ロルラチニブ後のALK陽性進行肺腺癌におけるイルプリナルキブ (SAILOR)
2026年1月24日 更新者：Fen Wang、Peking University Shenzhen Hospital
ロルラチニブ治療後のALK陽性進行肺腺癌におけるイルプリナルキブ（WX-0593）の有効性と安全性に関する観察研究
この観察研究は、既存のロルラチニブ治療で進行した、または不耐性となった進行性ALK陽性肺腺癌患者におけるイルプリンアルキブの実世界での有効性と安全性を評価することを目的としています。
結果は、この高度に前治療を受けた患者集団の臨床的意思決定に情報を提供する実世界エビデンスを提供することが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
背景と未充足のニーズ：
ロルラチニブは第3世代ALKチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）であり、特に従来のALK阻害薬が無効となった進行ALK陽性肺腺癌患者に対する標準的な治療選択肢です。 強力な中枢神経系への移行性と幅広いALK耐性変異へのカバーにもかかわらず、ほとんどの患者では獲得耐性と疾患進行は避けられません。 現在、ロルラチニブで進行した患者に対する確立された標準治療はなく、これは重要な未充足の臨床ニーズを表しています。
イルプリナルキブの理論的根拠：
イルプリナルキブは新規ALK阻害薬であり、従来のALK TKIに関連する耐性を含む幅広いALK耐性変異に対して高い選択性と活性を示します。 予備的な臨床試験では、ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者において有望な抗腫瘍活性と管理可能な安全性プロファイルが示されていますが、特にロルラチニブ治療後の設定においてイルプリナルキブを評価する具体的なデータは限られており、実際の臨床現場でのデータは特に不足しています。
研究目的：
本研究は、ロルラチニブを事前に投与された進行ALK陽性肺腺癌患者におけるイルプリナルキブの実臨床での有効性と安全性を評価する観察研究として設計されています。 本研究には、日常的な臨床実践の一部としてイルプリナルキブが処方された適格患者が含まれます。 本研究は、イルプリナルキブの臨床的利点を特徴づけ、この特定の集団における次線治療選択肢としての潜在的な役割を探ることを目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：FEN WANG
- 電話番号：+86 13510331485
- メール：fina_wang@163.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Peking University Shenzhen Hospital
-
コンタクト：
- FEN WANG
- 電話番号：+86 13692291485
- メール：fina_wang@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ロルラチニブ治療後にイルプリナルキブを受けるALK陽性肺腺癌患者。
説明
適格基準:
- 対象集団: 年齢が18歳以上の男性または女性患者。
- 診断: 組織学的または細胞学的に確認された進行肺腺癌。
- 分子状態: 検証済み検査（例：NGS、IHC、FISH）により確認されたALK転換の文書化。
- 事前治療: ロルラチニブによる事前治療（任意の治療ライン）、文書化された疾患進行または不耐性を伴う。
- 現在の治療: 実臨床設定におけるイルピナルキビブ治療の開始。
- 測定可能性: 反応評価のための少なくとも1つの評価可能な病変（測定可能または非測定可能）の存在。
- データ可用性: 主要な臨床データ（ベースライン特性、治療歴、フォローアップ結果）の可用性。
除外基準:
- 曝露の欠如: イルピナルキビブを実際に一度も投与されなかった患者、または非医学的理由で中止する前にわずかな量（例：＜1週間/サイクル）しか服用しなかった患者。
- 誤診: 他の組織型の活動性悪性腫瘍（治療済み基底細胞癌などを除く）。
- 交絡: 調査対象抗腫瘍薬を含む別の介入的臨床試験への同時参加。
- 妊娠: 妊娠中または授乳中の女性。
- データ品質: 主要エンドポイントの評価を妨げる重要な医療記録の欠落（例：開始日不明、事前治療不明）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
治療群
|
180mg、1日1回
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
実世界における無増悪生存期間（rwPFS）
時間枠：インデックス日から研究完了まで、平均36か月
|
治療開始から死亡または臨床的疾患進行のいずれか早い方までの時間。
進行は、RECISTに基づく放射線学的進行とは異なり、放射線学、検査、または身体所見の結果に基づいて医療記録に記録された担当医療提供者の評価によって定義されます。
|
インデックス日から研究完了まで、平均36か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：指標日から次の治療ラインの開始まで、最長36ヶ月間評価
|
TTNTは、インデックス日（研究治療の初回投与日）から新規（後続）の全身性抗がん剤治療の初回投与日までの時間間隔と定義されます。
このアウトカムは、治療変更前の現在の治療ラインの継続期間を区別します。
後続治療を受けずに死亡した患者は、死亡日に打ち切られます。
研究治療を継続している、または新たな治療ラインを開始せずに治療を中止した患者は、最終確認活動日またはデータカットオフ日に打ち切られます。
|
指標日から次の治療ラインの開始まで、最長36ヶ月間評価
|
|
全生存期間（OS）
時間枠：インデックス日から研究完了まで、平均36か月間
|
全生存期間を評価するために、初回投与から被験者の死亡（あらゆる原因による）までと定義する
|
インデックス日から研究完了まで、平均36か月間
|
|
治療関連有害事象 (TRAE)
時間枠：インデックス日から、イルプラルキビブの中止日または新たな抗がん療法の開始日（いずれか早い方）まで、最大36か月間評価。
|
すべての有害事象（AE）は、臨床的判断、時間的関連性、および代替病因に基づいて、イルピナルキブ治療との潜在的な関連性を判断するために研究者によって評価されます。
イルピナルキブに可能性あり、おそらく関連あり、または明らかに関連ありと評価された事象は、治療関連有害反応（TRAE）として分類されます。
TRAEは、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE, 5.0）に従ってグレード付けされます。
重篤な有害事象（SAE）は、標準的な定義に従って識別・記録されるか、研究者によって医学的に重要と判断されます。
|
インデックス日から、イルプラルキビブの中止日または新たな抗がん療法の開始日（いずれか早い方）まで、最大36か月間評価。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
実世界客観的奏効率 (rwORR)
時間枠：インデックス日から疾患の進行または新たな抗癌療法の開始まで、最大36ヶ月間評価
|
rwORRは、電子健康記録（EHR）に記載されている、実世界完全奏効（rwCR）または実世界部分奏効（rwPR）を最良全奏効（BOR）とした患者の割合と定義されます。
奏効評価は、RECIST 1.1の測定を厳密に必要とせず、臨床記録における担当臨床医の定性的評価（臨床医基準）および／または放射線レポートに基づいて行われます。
奏効を評価するのに十分なデータがない患者は、非奏効者とみなされます。
|
インデックス日から疾患の進行または新たな抗癌療法の開始まで、最大36ヶ月間評価
|
|
実世界疾患制御率（rwDCR）
時間枠：インデックス日から疾患の進行または新しい抗癌療法の開始まで、最大36ヶ月間評価
|
rwDCRは、実世界完全奏効（rwCR）、実世界部分奏効（rwPR）、または実世界疾患安定（rwSD）を最良全奏効（BOR）とする患者の割合として定義されます。
rwSDに分類されるためには、その状態が指標日から最低期間（例：少なくとも6週間）維持されている必要があります。
評価は非構造化臨床記録（医師主導）に基づいて行われます。
|
インデックス日から疾患の進行または新しい抗癌療法の開始まで、最大36ヶ月間評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Shi Y, Fang J, Hao X, Zhang S, Liu Y, Wang L, Chen J, Hu Y, Hang X, Li J, Liu C, Zhang Y, Wang Z, Hu Y, Gu K, Huang J, Zhang L, Shan J, Ouyang W, Zhao Y, Zhuang W, Yu Y, Zhao J, Zhang H, Lu P, Li W, Si M, Ge M, Geng H. Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 28;7(1):25. doi: 10.1038/s41392-021-00841-8.
- Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JCH, Han JY, Hochmair MJ, Lee KH, Delmonte A, Garcia Campelo MR, Kim DW, Griesinger F, Felip E, Califano R, Spira A, Gettinger SN, Tiseo M, Lin HM, Gupta N, Hanley MJ, Ni Q, Zhang P, Popat S. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603. doi: 10.1200/JCO.20.00505. Epub 2020 Aug 11.
- Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, Perol M, Ou SI, Ahn JS, Shaw AT, Bordogna W, Smoljanovic V, Hilton M, Ruf T, Noe J, Peters S. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1056-1064. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.478. Epub 2020 May 11.
- Zhang S, Anjum R, Squillace R, Nadworny S, Zhou T, Keats J, Ning Y, Wardwell SD, Miller D, Song Y, Eichinger L, Moran L, Huang WS, Liu S, Zou D, Wang Y, Mohemmad Q, Jang HG, Ye E, Narasimhan N, Wang F, Miret J, Zhu X, Clackson T, Dalgarno D, Shakespeare WC, Rivera VM. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0569. Epub 2016 Oct 25.
- Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Iyer S, Reisman A, Wilner KD, Tursi J, Blackhall F; PROFILE 1014 Investigators. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.
- Raskova Kafkova L, Mierzwicka JM, Chakraborty P, Jakubec P, Fischer O, Skarda J, Maly P, Raska M. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy. Front Immunol. 2024 Feb 7;15:1342086. doi: 10.3389/fimmu.2024.1342086. eCollection 2024.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年1月31日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月24日
最初の投稿 (実際)
2026年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月24日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。