Randomizowane kontrolowane badanie porównujące skuteczność aspiryny 75 mg i 150 mg w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu u kobiet w ciąży wysokiego ryzyka

Stan przedrzucawkowy jest wiodącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek oraz okołoporodowej na całym świecie, szczególnie w krajach o niskich i średnich dochodach. Jest to wieloukładowe zaburzenie ciąży charakteryzujące się nowo powstałym nadciśnieniem po 20. tygodniu ciąży, często towarzyszy mu białkomocz lub objawy dysfunkcji narządów końcowych. Patofizjologia stanu przedrzucawkowego obejmuje nieprawidłowe zagnieżdżenie łożyska, dysfunkcję śródbłonka, zwiększoną aktywację płytek krwi oraz brak równowagi między prostaglandynami wazokonstrykcyjnymi i wazodylatacyjnymi.

Wykazano, że mała dawka aspiryny (kwas acetylosalicylowy) zmniejsza ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego poprzez nieodwracalne zahamowanie cyklooksygenazy-1 (COX-1), co skutkuje zmniejszoną produkcją tromboksanu A2, zmniejszoną agregacją płytek krwi oraz poprawą przepływu maciczno-łożyskowego. Międzynarodowe wytyczne zalecają profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny u kobiet w ciąży z wysokim ryzykiem stanu przedrzucawkowego; jednak trwa debata na temat optymalnej dawki. Zarówno dawki 75 mg, jak i 150 mg są obecnie stosowane w praktyce klinicznej, ale dane porównawcze w populacjach południowoazjatyckich, w tym w Nepalu, pozostają ograniczone.

To badanie kliniczne z randomizacją, zainicjowane przez badacza i niekomercyjne, ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania aspiryny w dawce 75 mg w porównaniu z aspiryną w dawce 150 mg raz na dobę w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu u kobiet w ciąży zidentyfikowanych jako wysokiego ryzyka na podstawie wysokiego wyniku gestozy. Badanie jest prowadzone w szpitalu nauczającym na poziomie trzeciorzędowym w Katmandu w Nepalu.

Uczestniczki zostaną włączone do badania we wczesnej ciąży i losowo przydzielone w stosunku 1:1 do otrzymywania aspiryny w dawce 75 mg lub 150 mg doustnie raz na dobę. Randomizacja zostanie wygenerowana przy użyciu komputerowej losowej sekwencji z randomizacją blokową w celu zapewnienia równowagi między grupami leczenia. Zachowanie tajemnicy alokacji zostanie osiągnięte przy użyciu kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zaklejonych kopert przygotowanych przez niezależną osobę niezaangażowaną w rekrutację uczestników ani ocenę wyników.

Z powodu różnicy w sile tabletki badanie ma charakter otwarty. Aby zminimalizować błąd, wszystkie uczestniczki otrzymają identyczną standardową opiekę przedporodową zgodną z wytycznymi instytucjonalnymi i krajowymi, a ocena wyników będzie zgodna z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami diagnostycznymi. Analiza danych zostanie przeprowadzona przez badaczy zaślepionych co do przydziału leczenia.

Produkt badany będzie podawany od momentu włączenia do 36. tygodnia ciąży lub porodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestniczki zostaną poinstruowane, aby przyjmować lek badawczy raz na dobę, najlepiej przed snem. Interwencja nie zastąpi ani nie będzie kolidować z rutynową opieką przedporodową, a wszystkie współinterwencje będą dokumentowane.

Uczestniczki będą obserwowane przez całą ciążę podczas zaplanowanych wizyt przedporodowych. Oceny kontrolne będą obejmować monitorowanie ciśnienia krwi, badanie białka w moczu, ocenę klinicznych cech zaburzeń nadciśnieniowych ciąży oraz ocenę przestrzegania zaleceń dotyczących leku badawczego. Zgodność będzie oceniana na podstawie samooceny uczestniczek i liczenia tabletek.

Monitorowanie bezpieczeństwa jest integralnym elementem badania. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będą aktywnie monitorowane przez cały okres badania. Zdefiniowany plan monitorowania bezpieczeństwa i postępowania w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jest zgodny z wytycznymi ICH Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz Etycznymi Wytycznymi Badań Zdrowotnych w Nepalu. Każde SAE będzie natychmiast leczone zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi instytucji, z natychmiastowym przerwaniem podawania produktu badawczego, jeśli będzie to wskazane. Ocena przyczynowości zostanie przeprowadzona przy użyciu kryteriów WHO-UMC, a SAE będą zgłaszane do Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej oraz Rady Etycznej Rady Badań Zdrowotnych Nepalu w wymaganych terminach.

Niezależna Rada Monitorująca Bezpieczeństwo Danych (DSMB) będzie okresowo przeglądać zgromadzone dane dotyczące bezpieczeństwa i wydawać zalecenia dotyczące kontynuacji, modyfikacji lub zakończenia badania na podstawie względów bezpieczeństwa.

Dane z badania będą zbierane przy użyciu ustrukturyzowanych formularzy raportowania przypadków i wprowadzane do bezpiecznej bazy danych elektronicznej. Poufność uczestniczek będzie zachowana poprzez przypisanie unikalnych numerów identyfikacyjnych badania. Dane umożliwiające identyfikację będą przechowywane oddzielnie od danych klinicznych i dostępne tylko dla upoważnionego personelu badania. Środki zapewnienia jakości danych obejmują regularne kontrole danych, monitorowanie i przestrzeganie standardowych procedur operacyjnych.

Badanie ma na celu wygenerowanie lokalnie istotnych dowodów dotyczących optymalnej dawki profilaktycznej aspiryny w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu u kobiet w ciąży wysokiego ryzyka w Nepalu. Biorąc pod uwagę niski koszt, szeroką dostępność i ustalony profil bezpieczeństwa małej dawki aspiryny, wyniki mogą wpłynąć na praktykę kliniczną i przyczynić się do poprawy wyników zdrowotnych matek w warunkach ograniczonych zasobów.