Рандомизированное контролируемое исследование по сравнению эффективности Аспирина 75 мг и 150 мг в профилактике преэклампсии у беременных женщин высокого риска

Преэклампсия является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Это мультисистемное расстройство беременности, характеризующееся впервые возникшей гипертензией после 20 недель гестации, часто сопровождающееся протеинурией или признаками дисфункции органов-мишеней. Патогенез преэклампсии включает аномальную плацентацию, эндотелиальную дисфункцию, повышенную активацию тромбоцитов и дисбаланс между вазоконстрикторными и вазодилатирующими простагландинами.

Низкодозовый Аспирин (ацетилсалициловая кислота) продемонстрировал способность снижать риск преэклампсии за счет необратимого ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), что приводит к снижению продукции тромбоксана А2, уменьшению агрегации тромбоцитов и улучшению маточно-плацентарной перфузии. Международные рекомендации предлагают профилактическое применение низкодозового Аспирина беременным женщинам с высоким риском преэклампсии; однако продолжаются дебаты относительно оптимальной дозы. В клинической практике в настоящее время используются дозы 75 мг и 150 мг, но сравнительные данные по популяциям Южной Азии, включая Непал, остаются ограниченными.

Это инициированное исследователем некоммерческое рандомизированное контролируемое исследование предназначено для сравнения эффективности и безопасности Аспирина 75 мг и Аспирина 150 мг, принимаемых один раз в день для профилактики преэклампсии у беременных женщин, идентифицированных как группы высокого риска на основе высокого балла по гестозу. Исследование проводится в учебной больнице третичного уровня в Катманду, Непал.

Участники будут включены в исследование на ранних сроках беременности и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо Аспирина 75 мг, либо Аспирина 150 мг перорально один раз в день. Рандомизация будет генерироваться с использованием компьютерной случайной последовательности с блочной рандомизацией для обеспечения баланса между группами лечения. Сокрытие распределения будет достигнуто с использованием последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов, подготовленных независимым лицом, не участвующим в наборе участников или оценке исходов.

Из-за различия в силе таблеток исследование является открытым. Для минимизации предвзятости все участники будут получать идентичную стандартную дородовую помощь в соответствии с институциональными и национальными рекомендациями, а оценка исходов будет проводиться по предопределенным диагностическим критериям. Анализ данных будет проводиться исследователями, ослепленными относительно распределения по группам лечения.

Исследуемый продукт будет применяться с момента включения в исследование до 36 недель гестации или родов, в зависимости от того, что наступит раньше. Участникам будет рекомендовано принимать исследуемый препарат один раз в день, предпочтительно перед сном. Вмешательство не заменит и не будет мешать рутинной дородовой помощи, и все сопутствующие вмешательства будут документированы.

Участники будут наблюдаться на протяжении всей беременности во время плановых дородовых визитов. Последующие оценки будут включать мониторинг артериального давления, анализ мочи на белок, оценку клинических признаков гипертензивных расстройств беременности и оценку приверженности к исследуемому препарату. Соблюдение режима будет оцениваться с помощью самоотчетов участников и подсчета таблеток.

Мониторинг безопасности является неотъемлемым компонентом исследования. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут активно отслеживаться на протяжении всего периода исследования. Существует заранее определенный план мониторинга безопасности и управления серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), соответствующий руководствам ICH по надлежащей клинической практике (GCP) и Этическим руководствам по медицинским исследованиям в Непале. Любое СНЯ будет оперативно курироваться в соответствии со стандартными институциональными клиническими протоколами, с немедленным прекращением применения исследуемого продукта при наличии показаний. Оценка причинно-следственной связи будет проводиться с использованием критериев ВОЗ-UMC, а СНЯ будут сообщаться в Институциональный наблюдательный комитет и Этический наблюдательный совет Совета по исследованиям в области здравоохранения Непала в установленные сроки.

Независимый Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет периодически рассматривать накопленные данные по безопасности и давать рекомендации относительно продолжения, изменения или прекращения исследования на основании соображений безопасности.

Данные исследования будут собираться с использованием структурированных карт отчетов о случаях и вноситься в защищенную электронную базу данных. Конфиденциальность участников будет обеспечиваться путем присвоения уникальных идентификационных номеров исследования. Идентифицирующая информация будет храниться отдельно от клинических данных и будет доступна только уполномоченному персоналу исследования. Меры по обеспечению качества данных включают регулярные проверки данных, мониторинг и соблюдение стандартных операционных процедур.

Исследование направлено на получение локально релевантных данных относительно оптимальной профилактической дозы Аспирина для профилактики преэклампсии у беременных женщин высокого риска в Непале. Учитывая низкую стоимость, широкую доступность и установленный профиль безопасности низкодозового Аспирина, результаты могут повлиять на клиническую практику и способствовать улучшению исходов для материнского здоровья в условиях ограниченных ресурсов.