研究人员访问。数据质量保证措施包括定期数据检查、监测和遵守标准操作程序。

该研究旨在为尼泊尔高风险孕妇预防子痫前期的阿司匹林最佳预防剂量生成本地相关证据。鉴于低剂量阿司匹林的低成本、广泛可得性和既定的安全性，研究结果可能为临床实践提供参考，并有助于在资源有限的环境中改善孕产妇健康结果。