子宮内膜がんを標的とする免疫療法の有効性 (DEMETER)
子宮内膜がんを標的とする免疫療法の有効性を理解するためのエピゲノムと微小環境の解明（DEMETERプロジェクト）
子宮内膜癌（EC）は、先進国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍です。治療の進歩にもかかわらず、進行または再発性疾患の患者は依然として予後不良であり、高い再発率と20％未満の5年生存率を示します。
最近、4つの第III相試験（RUBY、NRG-GY018、AtTEnd、DUO-E）により、一次化学療法に抗PD-1/PD-L1免疫療法を追加することで、特にミスマッチ修復（MMR）として知られるDNA修復機構に異常のある腫瘍（いわゆるミスマッチ修復欠損またはdMMR腫瘍）において、無増悪生存期間が著しく改善されることが実証されましたが、正常なMMR機能を有する腫瘍の一部（いわゆるMMR機能保持またはpMMR腫瘍）においても有益性が認められています。しかしながら、これらの治療法が臨床的に承認されているにもかかわらず、免疫療法への反応を予測できる信頼性の高いバイオマーカーは依然として不足しています。
このプロジェクトは、免疫療法への反応を予測するマーカーを特定し、それにより子宮内膜癌における個別化治療アプローチの基盤を築くために、腫瘍および腫瘍微小環境（TME）のゲノム、エピゲノム、および脂質特性を包括的に特徴付けることを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
主要目的 統合マルチオミクスアプローチ（ゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、リピドーム）と患者由来モデルにおける機能的検証を通じて、dMMRおよびpMMR子宮内膜癌における免疫療法への反応予測バイオマーカーの同定および検証。
対象集団特性 欧州腫瘍学研究所において、標準プラチナベース化学療法との併用またはその後に抗PD-1/PD-L1免疫療法を受けた進行性（ステージIII-IV）または再発上皮性子宮内膜癌患者。
包含基準：
生検または腫瘍減量手術後に免疫療法を受ける進行性または再発子宮内膜癌患者
年齢 ≥ 18歳
IEOバイオバンクに新鮮腫瘍組織が利用可能
書面によるインフォームドコンセント
除外基準：
間葉系腫瘍
非子宮内膜由来癌腫
慢性ウイルス感染症（HIV、HBV、HCV）
患者数および主要基準
- 計画患者総数：50名
- IEO患者数：50名
- 競合試験：なし
- 特別集団：希少疾患／進行腫瘍
- 性別および閉経状態：女性、閉経前または閉経後
- 疾患ステージ：III-IV（進行性または再発）
- 主要サブタイプ：dMMRおよびpMMR；利用可能な場合の分子サブグループ（POLE、p53、NSMP）
期間（月単位）
- 登録期間：18ヶ月
- 追跡期間：12ヶ月（最終登録患者から算出）
背景根拠：IEOでは年間約150例の新規EC症例（約20%が進行性/再発）があり、18ヶ月で50名の患者登録は現実的である。12ヶ月の追跡期間は、マルチオミクス解析および検証に有用な臨床評価（反応/早期PFS）を可能とする。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ilaria Betella, MD, MD
- 電話番号：00390257489431
- メール：ilaria.betella@ieo.it
研究場所
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Lombardy
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Milan、Lombardy、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologa
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コンタクト：
- Ilaria Betella, MD
- 電話番号：00390257489431
- メール：ilaria.betella@ieo.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 18歳以上の女性患者。
- 組織学的に確認された上皮性子宮内膜癌（子宮内膜様、漿液性、明細胞、混合、または癌肉腫）。
- 進行期（ステージIII-IV）または再発疾患で、治療計画の一部として手術または生検の適応があること。
- 手術/生検時に採取され、IEOバイオバンクに保存された新鮮凍結またはOCT包埋腫瘍組織の利用可能性。
- ミスマッチ修復欠損（dMMR）またはミスマッチ修復機能保持（pMMR）分子サブタイプ（利用可能な場合）。
- トランスレーショナルリサーチ目的での参加および生物学的材料の使用に関する書面によるインフォームドコンセント。
除外基準：
- 間葉系腫瘍または非子宮内膜由来の上皮性腫瘍（例：卵巣、子宮頸部）。
- 他の悪性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤による既往の全身治療。
- 分子解析に利用可能な腫瘍組織が不十分または品質が低いこと。
- HIV、HBV、またはHCVの活動性または制御不能な感染症。
- 研究者の判断において、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
組織学的に確認された上皮性子宮内膜癌（子宮内膜様、漿液性、明細胞、混合組織型、または癌肉腫）で、dMMRまたはpMMRに分類され、研究手順に適した新鮮な腫瘍サンプルの入手可能性
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免疫療法を受けたEC患者の腫瘍サンプルにおけるMAP変異、DNAメチル化プロファイル、トランスクリプトーム、TME構成、および脂質豊富度;
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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予測バイオマーカー
時間枠：2年
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統合マルチオミクスアプローチ（ゲノミクス、エピゲノミクス、トランスクリプトミクス、リピドミクス）と患者由来モデルでの機能検証を通じて、dMMRおよびpMMR子宮内膜癌の免疫療法への反応を予測するバイオマーカーの同定と検証を行う。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UID 5032
- L2-516 (その他の識別子：Comitato Etico Territoriale Lombardia 2)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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