Étude contrôlée randomisée comparant l'efficacité de l'aspirine 75 mg et 150 mg dans la prévention de la pré-éclampsie chez les femmes enceintes à haut risque

La prééclampsie est une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales dans le monde, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Il s'agit d'un trouble multisystémique de la grossesse caractérisé par une hypertension de novo après 20 semaines de gestation, souvent accompagnée de protéinurie ou de signes de dysfonctionnement d'organe cible. La physiopathologie de la prééclampsie implique une placentation anormale, une dysfonction endothéliale, une activation plaquettaire accrue et un déséquilibre entre les prostaglandines vasoconstrictrices et vasodilatatrices.

L'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique) a démontré réduire le risque de prééclampsie grâce à l'inhibition irréversible de la cyclooxygénase-1 (COX-1), entraînant une réduction de la production de thromboxane A2, une diminution de l'agrégation plaquettaire et une amélioration de la perfusion utéroplacentaire. Les directives internationales recommandent l'aspirine à faible dose prophylactique pour les femmes enceintes à haut risque de prééclampsie ; cependant, le débat persiste concernant la dose optimale. Les doses de 75 mg et 150 mg sont actuellement utilisées en pratique clinique, mais les preuves comparatives dans les populations sud-asiatiques, y compris au Népal, restent limitées.

Cet essai contrôlé randomisé initié par le chercheur, non commercial, est conçu pour comparer l'efficacité et la sécurité de l'aspirine 75 mg par rapport à l'aspirine 150 mg une fois par jour pour la prévention de la prééclampsie chez les femmes enceintes identifiées comme à haut risque sur la base d'un score de gestose élevé. L'étude est menée dans un hôpital universitaire de niveau tertiaire à Katmandou, au Népal.

Les participantes seront incluses en début de grossesse et randomisées selon un ratio de répartition 1:1 pour recevoir soit de l'aspirine 75 mg, soit de l'aspirine 150 mg par voie orale une fois par jour. La randomisation sera générée à l'aide d'une séquence aléatoire informatisée avec randomisation par blocs pour assurer l'équilibre entre les groupes de traitement. La dissimulation de l'allocation sera réalisée à l'aide d'enveloppes opaques, scellées et numérotées séquentiellement, préparées par une personne indépendante non impliquée dans le recrutement des participantes ou l'évaluation des résultats.

En raison de la différence de dosage des comprimés, l'essai est ouvert. Pour minimiser les biais, toutes les participantes recevront des soins prénatals standard identiques conformément aux directives institutionnelles et nationales, et l'évaluation des résultats suivra des critères diagnostiques prédéfinis. L'analyse des données sera effectuée par des investigateurs en aveugle de l'allocation des traitements.

Le produit de l'étude sera administré de l'inclusion jusqu'à 36 semaines de gestation ou à l'accouchement, selon la première éventualité. Il sera conseillé aux participantes de prendre le médicament de l'étude une fois par jour, de préférence au coucher. L'intervention ne remplacera pas et n'interférera pas avec les soins prénatals de routine, et toutes les co-interventions seront documentées.

Les participantes seront suivies tout au long de la grossesse lors des visites prénatales programmées. Les évaluations de suivi incluront la surveillance de la pression artérielle, le test des protéines urinaires, l'évaluation des caractéristiques cliniques des troubles hypertensifs de la grossesse et l'évaluation de l'adhésion au médicament de l'étude. L'observance sera évaluée par auto-déclaration des participantes et par comptage des comprimés.

La surveillance de la sécurité est un élément intégral de l'étude. Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront activement surveillés tout au long de la période d'étude. Un plan de surveillance de la sécurité et de gestion des événements indésirables graves (EIG) prédéfini est en place, conforme aux lignes directrices de l'ICH sur les bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux directives éthiques pour la recherche en santé au Népal. Tout EIG sera pris en charge rapidement selon les protocoles cliniques institutionnels standard, avec l'arrêt immédiat du produit de l'étude si indiqué. L'évaluation de la causalité sera réalisée à l'aide des critères de l'OMS-UMC, et les EIG seront signalés au comité d'examen institutionnel et au conseil d'examen éthique du Conseil népalais de la recherche en santé dans les délais requis.

Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera périodiquement les données de sécurité accumulées et fournira des recommandations concernant la poursuite, la modification ou l'arrêt de l'étude sur la base des considérations de sécurité.

Les données de l'étude seront collectées à l'aide de formulaires de rapport de cas structurés et saisies dans une base de données électronique sécurisée. La confidentialité des participantes sera préservée en attribuant des numéros d'identification uniques pour l'étude. Les informations identifiantes seront stockées séparément des données cliniques et accessibles uniquement par le personnel autorisé de l'étude. Les mesures d'assurance qualité des données incluent des vérifications régulières des données, une surveillance et le respect des procédures opératoires standard.

L'étude vise à générer des preuves pertinentes localement concernant la dose prophylactique optimale d'aspirine pour la prévention de la prééclampsie chez les femmes enceintes à haut risque au Népal. Compte tenu du faible coût, de la large disponibilité et du profil de sécurité établi de l'aspirine à faible dose, les résultats pourraient éclairer la pratique clinique et contribuer à améliorer les résultats de santé maternelle dans les contextes à ressources limitées.