Studio Controllato Randomizzato per Confrontare l'Efficacia di Aspirina 75mg e 150mg nella Prevenzione della Preeclampsia in Donne Incinte ad Alto Rischio

La preeclampsia è una delle principali cause di morbilità e mortalità materna e perinatale a livello mondiale, in particolare nei paesi a basso e medio reddito. Si tratta di un disturbo multisistemico della gravidanza caratterizzato dall'insorgenza di ipertensione dopo 20 settimane di gestazione, spesso accompagnato da proteinuria o evidenza di disfunzione d'organo terminale. La fisiopatologia della preeclampsia coinvolge un'alterata placentazione, disfunzione endoteliale, aumento dell'attivazione piastrinica e uno squilibrio tra prostaglandine vasocostrittrici e vasodilatatrici.

L'Aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico) ha dimostrato di ridurre il rischio di preeclampsia attraverso l'inibizione irreversibile della cicloossigenasi-1 (COX-1), con conseguente riduzione della produzione di trombossano A2, diminuita aggregazione piastrinica e migliorata perfusione utero-placentare. Le linee guida internazionali raccomandano la profilassi con Aspirina a basso dosaggio per le donne in gravidanza ad alto rischio di preeclampsia; tuttavia, è in corso un dibattito sulla dose ottimale. Attualmente nella pratica clinica vengono utilizzate sia la dose di 75 mg che quella di 150 mg, ma le evidenze comparative nelle popolazioni dell'Asia meridionale, compreso il Nepal, rimangono limitate.

Questo studio controllato randomizzato, non commerciale e avviato dallo sperimentatore, è progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Aspirina 75 mg rispetto ad Aspirina 150 mg una volta al giorno per la prevenzione della preeclampsia in donne in gravidanza identificate come ad alto rischio in base a un punteggio di gestosi elevato. Lo studio è condotto presso un ospedale universitario di terzo livello a Kathmandu, Nepal.

I partecipanti saranno arruolati durante la gravidanza precoce e randomizzati in un rapporto di allocazione 1:1 per ricevere Aspirina 75 mg o Aspirina 150 mg per via orale una volta al giorno. La randomizzazione sarà generata utilizzando una sequenza casuale computerizzata con randomizzazione a blocchi per garantire l'equilibrio tra i gruppi di trattamento. La mascheramento dell'allocazione sarà ottenuto utilizzando buste opache, sigillate e numerate in sequenza, preparate da un individuo indipendente non coinvolto nel reclutamento dei partecipanti o nella valutazione degli esiti.

A causa della differenza nella potenza delle compresse, lo studio è in aperto. Per minimizzare il bias, tutti i partecipanti riceveranno cure prenatali standard identiche secondo le linee guida istituzionali e nazionali, e la valutazione degli esiti seguirà criteri diagnostici predefiniti. L'analisi dei dati sarà condotta da sperimentatori in cieco rispetto all'allocazione del trattamento.

Il prodotto sperimentale sarà somministrato dall'arruolamento fino a 36 settimane di gestazione o al parto, a seconda di quale evento si verifichi prima. Ai partecipanti sarà consigliato di assumere il farmaco dello studio una volta al giorno, preferibilmente al momento di coricarsi. L'intervento non sostituirà né interferirà con le cure prenatali di routine, e tutte le co-interazioni saranno documentate.

I partecipanti saranno seguiti durante tutta la gravidanza durante le visite prenatali programmate. Le valutazioni di follow-up includeranno il monitoraggio della pressione sanguigna, il test delle proteine urinarie, la valutazione delle caratteristiche cliniche dei disturbi ipertensivi della gravidanza e la valutazione dell'aderenza al farmaco dello studio. La compliance sarà valutata utilizzando l'autodichiarazione dei partecipanti e il conteggio delle compresse.

Il monitoraggio della sicurezza è una componente integrante dello studio. Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno attivamente monitorati per tutta la durata dello studio. È presente un piano predefinito di monitoraggio della sicurezza e gestione degli Eventi Avversi Gravi (SAE), coerente con le linee guida ICH per la Buona Pratica Clinica (GCP) e le Linee Guida Etiche per la Ricerca Sanitaria in Nepal. Qualsiasi SAE sarà gestito prontamente secondo i protocolli clinici istituzionali standard, con immediata interruzione del prodotto sperimentale se indicato. La valutazione della causalità sarà eseguita utilizzando i criteri WHO-UMC, e i SAE saranno segnalati al Comitato di Revisione Istituzionale e al Nepal Health Research Council Ethical Review Board entro i tempi richiesti.

Un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB) indipendente esaminerà periodicamente i dati di sicurezza accumulati e fornirà raccomandazioni riguardo alla continuazione, modifica o terminazione dello studio sulla base di considerazioni di sicurezza.

I dati dello studio saranno raccolti utilizzando moduli strutturati di segnalazione dei casi e inseriti in un database elettronico sicuro. La riservatezza dei partecipanti sarà mantenuta assegnando numeri di identificazione unici dello studio. Le informazioni identificative saranno archiviate separatamente dai dati clinici e accessibili solo dal personale autorizzato dello studio. Le misure di garanzia della qualità dei dati includono controlli regolari dei dati, monitoraggio e aderenza alle procedure operative standard.

Lo studio mira a generare evidenze rilevanti a livello locale riguardo alla dose profilattica ottimale di Aspirina per la prevenzione della preeclampsia in donne in gravidanza ad alto rischio in Nepal. Considerando il basso costo, la larga disponibilità e il profilo di sicurezza consolidato dell'Aspirina a basso dosaggio, i risultati potrebbero informare la pratica clinica e contribuire a migliorare gli esiti di salute materna in contesti con risorse limitate.