Satunnaistettu Kontrolloitu Tutkimus Aspiriinin 75 mg ja 150 mg Annosten Tehokkuuden Vertailuksi Pre-eklampsian Ehkäisyssä Korkean Riskin Raskaana Olevilla Nailla

Preeklampsia on yksi maailmanlaajuisesti merkittävimmistä äidin ja sikiön sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä, erityisesti matalan ja keskitason tulotasoisten maiden kontekstissa. Se on monisysteeminen raskauskomplikaatio, jolle on ominaista uusi verenpainenousu raskauden 20. viikon jälkeen, usein yhdistettynä proteiinuriaan tai merkkeihin elinvaurioista. Preeklampsian patofysiologiaan liittyy epänormaali istukan muodostuminen, endoteliaalitoiminnan häiriöt, lisääntynyt verihiutaleiden aktivaatio sekä tasapainohäiriö verisuonia supistavien ja laajentavien prostaglandiinien välillä.

Pieniannoksinen Aspiriini (asettyylisalisyylihappo) on osoittautunut vähentävän preeklampsiariskiä peruuttamattomalla syklooksigenaasi-1 (COX-1) -entsyymin estolla, mikä vähentää tromboksaani A2:n tuotantoa, alentaa verihiutaleiden aggregaatiota ja parantaa kohdun-istukan verenkiertoa. Kansainväliset hoitosuositukset suosittelevat ennaltaehkäisevää pieniannoksisen Aspiriinin käyttöä korkean preeklampsiariskin omaavilla raskailla naisilla; sopivasta annostasosta on kuitenkin jatkuvaa keskustelua. Sekä 75 mg että 150 mg annoksia käytetään nykyisin kliinisessä käytännössä, mutta vertailevaa näyttöä eteläaasialaisista väestöistä, mukaan lukien Nepalista, on edelleen vähän.

Tämä tutkijan aloittama, ei-kaupallinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu vertailemaan Aspiriini 75 mg:n ja Aspiriini 150 mg:n tehokkuutta ja turvallisuutta kerran päivässä annettuna preeklampsian ehkäisyssä korkean gestoosi-pisteytyksen perusteella korkean riskin raskailla naisilla. Tutkimus toteutetaan tertiääritason opetussairaalassa Kathmandussa, Nepalissa.

Osallistujat rekrytoidaan varhaisraskauden aikana ja satunnaistetaan 1:1 -allokaatiolla saamaan joko Aspiriini 75 mg tai Aspiriini 150 mg suun kautta kerran päivässä. Satunnaistus toteutetaan tietokonepohjaisella satunnaisjärjestyksellä lohkosatunnaistuksella varmistaen tasapainon hoitoryhmien välillä. Allokaation peittäminen saavutetaan käyttämällä itsenäisen henkilön valmistamia peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria; tämä henkilö ei osallistu osallistujien rekrytointiin tai lopputulosten arviointiin.

Tablettien vahvuuserojen vuoksi tutkimus on avoimen merkityksen mukainen. Harhan minimoimiseksi kaikki osallistujat saavat identtistä standardia raskaudenaikaista hoitoa laitoksen ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, ja lopputulosten arviointi noudattaa ennalta määriteltyjä diagnostisia kriteerejä. Tietojen analyysin suorittavat tutkijat, jotka ovat tietämättömiä hoitoallokaatiosta.

Tutkittavaa tuotetta annetaan rekrytoinnista alkaen aina raskauden 36. viikkoon tai synnytykseen asti, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Osallistujille neuvotaan ottamaan tutkimuslääke kerran päivässä, mieluiten illalla ennen nukkumaanmenoa. Interventio ei korvaa eikä häiritse rutiininomaista raskaudenaikaista hoitoa, ja kaikki yhteisinterventiot dokumentoidaan.

Osallistujia seurataan koko raskauden ajan suunnitelluilla raskaudenaikaisilla käynneillä. Seuranta-arviointeihin kuuluu verenpaineen seuranta, virtsan proteiinipitoisuuden testaus, raskausajan verenpainetautien kliinisten piirteiden arviointi sekä tutkimuslääkkeen noudattamisen arviointi. Noudattamista arvioidaan osallistujien omien raporttien ja tabletteja laskemalla.

Turvallisuusvalvonta on olennainen osa tutkimusta. Haitallisia tapahtumia ja vakavia haittatapahtumia seurataan aktiivisesti koko tutkimusjakson ajan. Ennalta määritelty turvallisuusvalvonta- ja vakava haittatapahtuma (SAE) -hallintasuunnitelma on käytössä, yhdenmukaisesti ICH:n Hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden ja terveystutkimuksen eettisten ohjeiden kanssa Nepalissa. Mikä tahansa SAE hoidetaan välittömästi standardien laitoksen kliinisten protokollien mukaisesti, ja tutkittava tuote keskeytetään välittömästi, jos osoitetaan tarpeelliseksi. Syvyysarviointi suoritetaan käyttäen WHO-UMC-kriteerejä, ja SAE:t raportoidaan laitoksen tarkastuskomitealle ja Nepal Health Research Councilin eettiselle tarkastuslautakunnalle vaadituissa aikarajoissa.

Itsenäinen tietoturva- ja turvallisuusseurantaelin (DSMB) tarkastaa säännöllisesti kertyneitä turvallisuustietoja ja antaa suosituksia tutkimuksen jatkamiseen, muokkaamiseen tai päättämiseen turvallisuusnäkökohdista johtuen.

Tutkimustiedot kerätään käyttäen rakenteellisia tapausraportointilomakkeita ja syötetään turvalliseen sähköiseen tietokantaan. Osallistujien luottamuksellisuus säilytetään antamalla heille yksilölliset tutkimustunnistenumerot. Tunnistettava tieto tallennetaan erillään kliinisistä tiedoista, ja siihen pääsevät käsiksi vain valtuutetut tutkimushenkilöt. Tietojen laadunvarmistustoimenpiteisiin kuuluvat säännölliset tarkastukset, valvonta ja standardien toimintamenettelyjen noudattaminen.

Tutkimuksen tavoitteena on tuottaa paikallisesti merkityksellistä näyttöä Aspiriinin optimaalisesta ennaltaehkäisevästä annostasosta preeklampsian ehkäisyssä korkean riskin raskailla naisilla Nepalissa. Ottaen huomioon pieniannoksisen Aspiriinin alhaisen kustannuksen, laajan saatavuuden ja vakiintuneen turvallisuusprofiilin, tulokset voivat ohjata kliinistä käytäntöä ja edistää parantuneita äitiysterveyden lopputuloksia resurssirajoitteisissa ympäristöissä.