- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07374614
Iruplinalkib i ALK-positiv avansert lungeadenokarsinom etter lorlatinib (SAILOR)
En observasjonsstudie av effektiviteten og sikkerheten til Iruplinalkib (WX-0593) ved ALK-positiv avansert lungeadenokarsinom etter lorlatinib-behandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og uoppfylt behov:
Lorlatinib, en tredjegenerasjons ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI), er en standard behandlingsmulighet for pasienter med avansert ALK-positiv lungeadenokarsinom, spesielt etter at tidligere generasjoner av ALK-hemmere har mislyktes. Til tross for dens potente penetrering av sentralnervesystemet og brede dekning av ALK-resistensmutasjoner, erervervet resistens og sykdomsprogresjon fortsatt uunngåelig for de fleste pasienter. For tiden finnes det ingen etablert behandlingsstandard for pasienter som har progresjon på lorlatinib, noe som representerer et betydelig uoppfylt klinisk behov.
Rasjonalitet for Iruplinalkib:
Iruplinalkib er en ny ALK-hemmer som viser høy selektivitet og aktivitet mot et bredt spekter av ALK-resistensmutasjoner, inkludert de som er assosiert med resistens mot tidligere ALK-TKI-er. Selv om foreløpige kliniske studier har vist lovende antikreftaktivitet og en håndterbar sikkerhetsprofil hos pasienter med ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), er data som spesifikt evaluerer iruplinalkib i post-lorlatinib-settingen begrenset, spesielt innenfor reell klinisk praksis.
Studiemål:
Denne studien er utformet som en observasjonsundersøkelse for å vurdere den reelle effektiviteten og sikkerheten til iruplinalkib hos pasienter med avansert ALK-positiv lungeadenokarsinom som har mottatt tidligere lorlatinib-behandling. Studien vil inkludere kvalifiserte pasienter som får foreskrevet iruplinalkib som en del av rutinemessig klinisk praksis. Denne studien har som mål å karakterisere den kliniske nytten av iruplinalkib og utforske dens potensielle rolle som en etterfølgende behandlingsmulighet i denne spesifikke populasjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: FEN WANG
- Telefonnummer: +86 13510331485
- E-post: fina_wang@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ta kontakt med:
- FEN WANG
- Telefonnummer: +86 13692291485
- E-post: fina_wang@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Populasjon: Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
- Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert lungeadenokarsinom.
- Molekylær status: Dokumentasjon av ALK-omleiring bekreftet med en validert test (f.eks. NGS, IHC, FISH).
- Tidligere behandling: Tidligere behandling med lorlatinib (i enhver behandlingslinje), med dokumentert sykdomsprogresjon eller intoleranse.
- Nåværende behandling: Påbegynt behandling med iruplinalkib i den virkelige verden.
- Målebarhet: Tilstedeværelse av minst én evaluerbar lesjon (målebar eller ikke-målebar) for responsvurdering.
- Datatilgjengelighet: Tilgjengelighet av nøkkelkliniske data (grunnleggende egenskaper, behandlingshistorikk og oppfølgingsresultater).
Eksklusjonskriterier:
- Manglende eksponering: Pasienter som aldri faktisk mottok iruplinalkib eller kun tok en ubetydelig mengde (f.eks. < 1 uke/syklus) før tilbaketrekking av ikke-medisinske årsaker.
- Feil diagnose: Aktiv malignitet av andre histologiske typer (unntatt behandlet basalcellekarsinom, etc.).
- Forstyrrende faktor: Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som involverer en undersøkt antikreftmedisin samtidig.
- Graviditet: Gravide eller ammende kvinner.
- Datakvalitet: Manglende kritiske medisinske journaler som hindrer vurdering av primære endepunkter (f.eks. ukjent startdato, ukjent tidligere behandling).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Behandlingsgruppe
|
180 mg, én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reell verdens progressionsfri overlevelse (rwPFS)
Tidsramme: Fra indeksdato gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 36 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til det første av død eller klinisk sykdomsprogresjon.
Progresjon defineres av behandlende leges vurdering registrert i journalen, basert på radiologi, laboratorie- eller fysiske undersøkelsesfunn, forskjellig fra RECIST-basert radiografisk progresjon.
|
Fra indeksdato gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra indeksdato til starten av neste behandlingslinje, vurdert opptil 36 måneder
|
TTNT er definert som tidsintervallet fra indeksdatoen (dato for første dose av studiemedikamentet) til datoen for første administrering av en ny (påfølgende) systemisk kreftbehandling.
Dette utfallet skiller varigheten av den nåværende behandlingslinjen før en bytte gjøres.
Pasienter som dør uten å motta påfølgende behandling sensureres på dødsdatoen.
Pasienter som fortsatt er på studiemedikamentet eller avslutter behandlingen uten å starte en ny linje sensureres på deres sist kjente aktivitetsdato eller datakutt-datoen.
|
Fra indeksdato til starten av neste behandlingslinje, vurdert opptil 36 måneder
|
|
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indeksdato til studien ble fullført, i gjennomsnitt 36 måneder
|
For å vurdere total overlevelse, definert som fra første dose til subjektets død av hvilken som helst årsak
|
Fra indeksdato til studien ble fullført, i gjennomsnitt 36 måneder
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Fra indeksdatoen gjennom datoen for Iruplinalkib-avbrudd eller starten på en ny kreftbehandling (avhengig av hva som skjer først), vurdert opp til 36 måneder.
|
Alle bivirkninger vil bli vurdert av forskerne for å fastslå deres potensielle sammenheng med iruplinalkib-behandling basert på klinisk skjønn, tidsmessig sammenheng og alternative årsaker.
Hendelser som vurderes som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til iruplinalkib vil bli klassifisert som behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE).
TRAE vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, 5.0).
Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli identifisert og registrert i henhold til standarddefinisjoner eller anses som medisinsk signifikante av forskeren.
|
Fra indeksdatoen gjennom datoen for Iruplinalkib-avbrudd eller starten på en ny kreftbehandling (avhengig av hva som skjer først), vurdert opp til 36 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate i virkelig praksis (rwORR)
Tidsramme: Fra indeksdato til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling, vurdert opp til 36 måneder
|
rwORR er definert som andelen pasienter med en best total respons (BOR) av real-world komplett respons (rwCR) eller real-world delvis respons (rwPR) som dokumentert i elektroniske pasientjournaler (EHR).
Responsvurderingen er basert på behandlende klinikers kvalitative vurdering i kliniske notater (klinikerforankret) og/eller radiologirapporter, uten strengt å kreve RECIST 1.1-målinger.
Pasienter uten tilstrekkelige data til å vurdere respons anses som ikke-respondenter.
|
Fra indeksdato til sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Real-World sykdomskontrollrate (rwDCR)
Tidsramme: fra indeksdato til sykdomsprogresjon eller start på ny antikreftbehandling, vurdert opptil 36 måneder
|
rwDCR er definert som andelen pasienter med en best total respons (BOR) på real-world fullstendig respons (rwCR), real-world delvis respons (rwPR) eller real-world stabil sykdom (rwSD).
For å bli klassifisert som rwSD, må tilstanden opprettholdes i en minimumsperiode (f.eks. minst 6 uker) fra indeksdatoen.
Vurderingen er avledet fra ustrukturerte kliniske notater (kliniker-forankret).
|
fra indeksdato til sykdomsprogresjon eller start på ny antikreftbehandling, vurdert opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Shi Y, Fang J, Hao X, Zhang S, Liu Y, Wang L, Chen J, Hu Y, Hang X, Li J, Liu C, Zhang Y, Wang Z, Hu Y, Gu K, Huang J, Zhang L, Shan J, Ouyang W, Zhao Y, Zhuang W, Yu Y, Zhao J, Zhang H, Lu P, Li W, Si M, Ge M, Geng H. Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 28;7(1):25. doi: 10.1038/s41392-021-00841-8.
- Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JCH, Han JY, Hochmair MJ, Lee KH, Delmonte A, Garcia Campelo MR, Kim DW, Griesinger F, Felip E, Califano R, Spira A, Gettinger SN, Tiseo M, Lin HM, Gupta N, Hanley MJ, Ni Q, Zhang P, Popat S. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603. doi: 10.1200/JCO.20.00505. Epub 2020 Aug 11.
- Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, Perol M, Ou SI, Ahn JS, Shaw AT, Bordogna W, Smoljanovic V, Hilton M, Ruf T, Noe J, Peters S. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1056-1064. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.478. Epub 2020 May 11.
- Zhang S, Anjum R, Squillace R, Nadworny S, Zhou T, Keats J, Ning Y, Wardwell SD, Miller D, Song Y, Eichinger L, Moran L, Huang WS, Liu S, Zou D, Wang Y, Mohemmad Q, Jang HG, Ye E, Narasimhan N, Wang F, Miret J, Zhu X, Clackson T, Dalgarno D, Shakespeare WC, Rivera VM. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0569. Epub 2016 Oct 25.
- Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Iyer S, Reisman A, Wilner KD, Tursi J, Blackhall F; PROFILE 1014 Investigators. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.
- Raskova Kafkova L, Mierzwicka JM, Chakraborty P, Jakubec P, Fischer O, Skarda J, Maly P, Raska M. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy. Front Immunol. 2024 Feb 7;15:1342086. doi: 10.3389/fimmu.2024.1342086. eCollection 2024.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-324
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .