Randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání účinnosti aspirinu 75 mg a 150 mg při prevenci preeklampsie u těhotných žen s vysokým rizikem

Preeklampsie je celosvětově hlavní příčinou mateřské a perinatální morbidity a mortality, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy. Jedná se o multisystémovou poruchu těhotenství charakterizovanou nově vzniklou hypertenzí po 20. týdnu gestace, často doprovázenou proteinurií nebo známkami dysfunkce cílových orgánů. Patofyziologie preeklampsie zahrnuje abnormální placentaci, endoteliální dysfunkci, zvýšenou aktivaci trombocytů a nerovnováhu mezi vazokonstrikčními a vazodilatačními prostaglandiny.

Nízkodávkový aspirin (kyselina acetylsalicylová) prokázal snížení rizika preeklampsie prostřednictvím ireverzibilní inhibice cyklooxygenázy-1 (COX-1), což vede ke snížené produkci tromboxanu A2, snížené agregaci trombocytů a zlepšené uteroplacentární perfuzi. Mezinárodní směrnice doporučují profylaktický nízkodávkový aspirin pro těhotné ženy s vysokým rizikem preeklampsie; nicméně stále probíhá debata ohledně optimální dávky. V klinické praxi se v současné době používají dávky 75 mg i 150 mg, ale srovnávací důkazy v populacích jižní Asie, včetně Nepálu, zůstávají omezené.

Tato výzkumníkem iniciovaná, nekomerční randomizovaná kontrolovaná studie je navržena k porovnání účinnosti a bezpečnosti aspirinu 75 mg versus aspirin 150 mg jednou denně pro prevenci preeklampsie u těhotných žen identifikovaných jako vysoce rizikové na základě vysokého gestózního skóre. Studie je prováděna na terciární výukové nemocnici v Káthmándú v Nepálu.

Účastníci budou zařazeni do studie během raného těhotenství a randomizováni v poměru 1:1 k přijímání buď aspirinu 75 mg, nebo aspirinu 150 mg perorálně jednou denně. Randomizace bude generována pomocí počítačového náhodného sekvenčního generátoru s blokovou randomizací, aby byla zajištěna rovnováha mezi léčebnými skupinami. Skrytí alokace bude dosaženo pomocí postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek připravených nezávislou osobou, která se nepodílí na náboru účastníků ani na hodnocení výsledků.

Vzhledem k rozdílu v síle tablet je studie otevřená. Aby se minimalizovalo zkreslení, všichni účastníci obdrží identickou standardní prenatální péči podle institucionálních a národních směrnic a hodnocení výsledků bude následovat předem definovaná diagnostická kritéria. Analýzu dat provedou výzkumníci zaslepení k léčebné alokaci.

Zkoumaný přípravek bude podáván od zařazení do studie do 36. týdne gestace nebo porodu, podle toho, co nastane dříve. Účastníkům bude doporučeno užívat studijní léčivo jednou denně, nejlépe před spaním. Intervence nenahradí ani nenaruší rutinní prenatální péči a všechny souběžné intervence budou zdokumentovány.

Účastníci budou sledováni po celou dobu těhotenství během plánovaných prenatálních návštěv. Následná hodnocení budou zahrnovat monitorování krevního tlaku, testování bílkovin v moči, vyhodnocování klinických příznaků hypertenzních poruch těhotenství a posouzení adherence ke studijnímu léku. Dodržování léčby bude hodnoceno pomocí sebehodnocení účastníků a počítání tablet.

Monitorování bezpečnosti je nedílnou součástí studie. Nežádoucí události a závažné nežádoucí události budou aktivně monitorovány po celou dobu studie. Je připraven předem definovaný plán monitorování bezpečnosti a řízení závažných nežádoucích událostí (SAE) v souladu s pokyny ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) a Etickými směrnicemi pro zdravotní výzkum v Nepálu. Jakákoli SAE bude neprodleně řešena podle standardních institucionálních klinických protokolů s okamžitým ukončením podávání zkoumaného přípravku, pokud to bude indikováno. Hodnocení kauzality bude provedeno pomocí kritérií WHO-UMC a SAE budou hlášeny Institucionální revizní komisi a Etické revizní radě Rady pro zdravotní výzkum Nepálu ve stanovených lhůtách.

Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti údajů (DSMB) bude pravidelně přezkoumávat nahromaděná bezpečnostní data a poskytovat doporučení týkající se pokračování, změny nebo ukončení studie na základě bezpečnostních hledisek.

Studijní data budou shromažďována pomocí strukturovaných záznamových formulářů a zadávána do zabezpečené elektronické databáze. Důvěrnost účastníků bude zachována přiřazením jedinečných identifikačních čísel studie. Identifikovatelné informace budou uloženy odděleně od klinických dat a přístupné pouze autorizovanému studijnímu personálu. Opatření k zajištění kvality dat zahrnují pravidelné kontroly dat, monitorování a dodržování standardních operačních postupů.

Studie si klade za cíl generovat lokálně relevantní důkazy o optimální profylaktické dávce aspirinu pro prevenci preeklampsie u vysoce rizikových těhotných žen v Nepálu. Vzhledem k nízké ceně, široké dostupnosti a prokázanému bezpečnostnímu profilu nízkodávkového aspirinu mohou výsledky informovat klinickou praxi a přispět ke zlepšení výsledků mateřského zdraví v prostředích s omezenými zdroji.