Randomizált, kontrollált vizsgálat az aszpirin 75 mg és 150 mg hatékonyságának összehasonlítására a preeklampszia megelőzésében magas kockázatú terhes nőknél

A preeklampszia a világon az anyai és perinatális morbiditás és mortalitás egyik vezető oka, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban. Ez egy terhességi multisystem rendellenesség, amelyet 20. heti terhesség után kialakuló új kezdetű magas vérnyomás jellemez, gyakran fehérjevizeléssel vagy végszervi diszfunkció bizonyítékával együtt. A preeklampszia patofiziológiája magában foglalja az abnormális méhlepény kialakulást, endotél diszfunkciót, megnövekedett vérlemezkék aktivációját, valamint a vazokonstriktív és vazodilatációs prosztaglandinok közötti egyensúlyhiányt.

A kis dózisú Aspirin (acetilszalicilsav) bizonyítottan csökkenti a preeklampszia kockázatát a ciklooxigenáz-1 (COX-1) visszafordíthatatlan gátlásán keresztül, ami csökkent tromboxán A2 termeléshez, csökkent vérlemezkék aggregációhoz és javult uteroplacentaris perfúzióhoz vezet. A nemzetközi irányelvek profilaktikus kis dózisú Aspirint javasolnak a preeklampszia magas kockázatával terhes nők számára; azonban folyamatos vita folyik az optimális dózisról. Mind a 75 mg, mind a 150 mg dózist jelenleg alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, de a dél-ázsiai populációkban, beleértve Nepált is, a komparatív bizonyítékok korlátozottak maradnak.

Ezt a kutató által kezdeményezett, nem kereskedelmi randomizált kontrollált vizsgálatot úgy tervezték, hogy összehasonlítsa az Aspirin 75 mg és az Aspirin 150 mg napi egyszeri alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát a preeklampszia megelőzésére a magas gestózis pontszám alapján magas kockázatúnak azonosított terhes nőknél. A vizsgálatot egy harmadik szintű oktatókórházban végzik Katmanduban, Nepálban.

A résztvevőket a korai terhesség alatt veszik fel, és 1:1 arányban randomizálják, hogy napi egyszer Aspirin 75 mg-ot vagy Aspirin 150 mg-ot kapjanak szájon át. A randomizációt számítógépes véletlen sorozattal generálják blokk randomizációval, hogy biztosítsák a kezelési csoportok közötti egyensúlyt. A kiosztás elrejtését szekvenciálisan számozott, átlátszatlan, lezárt borítékokkal érik el, amelyeket a résztvevők toborzásában vagy eredményértékelésben nem részt vevő független személy készített.

A tabletta erősségének különbsége miatt a vizsgálat nyílt címkézésű. Az elfogultság minimalizálása érdekében minden résztvevő azonos szabványos antenatális ellátást kap az intézményi és nemzeti irányelvek szerint, és az eredményértékelés előre meghatározott diagnosztikai kritériumokat követ. Az adatelemzést a kezelési kiosztásról vak kutatók végzik.

A vizsgálati terméket a felvételtől a 36. terhességi hétig vagy a szülésig adják be, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb. A résztvevőket tanácsolják, hogy a vizsgálati gyógyszert napi egyszer, lehetőleg lefekvés előtt vegyék be. A beavatkozás nem helyettesíti és nem zavarja a rutin antenatális ellátást, és minden együttműködő beavatkozást dokumentálnak.

A résztvevőket a terhesség alatt követik nyomon az ütemezett antenatális látogatások során. A követési értékelések magukban foglalják a vérnyomás monitorozását, a vizelet fehérje tesztelését, a terhességi hipertóniás rendellenességek klinikai jellemzőinek értékelését és a vizsgálati gyógyszer betartásának felmérését. A betartást a résztvevők önbevallása és a tablettaszámlálás alapján értékelik.

A biztonságmonitorozás a vizsgálat szerves összetevője. A mellékhatásokat és a súlyos mellékhatásokat aktívan monitorozzák a vizsgálati időszak alatt. Előre meghatározott biztonságmonitorozási és Súlyos Mellékhatás (SAE) kezelési terv áll rendelkezésre, összhangban az ICH Jó Klinikai Gyakorlat (GCP) irányelveivel és a Nepáli Egészségkutatási Etikai Irányelvekkel. Bármely SAE-t azonnal kezelnek a szabványos intézményi klinikai protokollok szerint, a vizsgálati termék azonnali megszakításával, ha indokolt. Az ok-okozati összefüggés értékelését a WHO-UMC kritériumok szerint végzik, és az SAE-ket az Intézményi Felülvizsgáló Bizottságnak és a Nepál Egészségkutatási Tanács Etikai Felülvizsgáló Testületének jelentik a szükséges időkereteken belül.

Egy független Adatbiztonsági Monitorozó Testület (DSMB) időszakosan felülvizsgálja a felhalmozott biztonsági adatokat, és javaslatokat tesz a vizsgálat folytatásáról, módosításáról vagy megszakításáról a biztonsági megfontolások alapján.

A vizsgálati adatokat strukturált esetjelentő nyomtatványokkal gyűjtik, és egy biztonságos elektronikus adatbázisba vezetik be. A résztvevők adatvédelmét egyedi vizsgálati azonosító számok hozzárendelésével biztosítják. Az azonosítható információkat külön tárolják a klinikai adatoktól, és csak az engedélyezett vizsgálati személyzet fér hozzájuk. Az adatminőség-biztosítási intézkedések magukban foglalják a rendszeres adatellenőrzéseket, monitorozást és a szabványos működési eljárások betartását.

A vizsgálat célja, hogy helyileg releváns bizonyítékot szolgáltasson az Aspirin optimális profilaktikus dózisáról a preeklampszia megelőzésére magas kockázatú terhes nőknél Nepálban. Figyelembe véve a kis dózisú Aspirin alacsony költségét, széles elérhetőségét és megalapozott biztonsági profilját, az eredmények tájékoztathatják a klinikai gyakorlatot, és hozzájárulhatnak a javult anyai egészségi eredményekhez erőforráskorlátozott környezetekben.