Ируплинакиб при ALK-положительном распространённом аденокарциноме лёгкого после лечения лорлатинибом (SAILOR)
24 января 2026 г. обновлено: Fen Wang, Peking University Shenzhen Hospital
Наблюдательное исследование эффективности и безопасности Ируплинакиба (WX-0593) при ALK-положительной распространённой аденокарциноме лёгкого после лечения лорлатинибом
Это обсервационное исследование направлено на оценку реальной эффективности и безопасности ирупиналкиба у пациентов с распространенной ALK-позитивной аденокарциномой легкого, у которых наблюдался прогресс заболевания или непереносимость предыдущей терапии лорлатинибом.
Ожидается, что результаты предоставят реальные доказательства для информирования клинических решений для этой тяжело предлеченной популяции пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование и неудовлетворенная потребность:
Лорлатиниб, ингибитор тирозинкиназы ALK третьего поколения, является стандартным вариантом лечения пациентов с распространенной ALK-положительной аденокарциномой легкого, особенно после неэффективности ингибиторов ALK предыдущих поколений. Несмотря на его мощное проникновение в центральную нервную систему и широкий охват мутаций резистентности ALK, приобретенная резистентность и прогрессирование заболевания остаются неизбежными для большинства пациентов. В настоящее время не существует установленного стандарта лечения для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование на фоне приема лорлатиниба, что представляет собой значительную неудовлетворенную клиническую потребность.
Обоснование для ируплинакиба:
Ируплинакиб — это новый ингибитор ALK, демонстрирующий высокую селективность и активность против широкого спектра мутаций резистентности ALK, включая те, которые связаны с резистентностью к предыдущим ингибиторам ALK. Хотя предварительные клинические исследования показали многообещающую противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), данные, специально оценивающие ируплинакиб в условиях после применения лорлатиниба, ограничены, особенно в рамках реальной клинической практики.
Цели исследования:
Данное исследование разработано как наблюдательное для оценки реальной эффективности и безопасности ируплинакиба у пациентов с распространенной ALK-положительной аденокарциномой легкого, которые ранее получали лечение лорлатинибом. В исследование будут включены подходящие пациенты, которым назначен ируплинакиб в рамках рутинной клинической практики. Целью данного исследования является характеристика клинической пользы ируплинакиба и изучение его потенциальной роли в качестве варианта последующей линии лечения в этой конкретной популяции.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
20
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: FEN WANG
- Номер телефона: +86 13510331485
- Электронная почта: fina_wang@163.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Рекрутинг
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Контакт:
- FEN WANG
- Номер телефона: +86 13692291485
- Электронная почта: fina_wang@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с ALK-положительной аденокарциномой лёгкого, получающие Ируплиналькиб после лечения лорлатинибом.
Описание
Критерии включения:
- Популяция: Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
- Диагноз: Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная аденокарцинома легкого.
- Молекулярный статус: Документальное подтверждение ALK-перестройки с помощью валидированного теста (например, NGS, ИГХ, FISH).
- Предыдущая терапия: Предыдущее лечение лорлатинибом (в любой линии терапии) с документированным прогрессированием заболевания или непереносимостью.
- Текущая терапия: Начало лечения ируплиналибом в реальной клинической практике.
- Измеримость: Наличие хотя бы одной оцениваемой очаговой зоны (измеримой или неизмеримой) для оценки ответа.
- Доступность данных: Наличие ключевых клинических данных (исходные характеристики, история лечения и результаты наблюдения).
Критерии исключения:
- Отсутствие воздействия: Пациенты, которые фактически никогда не получали ируплиналиб или принимали лишь незначительное количество (например, < 1 неделя/цикл) до отмены по немедицинским причинам.
- Неверный диагноз: Активное злокачественное новообразование других гистологических типов (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы и т.д.).
- Смешивающие факторы: Участие в другом интервенционном клиническом исследовании с одновременным применением исследуемого противоопухолевого препарата.
- Беременность: Беременные или кормящие женщины.
- Качество данных: Отсутствие критически важных медицинских записей, препятствующих оценке первичных конечных точек (например, неизвестная дата начала, неизвестная предыдущая терапия).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа лечения
|
180 мг, один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беспрогрессивная выживаемость в реальной клинической практике (rwPFS)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до его завершения, в среднем 36 месяцев
|
Время от начала лечения до наступления самого раннего из событий: смерти или клинического прогрессирования заболевания.
Прогрессирование определяется по оценке лечащего врача, зафиксированной в медицинской документации, на основании данных радиологии, лабораторных исследований или физикального осмотра, что отличается от рентгенологического прогрессирования по критериям RECIST.
|
С даты включения в исследование до его завершения, в среднем 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: С даты индексации до начала следующей линии терапии, оценка до 36 месяцев
|
TTNT определяется как временной интервал от исходной даты (даты первой дозы исследуемого лечения) до даты первого введения новой (последующей) системной противораковой терапии.
Этот исходный показатель позволяет определить продолжительность текущей линии терапии до перехода на другую.
Пациенты, которые умирают, не получив последующей терапии, цензурируются на дату смерти.
Пациенты, которые остаются на исследуемом лечении или прекращают лечение, не начав новую линию, цензурируются на дату их последней известной активности или на дату окончания сбора данных.
|
С даты индексации до начала следующей линии терапии, оценка до 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты начала исследования до завершения исследования, в среднем 36 месяцев
|
Для оценки общей выживаемости, определяемой как период от первой дозы до смерти субъекта по любой причине
|
С даты начала исследования до завершения исследования, в среднем 36 месяцев
|
|
Лечение-связанные нежелательные реакции (ТСНР)
Временное ограничение: С даты индекса до даты прекращения приема ируплиналкиба или начала новой противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка проводилась в течение 36 месяцев.
|
Все НЯ будут оценены исследователями для определения их потенциальной связи с лечением ируплиналкибом на основе клинического суждения, временной ассоциации и альтернативных этиологий.
События, оцененные как возможно, вероятно или определенно связанные с ируплиналкибом, будут классифицированы как нежелательные реакции, связанные с лечением (НРСЛ).
НРСЛ будут классифицированы в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, 5.0).
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут выявлены и зарегистрированы в соответствии со стандартными определениями или считаются клинически значимыми исследователем.
|
С даты индекса до даты прекращения приема ируплиналкиба или начала новой противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что наступит раньше), оценка проводилась в течение 36 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реальный показатель частоты объективного ответа (rwORR)
Временное ограничение: С даты индексации до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев
|
rwORR определяется как доля пациентов с наилучшим общим ответом (BOR) в виде реального полного ответа (rwCR) или реального частичного ответа (rwPR), зафиксированных в электронных медицинских картах (EHR).
Оценка ответа основана на качественной оценке лечащего врача в клинических заметках (клиницист-ориентированная) и/или радиологических отчетах, без строгого требования измерений по критериям RECIST 1.1.
Пациенты без достаточных данных для оценки ответа считаются неответчиками.
|
С даты индексации до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев
|
|
Частота контроля заболевания в реальной клинической практике (rwDCR)
Временное ограничение: с даты индексации до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев
|
rwDCR определяется как доля пациентов с наилучшим общим ответом (BOR) в виде реального полного ответа (rwCR), реального частичного ответа (rwPR) или реального стабильного заболевания (rwSD).
Для классификации как rwSD состояние должно сохраняться в течение минимальной продолжительности (например, не менее 6 недель) с индексной даты.
Оценка производится на основе неструктурированных клинических записей (привязанных к клиницисту).
|
с даты индексации до прогрессирования заболевания или начала новой противоопухолевой терапии, оценка проводилась до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Shi Y, Fang J, Hao X, Zhang S, Liu Y, Wang L, Chen J, Hu Y, Hang X, Li J, Liu C, Zhang Y, Wang Z, Hu Y, Gu K, Huang J, Zhang L, Shan J, Ouyang W, Zhao Y, Zhuang W, Yu Y, Zhao J, Zhang H, Lu P, Li W, Si M, Ge M, Geng H. Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 28;7(1):25. doi: 10.1038/s41392-021-00841-8.
- Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JCH, Han JY, Hochmair MJ, Lee KH, Delmonte A, Garcia Campelo MR, Kim DW, Griesinger F, Felip E, Califano R, Spira A, Gettinger SN, Tiseo M, Lin HM, Gupta N, Hanley MJ, Ni Q, Zhang P, Popat S. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603. doi: 10.1200/JCO.20.00505. Epub 2020 Aug 11.
- Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, Perol M, Ou SI, Ahn JS, Shaw AT, Bordogna W, Smoljanovic V, Hilton M, Ruf T, Noe J, Peters S. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1056-1064. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.478. Epub 2020 May 11.
- Zhang S, Anjum R, Squillace R, Nadworny S, Zhou T, Keats J, Ning Y, Wardwell SD, Miller D, Song Y, Eichinger L, Moran L, Huang WS, Liu S, Zou D, Wang Y, Mohemmad Q, Jang HG, Ye E, Narasimhan N, Wang F, Miret J, Zhu X, Clackson T, Dalgarno D, Shakespeare WC, Rivera VM. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0569. Epub 2016 Oct 25.
- Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Iyer S, Reisman A, Wilner KD, Tursi J, Blackhall F; PROFILE 1014 Investigators. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.
- Raskova Kafkova L, Mierzwicka JM, Chakraborty P, Jakubec P, Fischer O, Skarda J, Maly P, Raska M. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy. Front Immunol. 2024 Feb 7;15:1342086. doi: 10.3389/fimmu.2024.1342086. eCollection 2024.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
31 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-324
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .