Randomisert kontrollert studie for å sammenligne effekten av Aspirin 75mg og 150mg i forebygging av preeklampsi hos gravide kvinner med høy risiko

Pre-eklampsi er en ledende årsak til mødre- og perinatal morbiditet og dødelighet globalt, spesielt i lav- og mellominntektsland. Det er en multisystemforstyrrelse i svangerskapet karakterisert av nyoppstått hypertensjon etter 20. svangerskapsuke, ofte ledsaget av proteinuri eller tegn på endorgandysfunksjon. Patofysiologien til pre-eklampsi involverer unormal plassentasjon, endoteldysfunksjon, økt plateletaktivering og en ubalanse mellom vaskonstriktive og vaskodilatoriske prostaglandiner.

Lavdose Aspirin (acetylsalicylsyre) har vist seg å redusere risikoen for pre-eklampsi gjennom irreversibel hemming av syklooksygenase-1 (COX-1), noe som resulterer i redusert tromboxan A2-produksjon, redusert plateletaggregasjon og forbedret uteroplacentar perfusjon. Internasjonale retningslinjer anbefaler profylaktisk lavdose Aspirin for gravide med høy risiko for pre-eklampsi; det er imidlertid pågående debatt omkring den optimale dosen. Både 75 mg og 150 mg doser brukes i dag i klinisk praksis, men sammenlignende bevis i sør-asiatiske populasjoner, inkludert Nepal, er fortsatt begrenset.

Denne forskerinitierte, ikke-kommersielle randomiserte kontrollerte studien er designet for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Aspirin 75 mg versus Aspirin 150 mg en gang daglig for forebygging av pre-eklampsi hos gravide identifisert med høy risiko basert på en høy gestose score. Studien utføres ved et tertiært undervisningssykehus i Kathmandu, Nepal.

Deltakere vil bli inkludert tidlig i svangerskapet og randomisert i en 1:1 allokeringsratio for å motta enten Aspirin 75 mg eller Aspirin 150 mg oralt en gang daglig. Randomisering vil genereres ved hjelp av en databasert tilfeldig sekvens med blokkrandomisering for å sikre balanse mellom behandlingsgruppene. Allokeringsskjuling vil oppnås ved bruk av sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter forberedt av en uavhengig person som ikke er involvert i deltakerrekruttering eller resultatvurdering.

På grunn av forskjellen i tablettstyrke er forsøket åpent merket. For å minimere bias vil alle deltakere motta identisk standard svangerskapsomsorg i henhold til institusjonelle og nasjonale retningslinjer, og resultatvurdering vil følge forhåndsdefinerte diagnostiske kriterier. Dataanalyse vil utføres av forskere blindet for behandlingsallokering.

Forsøkspreparatet vil administreres fra inkludering til 36. svangerskapsuke eller fødsel, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere vil bli rådet til å ta studiemedikamentet en gang daglig, helst ved sengetid. Intervensjonen vil ikke erstatte eller forstyrre rutinemessig svangerskapsomsorg, og alle medintervensjoner vil dokumenteres.

Deltakere vil bli fulgt gjennom hele svangerskapet under planlagte svangerskapskontroller. Oppfølgingsvurderinger vil inkludere overvåking av blodtrykk, urinproteintesting, evaluering for kliniske trekk ved hypertensjonsforstyrrelser i svangerskapet og vurdering av overholdelse av studiemedikamentet. Overholdelse vil evalueres ved bruk av deltakerselvrapportering og pilleantall.

Sikkerhetsmonitorering er en integrert komponent av studien. Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil aktivt overvåkes gjennom hele studieperioden. En forhåndsdefinert sikkerhetsmonitorerings- og Alvorlig Bivirkning (SAE) håndteringsplan er på plass, i samsvar med ICH God Klinisk Praksis (GCP) retningslinjer og de Etiske Retningslinjene for Helseforskning i Nepal. Eventuelle SAE-er vil raskt håndteres i henhold til standard institusjonelle kliniske protokoller, med umiddelbar avbrudd av forsøkspreparatet hvis indikert. Kausalitetsvurdering vil utføres ved bruk av WHO-UMC kriterier, og SAE-er vil rapporteres til det Institusjonelle Vurderingsutvalget og Nepal Health Research Council Ethical Review Board innenfor påkrevde tidsrammer.

Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil periodisk gjennomgå akkumulerte sikkerhetsdata og gi anbefalinger om studiefortsettelse, modifikasjon eller terminering basert på sikkerhetshensyn.

Studiedata vil samles inn ved bruk av strukturerte saksrapportskjemaer og lagres i en sikker elektronisk database. Deltakerkonfidensialitet vil opprettholdes ved å tildele unike studieidentifikasjonsnumre. Identifiserbar informasjon vil lagres separat fra kliniske data og tilgjengeliggjøres kun for autorisert studiepersonell. Datakvalitetssikringstiltak inkluderer regelmessige datakontroller, monitorering og overholdelse av standard operasjonsprosedyrer.

Studien har som mål å generere lokalt relevant bevis angående den optimale profylaktiske dosen av Aspirin for forebygging av pre-eklampsi hos gravide med høy risiko i Nepal. Gitt den lave kostnaden, brede tilgjengeligheten og etablert sikkerhetsprofil for lavdose Aspirin, kan funnene informere klinisk praksis og bidra til forbedrede mødrehelseutfall i ressursbegrensede omgivelser.